Yondelis

1 bočica sadrži 0,25 mg ili 1 mg trabektedina. Lijek sadrži saharozu.

Akcijski

Antitumorski učinci trabektedina vezanjem za veliki utor DNK i savijanjem zavojnice u glavni žlijeb, oslobađanjem kaskade događaja koji utječu na razne transkripcijske čimbenike, proteine ​​koji vežu DNK i puteve popravljanja DNK, uslijed čega je stanični ciklus poremećen. Lijek pokazuje in vitro i in vivo antiproliferativno djelovanje protiv niza staničnih linija humanog karcinoma i eksperimentalnih tumora, uključujući maligne sarkome, rak dojke, karcinom pluća nemalih stanica, rak jajnika i zloćudni melanom. Lijek se veže na proteine ​​plazme u 94-98%. Krajnji poluživot je 180 sati. Lijek se iz tijela eliminira u fecesu i putem bubrega.

Doziranje

Lijek se smije primjenjivati ​​samo pod nadzorom liječnika s iskustvom u primjeni kemoterapije. Upotreba lijeka treba biti ograničena na kvalificirane onkologe ili druge medicinske stručnjake specijalizirane za primjenu citotoksičnih lijekova. Lijek treba primijeniti intravenozno kroz središnji venski kateter. Sarkom mekog tkiva: preporučena doza je 1,5 mg / m2. primjenjuje se u obliku intravenske infuzije u trajanju od 24 sata, s 3-tjednom pauzom između ciklusa. Rak jajnika: preporučena doza je 1,1 mg / m2 jednom u 3 tjedna, infuzija tijekom 3 sata neposredno nakon primjene PLD u dozi od 30 mg / m2; prva doza primjenjuje se brzinom ne većom od 1 mg / minuti kako bi se smanjio rizik od infuzijske reakcije PLD-a; u odsutnosti reakcije infuzije, naknadne infuzije PLD mogu se primjenjivati ​​tijekom razdoblja od jednog sata (za detalje o primjeni pogledajte PLD Sažetak karakteristika lijeka). Svim bolesnicima treba dati kortikosteroide, npr. 20 mg deksametazona, intravenski 30 minuta prije primjene PLD (kombinirana terapija) ili lijeka (monoterapija). Prije svake primjene lijeka, pacijenti moraju zadovoljiti osnovne kriterije opisane u polju Mjere opreza. Ako se u bilo kojem trenutku između ciklusa dogode sljedeći događaji, dozu treba smanjiti tijekom sljedećih ciklusa liječenja: neutropenija 2 koja traje više od 5 dana ili je povezana s vrućicom ili infekcijom; trombocitopenija 3; porast bilirubina> ULN i / ili alkalna fosfataza> 2,5 x ULN; Povišenje AST ili ALT> 2,5 x ULN (monoterapija) ili> 5 x ULN (kombinirana terapija) nije riješeno do 21. dana i bilo koje druge nuspojave stupnja 3 ili 4 (npr. Mučnina, povraćanje, umor) ). Smanjivanje doze treba provesti na sljedeći način: sarkom mekog tkiva - početna doza: 1,5 mg / m2, prvo smanjenje: 1,2 mg / m2, drugo smanjenje: 1 mg / m2; rak jajnika - početna doza: trabektedin 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, prvo smanjenje: trabektedin 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, drugo smanjenje: trabektedin 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Ako je potrebno daljnje smanjenje doze, treba razmotriti prekid lijeka. Nakon smanjenja doze zbog toksičnosti, ne preporučuje se povećavanje doze u sljedećim ciklusima. Liječenje treba nastaviti sve dok se uoče kliničke koristi. Rutinska prilagodba doze ne preporučuje se u starijih osoba i kod blage ili umjerene bubrežne insuficijencije. Lijek se ne smije koristiti u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina <30 ml / min u monoterapiji i <60 ml / min u kombiniranoj terapiji). U bolesnika s oštećenjem jetre može biti potrebna prilagodba doze.

Indikacije

Napredni sarkom mekog tkiva nakon neuspjeha u liječenju antraciklinima i ifosfamidom ili liječenja bolesnika koji nisu podobni za liječenje tim lijekovima. Indikacije se uglavnom temelje na rezultatima dobivenim u bolesnika s liposarkomom i leiomiosarkomom. Pripravak u kombinaciji s pegiliranim liposomskim doksorubicinom (PLD) indiciran je za liječenje bolesnika s rekurentnim karcinomom jajnika osjetljivim na platinu.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na trabektedin ili druge sastojke pripravka. Istodobna ozbiljna ili nekontrolirana infekcija. Razdoblje dojenja. Istodobna primjena cjepiva protiv žute groznice.

Mjere predostrožnosti

Liječenje pripravkom smije se koristiti samo ako su ispunjeni sljedeći kriteriji: apsolutni broj neutrofila ≥ 1500 / mm3; broj trombocita ≥100.000 / mm3; bilirubin ≤ gornja granica normale (ULN); alkalna fosfataza ≤2,5 x ULN (treba uzeti u obzir izoenzime jetre 5-nukleotidaze ili GGT ako je povećanje možda kostiju); albumin ≥25 g / l; ALT i AST ≤2,5 x ULN; klirens kreatinina ≥30 ml / min (monoterapija), serumski kreatinin ≤1,5 ​​mg / dL (≤132,6 µmol / l) ili klirens kreatinina ≥60 ml / min (kombinirana terapija); kreatin kinaza ≤2,5 x ULN; koncentracija hemoglobina ≥9 g / dL. Ne smije se koristiti u bolesnika koji ne udovoljavaju kriterijima za povišenu razinu bilirubina, klirens kreatinina, broj neutrofila i trombocita te kreatin kinazu. Smanjenje doze može biti potrebno u bolesnika s povećanjem AST, ALT i alkalne fosfataze između ciklusa. Gore navedeni uvjeti također moraju biti ispunjeni prije ponovne primjene lijeka, u suprotnom primjena lijeka treba odgoditi do 3 tjedna dok se ne ispune ovi kriteriji. Dodatna opažanja trebaju se provoditi jednom tjedno tijekom prva dva ciklusa liječenja i najmanje jednom između primjene lijekova u sljedećim tečajevima liječenja. parametri. Pacijente s klinički značajnim bolestima jetre, poput aktivnog kroničnog hepatitisa, mora se pažljivo pratiti i prema potrebi prilagoditi dozu. Zbog rizika od neutropenije i trombocitopenije u bolesnika s vrućicom, potrebno je odmah započeti aktivno suportivno liječenje. U svih bolesnika treba koristiti antiemetičku profilaksu s kortikosteroidima (npr. Deksametazon). U slučaju rabdomiolize (obično zbog mijelotoksičnosti, teških abnormalnosti testa funkcije jetre i / ili zatajenja bubrega ili zatajenja više organa), trebaju se primijeniti hitne mjere potpore poput intravenske hidratacije, alkaliziranja mokraće i dijalize - lijek treba prekinuti dok se pacijent potpuno ne oporavi. . Potreban je oprez kada se lijekovi koji su povezani s rabdomiolizom (npr. Statini) daju istodobno s trabektedinom. Da bi se izbjegla ozbiljna reakcija na mjestu injekcije, preporučuje se da se lijek daje preko središnje vene, a ne kroz perifernu venu. Preporučuje se praćenje kliničkih stanja, znakova i simptoma srčane aktivnosti kod pacijenata. Uz to, preporučuje se praćenje frakcije izbacivanja lijeve klijetke (LVEF) prije početka liječenja i redovito tijekom terapije, posebno u bolesnika s rizikom od kardiomiopatije zbog prethodne izloženosti antraciklinima ili u bolesnika s dokazima pogoršanja srčane funkcije. Ako se razviju simptomi mogućeg sindroma kapilarnog istjecanja (CLS), poput neobjašnjivog edema sa ili bez hipotenzije, treba ponovno procijeniti razinu serumskog albumina. Iznenadni pad razine albumina može ukazivati ​​na CLS - liječenje trabektedinom treba prekinuti. Treba izbjegavati istodobnu primjenu s potencijalnim inhibitorima enzima CYP3A4. Potreban je oprez kada se istodobno s trabektedinom daju lijekovi koji su povezani s hepatičnom toksičnošću, jer tada rizik od takve toksičnosti može biti veći. Ne preporučuje se primjena trabektedina s fenitoinom ili cjepivima koja oslabljuju jetru, a trabektedin je posebno kontraindiciran u slučaju cjepiva protiv žute groznice. Sigurnost i djelotvornost lijeka kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni - nemojte ih koristiti. Lijek sadrži saharozu - ne upotrebljavati u bolesnika s intolerancijom na fruktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze-izomaltaze.

Nepoželjna aktivnost

Nuspojave zabilježene u ≥1% bolesnika liječenih preporučenim režimom liječenja sarkoma mekih tkiva. Vrlo često: povećana kreatin kinaza u krvi (stupanj 3-4 = 4%), kreatinin u krvi povećan, albumin u krvi smanjen; neutropenija (stupanj 3 = 26%, stupanj 4 = 24%), trombocitopenija (stupanj 3 = 11%, stupanj 4 = 2%), anemija (stupanj 3 = 10%, stupanj 4 = 3%), leukopenija; Glavobolja; povraćanje (stupanj 3-4 = 6,5%), mučnina (stupanj 3-4 = 6%), zatvor (stupanj 3-4) nuspojave zabilježene u ≥5% bolesnika s karcinomom jajnika randomizirano na terapiju trabektedinom 1 1 mg / m2 i PLD 30 mg / m2 ili PLD 50 mg / m2.Vrlo često: neutropenija, leukopenija, anemija, trombocitopenija; mučnina, povraćanje, zatvor, stomatitis, proljev; palmarno-plantarna eritrodisestezija, alopecija; anoreksija; umor, astenija, mukozitis, vrućica; hiperbilirubinemija, porast ALT, AST i γ-glutamiltransferaze. Često: povećana kreatin kinaza u krvi; febrilna neutropenija; glavobolja, poremećaj okusa; dispneja; bolovi u trbuhu, dispepsija; osip, prekomjerna pigmentacija kože; hipokalemija. Manje često: sindrom curenja kapilara (CLS).

Trudnoća i dojenje

Ne koristiti tijekom trudnoće, osim ako je liječenje pripravkom prijeko potrebno. Lijek može uzrokovati ozbiljne urođene nedostatke. Ako se lijek koristi tijekom trudnoće, bolesnicu treba obavijestiti o potencijalnom riziku za fetus i pažljivo je nadzirati. Ako se trabektedin primjenjuje pred kraj trudnoće, novorođenčad treba pažljivo nadzirati zbog mogućih štetnih učinaka. Dojenje je kontraindicirano tijekom liječenja i tijekom 3 mjeseca nakon završetka liječenja. Tijekom liječenja, muškarci plodne dobi i žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju, dodatna 3 mjeseca u slučaju žena, i odmah obavijestiti liječnika koji liječi ako dođe do oplodnje, te dodatnih 5 mjeseci u slučaju muškaraca. Trabectedin može uzrokovati genotoksične učinke. Prije početka liječenja, muškarcima se može savjetovati savjete o očuvanju sperme.

Komentari

Tijekom liječenja trabektedinom treba redovito nadzirati rad jetre i bubrega. Krvnu sliku, postotak formule i broj trombocita treba procijeniti prije liječenja, tjedno tijekom prva dva ciklusa, a zatim testirati jednom između svakog ciklusa. Treba izbjegavati istodobnu uporabu trabektedina i pijenje alkohola. Pacijenti koji osjećaju umor i / ili asteniju ne smiju upravljati vozilima ili strojevima.

Interakcije

Budući da se trabektedin uglavnom metabolizira CYP3A4, istodobna primjena lijekova koji inhibiraju ovaj izoenzim (npr. Ketokonazol, flukonazol, ritonavir, klaritromicin, aprepitant) može smanjiti metabolizam i povećati razinu trabektedina u tijelu. Ako je potrebna istodobna primjena ovih lijekova, nužno je pomno praćenje znakova toksičnosti. Istodobna primjena trabektedina s jakim induktorima ovog enzima (npr. Rifampicin, fenobarbital, gospina trava) može smanjiti sistemsku izloženost trabektedinu. Zbog hepatotoksičnosti lijeka, tijekom liječenja trabektedinom treba izbjegavati konzumaciju alkohola. Istodobna primjena inhibitora P-gp, npr. Ciklosporina ili verapamila, može promijeniti distribuciju i / ili eliminaciju trabektedina - koristite s oprezom.

Pripravak sadrži supstancu: Trabectedin