---przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
Jobov sindrom, ili hiper-IgE sindrom, rijetka je genetska bolest koja rezultira imunodeficijencijom. Osobe s Jobovim sindromom karakteriziraju specifičan izgled lica, pretjerana pokretljivost zglobova i prijelomi kostiju. Koji su još simptomi Jobove bolesti? Koji je tretman?
Sadržaj
- Jobov sindrom - uzroci i oblici bolesti
- Jobov sindrom - simptomi
- Jobov sindrom - dijagnostika
- Jobov sindrom - liječenje
Jobov sindrom, poznat i kao hiper-IgE sindrom (HIES) ili Jobov sindrom, rijetka je genetska bolest koja rezultira primarnom imunodeficijencijom.
Bolest karakterizira trijada simptoma: visoka razina protutijela IgE u krvi, ponovljene infekcije gornjih dišnih putova i lezije kože.
Jobov sindrom javlja se s učestalošću 1: 500 000 - 1: 1 000 000 slučajeva. Bolest je vrlo rijetka i u svijetu je opisano oko 250 slučajeva bolesti. Nije bilo dokaza o većoj učestalosti Jobovog sindroma ni u spolu ni u etničkoj skupini.
Jobov sindrom - uzroci i oblici bolesti
Do 2006. godine Jobov sindrom bio je posljednja od primarnih imunodeficijencija nepoznatog uzroka. Međutim, trenutno je poznato da je riječ o genetskoj bolesti uzrokovanoj mutacijama u odabranim genima povezanim sa signalizacijom u stanici. Rizik od razvoja bolesti kod djeteta osobe koja pati od Jobovog sindroma je 50%.
Zbog načina nasljeđivanja mutacija, Jobov sindrom se javlja u dva klinička oblika:
- autosomno dominantni oblik (AD-HIES), što znači da je jedna kopija mutiranog gena dovoljna za otkrivanje bolesti; ovaj oblik bolesti je i najčešći
- autosomno recesivni (AR-HIES); što znači da da bi se bolest manifestirala moraju biti prisutne dvije kopije mutirajućeg gena
Pet različitih mutacija u genu STAT3, koji kodiraju istoimeni protein, opisano je u bolesnika s AD-HIES Jobovog sindroma. STAT3 je vrsta signalne molekule koja prenosi informacije od receptora na površini stanice do jezgre. Posljedica mutacije je promjena strukture proteina STAT3 i nemogućnost prenošenja normalnih signala u stanici.
Signal STAT5 započinje posebno u procesu diferencijacije limfocita Th17 odgovornih za obrambeni odgovor od mikroorganizama. Stoga su ljudi s Jobovim sindromom osjetljivi na infekcije. Međutim, nije potpuno jasno kako mutacija gena STAT3 povećava razinu IgE antitijela u krvi.
Rijeđi oblik Jobovog sindroma, AR-HIES, obično je uzrokovan mutacijama gena DOCK8. Protein DOCK8 je, između ostalih, odgovorni za održavanje pravilne strukture T limfocita i NK stanica, koji su uključeni u procese prepoznavanja i neutraliziranja mikroorganizama, posebno virusa.
Mutacije uzrokuju smanjenu ili nikakvu sintezu DOCK8 proteina, što rezultira stanicama abnormalnog oblika, što ih sprječava u obavljanju njihovih funkcija. Mutacije u genu TYK2, koji kodira tirozin kinazu 2, također su odgovorne za ovaj oblik Jobovog sindroma. Poput STAT3, protein TYK2 vrsta je molekularnog odašiljača u stanici.
Jobov sindrom - simptomi
- kožne mrlje (95%)
- karakteristične crte lica (85%); ljudi s Jobovim sindromom imaju istaknuto čelo, široki most na nosu i asimetrično lice
- ponovljeni sinusitis ili otitis media (80%)
- eritem novorođenčadi (80%)
- apscesi kože (80%)
- upala pluća (70%)
- bronhiektazije (70%)
- pretjerana pokretljivost u zglobovima (70%)
- trajni mliječni zubi (70%)
- patološki prijelomi kostiju (65%)
- abnormalnosti koronarnih žila (60%)
- skolioza (60%)
- onikomikoza (50%)
- mukokutana mikoza (30%)
- limfomi (5%)
PROČITAJTE I:
- Što su RIJETKE BOLESTI? Dijagnostika i liječenje rijetkih bolesti u Poljskoj
- Ondinov sindrom prokletstva ili kongenitalne hipoventilacije: Rijetka genetska bolest
- Sindrom mačjeg vriska: uzroci i simptomi. Liječenje sindroma mačjeg mijaukanja
Jobov sindrom - dijagnostika
Osnova za dijagnozu Jobovog sindroma je prisutnost karakterističnih simptoma i vrlo visoka koncentracija IgE protutijela u krvi (preko 1000 IU / ml). Međutim, to nije u korelaciji s težinom simptoma bolesti. Povećanu koncentraciju IgE antitijela treba razlikovati od atopije, parazitskih invazija, plućne aspergiloze, mijeloma i drugih genetskih sindroma kao što su Netherton, Wiskott-Aldrich ili Omennov sindrom.
Razine protutijela IgM, IgG i IgA u ljudi s Jobovim sindromom mogu biti niske ili normalne. U krvnoj slici može biti eozinofilije.
Ljestvica Grimbacher koristi se za dijagnozu bolesti.
Rezultat ispod 15 bodova vjerojatno će isključiti Jobov sindrom, rezultat u rasponu od 16-39 bodova moguća je bolest, rezultat od 40-59 bodova vrlo je vjerojatno da će potvrditi dijagnozu. S druge strane, rezultat iznad 60 bodova praktički potvrđuje Jobov sindrom i pokazatelj je molekularnog testa koji potvrđuje dijagnozu.
Jobov sindrom - liječenje
Zbog genetske osnove bolesti, trenutno je nemoguće uzročno liječiti. Simptomatsko liječenje uglavnom se temelji na agresivnoj antibiotskoj terapiji infekcija poput Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae.
Književnost
- Grzela K. Hiper-IgE sindrom (HIES) - kliničke implikacije. Pedijatrija nakon diplome 2012., 04.
- Freeman A.F. i Holland S.M. Klinički simptomi hiper-IgE sindroma. Poslijediplomska dermatologija 2012, 3 (2), 24-33.
- Al-Shaikhly T. i Ochs H.D. Hiper IgE sindromi: kliničke i molekularne karakteristike. Immunol Cell Biol. 2018., 28.
---przyczyny-objawy-i-leczenie_1.jpg)
