Macugen

Napunjena štrcaljka za jednu dozu sadrži 1,65 mg natrij pegaptaniba što odgovara 0,3 mg oligonukleotida slobodne kiseline u nominalnom volumenu od 90 µl.

Akcijski

Pegaptanib je modificirani pegilirani oligonukleotid koji se selektivno i snažno veže na izvanstanični oblik endotelnog čimbenika rasta (VEGF165), inhibirajući njegovo djelovanje. VEGF je izlučeni protein koji inducira angiogenezu, povećava vaskularnu propusnost i proupalno je; čini se da sve ove radnje objašnjavaju napredovanje AMD-a s angiogenezom. VEGF165 je VEGF izoforma koja je poželjno uključena u patološke vaskularne novotvorine unutar očne jabučice. U bolesnika s AMD-om liječenih pegaptanibom primijećeno je smanjenje srednje veličine lezije, veličine horoidalne neovaskularizacije (CNV) i veličine curenja fluoresceina. U životinja se pegaptanib polako apsorbira iz oka u sustavnu cirkulaciju nakon intravitrealne primjene. Srednji prividni ± poluvrijeme pegaptaniba u plazmi nakon doze od 3 mg na jedno oko (10 puta veća od preporučene doze) je 10 ± 4 dana. Srednje maksimalne koncentracije u plazmi postižu se 1-4 dana nakon doze od 3 mg na jedno oko. Pegaptanib se ne akumulira u plazmi nakon intravitrealne primjene svakih 6 tjedana.Pegaptanib se metabolizira endo- i eksonukleazom. Izlučuje se u roditeljskom obliku, a metaboliti se prvenstveno mokraćom.

Doziranje

Trebali bi ga koristiti oftalmolozi s iskustvom u primjeni intravitrealnih injekcija. Pripravak treba primijeniti jednom u 6 tjedana (9 injekcija godišnje) u staklasto tijelo zahvaćenog oka. Prije primjene provjerite nije li otopina postala mutna ili obezbojena. Injekcije treba provoditi u aseptičnim uvjetima uz upotrebu kirurškog pranja i dezinfekcije ruku, sterilnih rukavica, sterilnih zavjesa i očnog zrnca, te mogućnost izvođenja paracenteze u sterilnim uvjetima (ako je potrebno). Prije injekcije potrebno je pažljivo preispitati povijest bolesnika na prisutnost reakcija preosjetljivosti. Prije injekcije treba dati odgovarajuću anesteziju i lokalni antibiotik širokog spektra. Nakon primjene pripravka, primijećeno je prolazno povišenje očnog tlaka, stoga treba nadzirati perfuziju očnog živca i očni tlak. Uz to, bolesnike treba pažljivo nadzirati zbog krvarenja u staklastom tijelu i endoftalmitisa tijekom razdoblja od 2 tjedna nakon injekcije. Ako se nakon 2 uzastopne injekcije ne primijeti terapijska korist za pacijenta (manje od 15 slova izgubljenih u testu vidne oštrine) u 12-tjednom posjetu liječenju, treba razmotriti prekid ili prekid liječenja. Napunjena štrcaljka sadrži višak pripravka. Ne smije se primijeniti prekomjerni volumen lijeka. Višak treba odbaciti tijekom pripreme za postupak primjene. Ne postoje posebne preporuke u vezi s primjenom lijeka u starijih bolesnika, s insuficijencijom jetre ili s umjerenom ili blagom bubrežnom insuficijencijom.

Indikacije

Neovaskularni (mokri) oblik dobne degeneracije makule (AMD) u odraslih bolesnika.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na pegaptanib ili bilo koju pomoćnu tvar. Sumnja ili aktivna infekcija očne jabučice ili njezine blizine.

Mjere predostrožnosti

Kao i kod ostalih intravitrealnih pripravaka, može se dogoditi prolazno povećanje očnog tlaka. Iz tog razloga treba provjeriti opskrbu očnog živca krvlju i svako povišenje očnog tlaka nakon injekcije ispraviti odgovarajućim liječenjem. Nakon injekcije pegaptaniba mogu se javiti trenutna (na dan injekcije) ili odgođena intravitrealna krvarenja. Postupak intravitrealne injekcije nosi rizik od unutarnje upale oka. Profil sigurnosti i djelotvornosti pripravka u bolesnika mlađih od 18 godina nije utvrđen. Primjena preparata u bolesnika s insuficijencijom jetre ili s teškom bubrežnom insuficijencijom nije proučavana. Ubrizgavanje ukupnog volumena napunjene šprice može dovesti do ozbiljnih nuspojava, stoga sav višak pripravka treba ukloniti prije injekcije.

Nepoželjna aktivnost

Vrlo često: upala prednje komore, bol u očima, povećani očni tlak, točkasti keratitis, oborine i oblačnost staklastog tijela. Često: glavobolja, nelagoda u očima, katarakta, krvarenje iz konjunktive, hiperemija konjunktive, edem konjunktive, konjunktivitis, distrofija rožnice, defekt epitela rožnice, poremećaj epitela rožnice, edem rožnice, suho oko, upala unutarnjeg oka, iscjedak iz oka, upala oka, iritacija oka, svrbež oka, crvenilo oka, oticanje oka, edem kapaka, pojačano suzenje, makularna degeneracija, širenje zjenica, nelagoda u očima, očna hipertenzija, periokularni hematom, fotofobija, očni bljeskovi, krvarenje na mrežnici, zamagljen vid, poremećaj oštrine vida, poremećaj vida, odvajanje staklastog tijela, poremećaj staklastog tijela, curenje iz nosa.Manje često: noćne more, depresija, astenopija, blefaritis, alergijski konjunktivitis, naslage na rožnici, krvarenje iz oka, pruritus kapaka, keratitis, krvarenje u staklastom tijelu, oštećeni zjenični refleksi, abrazija rožnice, izlučevina mrežnice, spušteni kapak, ožiljak retina, halazion, ulceracija rožnice, smanjenje očnog tlaka, reakcija na mjestu ubrizgavanja, mjehurići na mjestu ubrizgavanja, odvajanje mrežnice, poremećaj rožnice, zatvaranje arterije mrežnice, suzenje mrežnice, ektropija, abnormalno kretanje oka, nadražaj kapaka, krvarenje u prednjoj komori , poremećaj zjenica, poremećaj irisa, žućenje oka, uveitis, naslage na stražnjem dijelu oka, iritis, rupica na vidnom živcu, deformacija zjenica, zatvaranje vene mrežnice i prolaps staklastog tijela, gluhoća, pogoršanje Meniereove bolesti, vrtoglavica, lupanje srca bolesti srca, hipertenzija, aneurizma aorte, upala upaljeno grlo, povraćanje, probavne smetnje, kontaktni dermatitis, ekcem, promjena boje kose, osip, svrbež, noćno znojenje, bolovi u leđima, umor, zimica, osjetljivost, bolovi u prsima, simptomi slični gripi, povećana razina GGT-a, abrazija. Nepoznata: anafilaktička reakcija (uključujući angioedem). U iskustvima nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježeni su rijetki slučajevi anafilaktičkih / anafilaktoidnih reakcija, uključujući angioedem, u bolesnika u roku od nekoliko sati od primjene pegaptaniba i drugih lijekova primijenjenih tijekom postupka pripreme injekcije. Zbog neuspjeha uklanjanja viška volumena proizvoda iz napunjene štrcaljke prije injekcije, zabilježeni su slučajevi ozbiljnog povećanja očnog tlaka koji zahtijevaju punkciju prednje očne komore. Stalni, lagani porast očnog tlaka također je primijećen nakon višestrukih intravitrealnih doza u postmarketinškom nadzornom ispitivanju. Vjerojatnost povišenog očnog tlaka povećavala se 1.128 puta sa svakom sljedećom intravitrealnom injekcijom (p = 0,0003). Nije bilo statistički značajnih razlika u učestalosti povišenog očnog tlaka između bolesnika s povišenim očnim tlakom ili glaukomom u anamnezi i bolesnika bez povijesti bolesti.

Trudnoća i dojenje

Pegaptanib nije ispitivan u trudnica. Studije na životinjama nisu dovoljne, ali su pokazale toksične učinke na reproduktivnu funkciju pri velikim dozama i sustavnoj izloženosti. Sustavna izloženost nakon intraokularne primjene vjerojatno će biti vrlo niska. Pripravak se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako potencijalna korist za majku opravdava preuzimanje potencijalnog rizika za fetus. Nije poznato izlučuje li se pripravak u mlijeko - nije preporučljivo koristiti pripravak tijekom dojenja.

Komentari

Pacijenti mogu doživjeti prolazno pogoršanje oštrine vida nakon intravitrealnog davanja; dok se ti simptomi ne riješe, ne biste trebali voziti ili raditi na strojevima. Čuvati u hladnjaku (2-8 stupnjeva C); nemojte se smrzavati.

Interakcije

Nisu provedene studije interakcija lijekova. Pegaptanib se metabolizira nukleazom, pa se ne mogu očekivati ​​interakcije posredovane citokromom P450. Dvije studije rane faze provedene na pacijentima koji su primali samo pripravak ili pripravak i fotodinamičku terapiju nisu pokazale očite razlike u farmakokinetici pegaptaniba u plazmi.

Pripravak sadrži supstancu: natrijev pegaptanib