Utorak, 3. rujna 2013. - Tuberkuloza se na prvi pogled ne čini problematičnom bolešću. Postoje tretmani koji postižu potpuno izlječenje i, unatoč činjenici da je 50% svjetske populacije zaraženo bacilom koji uzrokuje poremećaj - nazvan Mycobacterium tuberculosis - samo između 5 i 10% zaraženih razviti će bolest. Međutim, ako se promatra malo pobliže, odmah se otkriva da je tuberkuloza u stvari teška prepreka za spremanje.
U posljednjih nekoliko godina, sojevi otporni na lijekove su se znatno povećali, posebno u zemljama gdje je AIDS važna nadloga, kao što je to u Africi, a također i u onima gdje prenapučenost i loše liječenje jačaju bakterije, kao što se dogodilo u Rusiji Ali to nisu jedina mjesta na kojima otpor postaje jak. U zemljama poput naše - s oko 50 slučajeva godišnje - također se pojavljuju.
Problem ovih 'megabakterija' je, s jedne strane, porast troškova liječenja koje im je potrebno, a s druge, mogućnost da se oni počnu lakše širiti i vraćamo se u situaciju prije 'ere' antibiotika,
Ta je situacija ona koju različite istraživačke skupine širom svijeta pokušavaju izbjeći analizom genoma različitih sojeva 'M. tuberkuloza. Iako je posljednjih godina objavljeno nekoliko studija na tu temu, časopis „Nature Genetics“ upravo je objavio najveći rad o sekvenciranju genoma tuberkulozne bacile.
Provedeno od strane grupa iz različitih zemalja, uključujući Španjolsku, neki su znanstvenici ovo makro istraživanje istakli kao mine informacija o tome kako se patogen razvijao tijekom vremena i koje su mutacije u njegovom genomu omogućile stvaranje otpornosti Trenutačni tretmani.
"Do sada je sekvencirano oko 22 genoma tuberkuloze. Ovim radom imamo informacije o više od 400 novih sojeva. Ove studije odražavaju strah, zabrinutost da se bacil tako prilagodio da se vraća u prošlost, bez da je bilo koji tretman učinkovit protiv borbe protiv njega ", kaže Carlos Martín, istraživač grupe genetike mikobakterija CIBER-a respiratornih bolesti, koji s ovom skupinom, a također s Odjela za mikrobiologiju Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Zaragozi, je posvećujući se razvoju novog cjepiva protiv ove bolesti, koje se trenutno ispituje.
Budući da je povijest tuberkuloze povijest ljudskog bića, kako je odraženo u jednom od djela koja su sada objavljena i koja je režirao Španjolac Iñaki Comas, iz Jedinice za zdravlje i genomiku Javnog zdravstvenog istraživačkog centra iz Valencije Nakon proučavanja 259 kliničkih izolata bakterija (iz uzoraka bolesnika) iz različitih geografskih područja (Afrika, Europa, Amerika, Azija ...) i njihovog masovnog sekvenciranja genoma, Comasov tim uspio je utvrditi da povezanost između Bakterija tuberkuloze i ljudi datirana je oko 70.000 godina, prije nego što su ljudi napustili Afriku.
"Pokazujemo važne paralele između trenutne geografske distribucije razlika između kliničkih izolata bakterije i ljudske populacije. To sugerira da su bakterije u pratnji ljudi koji su napustili Afriku i nastanili ostatak svijeta, mogli prilagoditi iz vrlo malo i nomadsko ljudsko stanovništvo u Africi do sjedećih plemena, što se podudara s razvojem poljoprivrede i stoke, koji su se naselili u manje ili više stalna sela što je rezultiralo eksplozijom stanovništva i naglim porastom gustoće naseljenosti prije 10 000 godina, u razdoblju poznato kao neolitik ", objašnjava Comas.
Iz tog razloga, kaže ovaj istraživač, moglo bi se reći da je uspjeh čovječanstva rezultirao i uspjehom bakterija i, posljedično, u većem broju slučajeva bolesti i smrti. Jer u svojim počecima je 'M. tuberkuloza 'je bila manje virulentna jer je njegova strategija bila spriječiti njegovo izumiranje, jer je jedini rezervoar, jedino stanište ove bakterije, čovjek. Kako se gustoća naseljenosti povećavala, a broj domaćina nije bio ograničavajući problem, patogen je počeo postajati agresivniji.
Kroz ovu evoluciju bakterija je nakupila najmanje 30 000 varijacija u svom genomu, što nije mnogo u usporedbi s drugim patogenima, a možda je to zato što je razmnožavanje sporo i ", jer je povezana s čovječe, puno je polimorfizma izgubljeno ", kaže Valencijski istraživač.
Ogromno genomsko sekvenciranje ove bacile omogućilo nam je ne samo saznanje promjena koje su proizašle iz njegove „obiteljske“ povijesti, već i genomske varijacije i geni koji su bili uključeni u otpornost na lijekove. Tako su u studiji koju je vodila Maha Farhat iz Opće bolnice Massachusetts (SAD), u kojoj su sekvencirali genom 123 soja bacila, identificirali 39 genomskih regija povezanih s otpornošću. "Neki od njih imaju nepoznate funkcije, ali ostali su povezani s održavanjem stanične stijenke i s enzimima koji reagiraju na lijekove kako bi nadoknadili njihovo djelovanje ili izravno stvorili rezistenciju", objašnjava Farhat.
U istom je smislu i rad tima Davida Allana s odjela za zarazne bolesti Sveučilišta Rutgers u New Jerseyu (SAD), ali fokusiranje na one genetske mutacije koje pružaju otpor jednom od lijekova prvog reda u Liječenje tuberkuloze, etambutol. "Naša je studija u suprotnosti sa uobičajenim uvjerenjem da rezistenciju na lijekove uzrokuju mutacije u jednom prolazu. Ono što smo vidjeli, barem kod etambutola, jest da je postupak složen", ističu ovi istraživači u članku.
Ali kakvu bi kliničku važnost mogli imati ovi podaci? "Nadamo se da se ove mutacije mogu upotrijebiti za širenje dijagnostičkih alata koji se trenutno koriste", kaže Farhat. S novim molekularnim tehnikama, poput onih korištenih u ovim radovima, dobivaju se mnogo brži rezultati i s nižim rizikom biološke opasnosti. "Nadamo se također da ove mutacije mogu proširiti naše razumijevanje razvoja otpornosti na lijekove, utvarajući put ka boljim načinima liječenja otporne tuberkuloze, pa čak i postizanju prevencije otpornosti na lijekove", kaže ovaj specijalist.
Neophodna je težnja jer, prema prethodnim studijama, prevalenca multirezistentne i ekstremno otporne tuberkuloze na nekim mjestima doseže ili prelazi 10%. Kad se pojavi takav slučaj, mogućnosti liječenja su ograničene, skupe i teške: potrebni lijekovi mogu koštati i do 200 puta više od onih koji se koriste za uobičajenu tuberkulozu. Uz to, trajanje liječenja treba biti dvije godine, u usporedbi sa šest mjeseci u najjednostavnijim slučajevima, a nuspojave mogu biti ozbiljne poput gluhoće ili psihoze.
Sofía Samper, s aragonskog Instituta za zdravstvene nauke (Zaragoza) i članica CIBERES-a, zadužena je za Nacionalnu i Ibero-američku bazu podataka o multikroznoj rezistentnoj tuberkulozi koja identificira broj ove vrste sojeva koji kruže Španjolskom otkako je stvoren 1998. zajedno s Zdravstvenim institutom Carlos III. "Registrirano je više od 500. Imamo prosječno slučajeva oko 50 godišnje, iako smo ustanovili da je posljednjih godina manje, vjerojatno što se podudara s odlaskom imigranata iz zemlje", kaže on.
Ideja, odnosno nagon za stvaranjem ove evidencije prouzrokovan je izbijanjem koji se dogodio u našoj zemlji 90-ih godina izuzetno otpornog napora. "Od tada su, pored baze podataka, stvorene odvojene prostorije u bolnicama, s posebnim ventilacijskim sustavom, tako da pacijent ostaje izoliran dok njegova bolest ne prestane biti zarazna, što se postiže u jednoj ili dvije tjedana od početka liječenja u slučajevima osjetljivih sojeva, jer ako su oni multirezistentni, njega koja će zahtijevati i do dva mjeseca. "
Ova poboljšanja u liječenju i nadzoru dovela su, da se u posljednjim godinama i nakon stabilizacije epidemije HIV-a u Španjolskoj, slučajevi tuberkuloze stabiliziraju i nastavljaju postupnu tendenciju smanjenja.
"Sada imamo oko 15 epizoda na 100.000 stanovnika. Trećina ili nešto treće događa se kod imigranata, koji su već bili zaraženi iz svoje zemlje ili su ovdje stekli sojeve. Ali imamo sreću da postoje mnoge grupe koje vrlo dobro rade, i s osnovnog i primijenjenog stajališta. Postoje snažne skupine koje istražuju cjepivo i također u epidemiologiji. Mislim da nas je taj napor oslobodio više problema ", kaže Emilio Bouza, voditelj Službe za zarazne bolesti i mikrobiologiju Klinika bolnice Gregorio Marañón u Madridu.
S njegovim gledištem slaže se i Juan Ruiz Manzano, šef odjeljenja za pulmologiju njemačke bolnice Trias i Pujol u Badaloni, koji naglašava da u našoj zemlji postoji "sporo i progresivno smanjenje broja slučajeva i koncentracije istih u velikih gradova ", kao u većini razvijenih zemalja.
Za ovog stručnjaka, unatoč napretku, važno je ne spuštati zaštitnike, posebno kod otporne tuberkuloze. "Općenito, otpor je uvijek proizvod ljudskih ruku. Oni su uzrokovani loše indiciranim liječenjem ili preuranjenim povlačenjem lijekova od strane pacijenta. I moramo biti oprezni kako bismo spriječili ovu mogućnost", zaključuje on.
Svake godine u svijetu se dogodi više od devet milijuna novih slučajeva tuberkuloze, a otprilike dva milijuna ljudi umre zbog ove bolesti, pokazuju podaci Svjetske zdravstvene organizacije. Iako postoje učinkoviti tretmani protiv odgovornog bacila, potrebno trajanje ove terapije, u najboljem slučaju šest mjeseci, i pojava rezistencije na dva ili više lijekova, dovodi do povećanja broja zaraženih pacijenata. Za ove sojeve. Ova činjenica podrazumijeva nemogućnost provođenja liječenja u nekim dijelovima planete, jer mora trajati dvije godine, a trošak mu je nemoguć i za pacijenta i za zdravstveni sustav zemalja u razvoju. Stoga se mnoge skupine fokusiraju na potragu za učinkovitijim cjepivom protiv tuberkuloze.
Jedan od njih je onaj koji vodi Carlos Martín, ali iako nije jedini koji je sudjelovao u toj borbi, daje drugačiji prijedlog. Ostali istraživački timovi usmjereni su na poboljšanje trenutnog i neučinkovitog BCG cjepiva (Bacillus Calmette i Guerin), soj dobiven iz tuberkulozne bacile izolirane od krava i liječen kako bi se smanjila njegova patogenost za ljude. "Naše cjepivo temelji se na ljudskom soju, koji ima više od 100 različitih gena iz BCG. To je vrlo atenuiran soj, koji se toliko prilagođava ljudskom organizmu da ne proizvodi bolest, ali je vidljiv sustavu Imuno. Cilj je da cjepivo osposobi ovaj sustav obrane, tako da bude budno i zaštiti se od ljudskih sojeva. "
Prošlog listopada, prvo je ispitivanje s ovim cjepivom odobreno za provjeru njegove sigurnosti i imunogene sposobnosti kod 36 zdravih odraslih volontera na Bolničkom kompleksu Sveučilišta u Vaudoisu (Lozana, Švicarska). "Nadamo se da će prvi sigurnosni rezultati biti u listopadu, a za sljedeću godinu očekujemo podatke imunogenosti", kaže ovaj stručnjak. Ako se postignu pozitivni rezultati, to bi bilo prvo cjepivo protiv tuberkuloze s oslabljenim ljudskim sojem, koje je razvila španjolska tvrtka Biofabri, koja ima financijsku potporu Fondacije Bill & Melinda Gates i Europsku inicijativu za tuberkulozu (TBVI ). Međutim, kako objašnjava 'otac' cjepiva, riječ je o europskom projektu koji želi "vidjeti je li ovaj proizvod dobar kod ljudi kao što je bio vidljiv kod životinja".
Izvor:
Oznake:
ishrana Zdravlje Cut-And-Dijete
U posljednjih nekoliko godina, sojevi otporni na lijekove su se znatno povećali, posebno u zemljama gdje je AIDS važna nadloga, kao što je to u Africi, a također i u onima gdje prenapučenost i loše liječenje jačaju bakterije, kao što se dogodilo u Rusiji Ali to nisu jedina mjesta na kojima otpor postaje jak. U zemljama poput naše - s oko 50 slučajeva godišnje - također se pojavljuju.
Problem ovih 'megabakterija' je, s jedne strane, porast troškova liječenja koje im je potrebno, a s druge, mogućnost da se oni počnu lakše širiti i vraćamo se u situaciju prije 'ere' antibiotika,
Ta je situacija ona koju različite istraživačke skupine širom svijeta pokušavaju izbjeći analizom genoma različitih sojeva 'M. tuberkuloza. Iako je posljednjih godina objavljeno nekoliko studija na tu temu, časopis „Nature Genetics“ upravo je objavio najveći rad o sekvenciranju genoma tuberkulozne bacile.
Rudnik informacija
Provedeno od strane grupa iz različitih zemalja, uključujući Španjolsku, neki su znanstvenici ovo makro istraživanje istakli kao mine informacija o tome kako se patogen razvijao tijekom vremena i koje su mutacije u njegovom genomu omogućile stvaranje otpornosti Trenutačni tretmani.
"Do sada je sekvencirano oko 22 genoma tuberkuloze. Ovim radom imamo informacije o više od 400 novih sojeva. Ove studije odražavaju strah, zabrinutost da se bacil tako prilagodio da se vraća u prošlost, bez da je bilo koji tretman učinkovit protiv borbe protiv njega ", kaže Carlos Martín, istraživač grupe genetike mikobakterija CIBER-a respiratornih bolesti, koji s ovom skupinom, a također s Odjela za mikrobiologiju Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Zaragozi, je posvećujući se razvoju novog cjepiva protiv ove bolesti, koje se trenutno ispituje.
Budući da je povijest tuberkuloze povijest ljudskog bića, kako je odraženo u jednom od djela koja su sada objavljena i koja je režirao Španjolac Iñaki Comas, iz Jedinice za zdravlje i genomiku Javnog zdravstvenog istraživačkog centra iz Valencije Nakon proučavanja 259 kliničkih izolata bakterija (iz uzoraka bolesnika) iz različitih geografskih područja (Afrika, Europa, Amerika, Azija ...) i njihovog masovnog sekvenciranja genoma, Comasov tim uspio je utvrditi da povezanost između Bakterija tuberkuloze i ljudi datirana je oko 70.000 godina, prije nego što su ljudi napustili Afriku.
"Pokazujemo važne paralele između trenutne geografske distribucije razlika između kliničkih izolata bakterije i ljudske populacije. To sugerira da su bakterije u pratnji ljudi koji su napustili Afriku i nastanili ostatak svijeta, mogli prilagoditi iz vrlo malo i nomadsko ljudsko stanovništvo u Africi do sjedećih plemena, što se podudara s razvojem poljoprivrede i stoke, koji su se naselili u manje ili više stalna sela što je rezultiralo eksplozijom stanovništva i naglim porastom gustoće naseljenosti prije 10 000 godina, u razdoblju poznato kao neolitik ", objašnjava Comas.
Iz tog razloga, kaže ovaj istraživač, moglo bi se reći da je uspjeh čovječanstva rezultirao i uspjehom bakterija i, posljedično, u većem broju slučajeva bolesti i smrti. Jer u svojim počecima je 'M. tuberkuloza 'je bila manje virulentna jer je njegova strategija bila spriječiti njegovo izumiranje, jer je jedini rezervoar, jedino stanište ove bakterije, čovjek. Kako se gustoća naseljenosti povećavala, a broj domaćina nije bio ograničavajući problem, patogen je počeo postajati agresivniji.
Ključevi otpora
Kroz ovu evoluciju bakterija je nakupila najmanje 30 000 varijacija u svom genomu, što nije mnogo u usporedbi s drugim patogenima, a možda je to zato što je razmnožavanje sporo i ", jer je povezana s čovječe, puno je polimorfizma izgubljeno ", kaže Valencijski istraživač.
Ogromno genomsko sekvenciranje ove bacile omogućilo nam je ne samo saznanje promjena koje su proizašle iz njegove „obiteljske“ povijesti, već i genomske varijacije i geni koji su bili uključeni u otpornost na lijekove. Tako su u studiji koju je vodila Maha Farhat iz Opće bolnice Massachusetts (SAD), u kojoj su sekvencirali genom 123 soja bacila, identificirali 39 genomskih regija povezanih s otpornošću. "Neki od njih imaju nepoznate funkcije, ali ostali su povezani s održavanjem stanične stijenke i s enzimima koji reagiraju na lijekove kako bi nadoknadili njihovo djelovanje ili izravno stvorili rezistenciju", objašnjava Farhat.
U istom je smislu i rad tima Davida Allana s odjela za zarazne bolesti Sveučilišta Rutgers u New Jerseyu (SAD), ali fokusiranje na one genetske mutacije koje pružaju otpor jednom od lijekova prvog reda u Liječenje tuberkuloze, etambutol. "Naša je studija u suprotnosti sa uobičajenim uvjerenjem da rezistenciju na lijekove uzrokuju mutacije u jednom prolazu. Ono što smo vidjeli, barem kod etambutola, jest da je postupak složen", ističu ovi istraživači u članku.
Ali kakvu bi kliničku važnost mogli imati ovi podaci? "Nadamo se da se ove mutacije mogu upotrijebiti za širenje dijagnostičkih alata koji se trenutno koriste", kaže Farhat. S novim molekularnim tehnikama, poput onih korištenih u ovim radovima, dobivaju se mnogo brži rezultati i s nižim rizikom biološke opasnosti. "Nadamo se također da ove mutacije mogu proširiti naše razumijevanje razvoja otpornosti na lijekove, utvarajući put ka boljim načinima liječenja otporne tuberkuloze, pa čak i postizanju prevencije otpornosti na lijekove", kaže ovaj specijalist.
Neophodna je težnja jer, prema prethodnim studijama, prevalenca multirezistentne i ekstremno otporne tuberkuloze na nekim mjestima doseže ili prelazi 10%. Kad se pojavi takav slučaj, mogućnosti liječenja su ograničene, skupe i teške: potrebni lijekovi mogu koštati i do 200 puta više od onih koji se koriste za uobičajenu tuberkulozu. Uz to, trajanje liječenja treba biti dvije godine, u usporedbi sa šest mjeseci u najjednostavnijim slučajevima, a nuspojave mogu biti ozbiljne poput gluhoće ili psihoze.
Stanje u Španjolskoj
Sofía Samper, s aragonskog Instituta za zdravstvene nauke (Zaragoza) i članica CIBERES-a, zadužena je za Nacionalnu i Ibero-američku bazu podataka o multikroznoj rezistentnoj tuberkulozi koja identificira broj ove vrste sojeva koji kruže Španjolskom otkako je stvoren 1998. zajedno s Zdravstvenim institutom Carlos III. "Registrirano je više od 500. Imamo prosječno slučajeva oko 50 godišnje, iako smo ustanovili da je posljednjih godina manje, vjerojatno što se podudara s odlaskom imigranata iz zemlje", kaže on.
Ideja, odnosno nagon za stvaranjem ove evidencije prouzrokovan je izbijanjem koji se dogodio u našoj zemlji 90-ih godina izuzetno otpornog napora. "Od tada su, pored baze podataka, stvorene odvojene prostorije u bolnicama, s posebnim ventilacijskim sustavom, tako da pacijent ostaje izoliran dok njegova bolest ne prestane biti zarazna, što se postiže u jednoj ili dvije tjedana od početka liječenja u slučajevima osjetljivih sojeva, jer ako su oni multirezistentni, njega koja će zahtijevati i do dva mjeseca. "
Ova poboljšanja u liječenju i nadzoru dovela su, da se u posljednjim godinama i nakon stabilizacije epidemije HIV-a u Španjolskoj, slučajevi tuberkuloze stabiliziraju i nastavljaju postupnu tendenciju smanjenja.
"Sada imamo oko 15 epizoda na 100.000 stanovnika. Trećina ili nešto treće događa se kod imigranata, koji su već bili zaraženi iz svoje zemlje ili su ovdje stekli sojeve. Ali imamo sreću da postoje mnoge grupe koje vrlo dobro rade, i s osnovnog i primijenjenog stajališta. Postoje snažne skupine koje istražuju cjepivo i također u epidemiologiji. Mislim da nas je taj napor oslobodio više problema ", kaže Emilio Bouza, voditelj Službe za zarazne bolesti i mikrobiologiju Klinika bolnice Gregorio Marañón u Madridu.
S njegovim gledištem slaže se i Juan Ruiz Manzano, šef odjeljenja za pulmologiju njemačke bolnice Trias i Pujol u Badaloni, koji naglašava da u našoj zemlji postoji "sporo i progresivno smanjenje broja slučajeva i koncentracije istih u velikih gradova ", kao u većini razvijenih zemalja.
Za ovog stručnjaka, unatoč napretku, važno je ne spuštati zaštitnike, posebno kod otporne tuberkuloze. "Općenito, otpor je uvijek proizvod ljudskih ruku. Oni su uzrokovani loše indiciranim liječenjem ili preuranjenim povlačenjem lijekova od strane pacijenta. I moramo biti oprezni kako bismo spriječili ovu mogućnost", zaključuje on.
U potrazi za cjepivom
Svake godine u svijetu se dogodi više od devet milijuna novih slučajeva tuberkuloze, a otprilike dva milijuna ljudi umre zbog ove bolesti, pokazuju podaci Svjetske zdravstvene organizacije. Iako postoje učinkoviti tretmani protiv odgovornog bacila, potrebno trajanje ove terapije, u najboljem slučaju šest mjeseci, i pojava rezistencije na dva ili više lijekova, dovodi do povećanja broja zaraženih pacijenata. Za ove sojeve. Ova činjenica podrazumijeva nemogućnost provođenja liječenja u nekim dijelovima planete, jer mora trajati dvije godine, a trošak mu je nemoguć i za pacijenta i za zdravstveni sustav zemalja u razvoju. Stoga se mnoge skupine fokusiraju na potragu za učinkovitijim cjepivom protiv tuberkuloze.
Jedan od njih je onaj koji vodi Carlos Martín, ali iako nije jedini koji je sudjelovao u toj borbi, daje drugačiji prijedlog. Ostali istraživački timovi usmjereni su na poboljšanje trenutnog i neučinkovitog BCG cjepiva (Bacillus Calmette i Guerin), soj dobiven iz tuberkulozne bacile izolirane od krava i liječen kako bi se smanjila njegova patogenost za ljude. "Naše cjepivo temelji se na ljudskom soju, koji ima više od 100 različitih gena iz BCG. To je vrlo atenuiran soj, koji se toliko prilagođava ljudskom organizmu da ne proizvodi bolest, ali je vidljiv sustavu Imuno. Cilj je da cjepivo osposobi ovaj sustav obrane, tako da bude budno i zaštiti se od ljudskih sojeva. "
Prošlog listopada, prvo je ispitivanje s ovim cjepivom odobreno za provjeru njegove sigurnosti i imunogene sposobnosti kod 36 zdravih odraslih volontera na Bolničkom kompleksu Sveučilišta u Vaudoisu (Lozana, Švicarska). "Nadamo se da će prvi sigurnosni rezultati biti u listopadu, a za sljedeću godinu očekujemo podatke imunogenosti", kaže ovaj stručnjak. Ako se postignu pozitivni rezultati, to bi bilo prvo cjepivo protiv tuberkuloze s oslabljenim ljudskim sojem, koje je razvila španjolska tvrtka Biofabri, koja ima financijsku potporu Fondacije Bill & Melinda Gates i Europsku inicijativu za tuberkulozu (TBVI ). Međutim, kako objašnjava 'otac' cjepiva, riječ je o europskom projektu koji želi "vidjeti je li ovaj proizvod dobar kod ljudi kao što je bio vidljiv kod životinja".
Izvor:
