Već postoje cjepiva, nanotehnologija, genska i ciljana terapija, personalizirana terapija - metode koje daju sve više nade za prevladavanje raka.
Izvješće Nacionalnog registra za rak (veljača 2011.) pokazuje da broj slučajeva raka u Poljskoj ubrzano raste već 30 godina. Najčešći je rak pluća (21.000 slučajeva godišnje), drugi - rak dojke (10.000), a sljedeći - rak debelog crijeva (5.500). Ne završava svaki slučaj smrću. Rak sve više postaje kronična bolest s kojom se može živjeti dugi niz godina. To je zbog novih i učinkovitijih tretmana.
Što se sada događa u onkologiji?
»Prof. Janusz Siedlecki, predsjednik Znanstvenog vijeća Onkološkog centra u Varšavi: Nekoliko stotina godina znanstvenici proučavaju procese koji se odvijaju u normalnim stanicama našeg tijela. Mnogi od njih su dekodirani. Drugi je cilj razumjeti razliku između procesa koji se odvijaju u normalnim stanicama i onih koji se odvijaju u stanicama promijenjenim bolešću. Time se bavi molekularna medicina osnovana u 20. stoljeću. Pokušava objasniti tijek bolesti ne samo na temelju uočenih kliničkih simptoma, već i molekularnih promjena karakterističnih za oboljele stanice. Kod raka se radi o povezivanju ovih promjena s vrstom i tijekom neoplastične bolesti.
Što smo novo saznali o razvoju raka?
»J.S.: Sve smo bliže upoznavanju različitih metaboličkih procesa koji se odvijaju u neoplastičnim i normalnim stanicama. Prije svega, pokazalo se da se promjene u stanicama raka javljaju kao posljedica oštećenja genetskog materijala. To nam je omogućilo da utvrdimo da su neoplastične bolesti rezultat promjena mnogih, ponekad vrlo mnogo gena. Stoga, za razliku od monogenskih bolesti, koje su obično poznate kao nasljedne, neoplastične bolesti nisu nasljedne. Nasljeđuje se samo sklonost ka obolijevanju. Naše je tijelo opremljeno mehanizmima koji eliminiraju stanice u kojima su se dogodile mnoge promjene, tj. Stanice koje su sklone pretvaranju u stanice raka. Jedan je proces programirane stanične smrti koji se naziva apoptoza. Zbog apoptoze, nepotrebne stanice, poput limfocita, stvorene za borbu protiv infekcije, uklanjaju se iz tijela. Kao zanimljivost, želio bih dodati da se tijekom dana tijelo riješi oko 10 grama više nekorisnih (starih ili rabljenih) stanica. U neoplastičnim stanicama mehanizam apoptoze često je oštećen promjenama mnogih gena. Imunološki sustav također može sudjelovati u uklanjanju stanica. Međutim, da bi imunološki sustav mogao funkcionirati, oštećenu se stanicu mora razlikovati od normalne stanice dovoljno da je se prepozna kao strano tijelo, jer se tek tada može eliminirati.
Najčešće korištene metode liječenja raka bile su uklanjanje promijenjenih stanica ...
»J.S.: Da, tradicionalne metode liječenja neoplastičnih bolesti, poput kirurgije, kemoterapije i radioterapije, sastoje se u uklanjanju neoplastičnih stanica. Operacija je mehaničko uklanjanje tumora. I dalje je najučinkovitija metoda liječenja u slučajevima kada je bolest lokalizirana na jednom mjestu. Međutim, kada se širi tijelom (tj. Kada imamo posla s metastazama) ili kada je primarna lezija opsežna, koristimo kemoterapiju ili terapiju zračenjem. Cilj im je oštetiti stanice raka na takav način da postupci popravljanja ne bi mogli vratiti njihovu sposobnost dijeljenja. Korištenje ovih metoda omogućuje izlječenje, ovisno o vrsti raka, od 30 do čak 100 posto. neoplastične bolesti.
Ovo je dobar postotak, ali daleko od toga da je u potpunosti zadovoljan. Još uvijek postoje karcinomi koje ne možemo kontrolirati.
»J.S.: Istina je. Zbog toga neprestano tražimo učinkovitije tretmane. Krajem prošlog stoljeća pojavile su se nove mogućnosti koje se temelje na otkrivanju metaboličkih procesa u stanicama raka.
Kako možemo utjecati na biološke procese koji se odvijaju u oštećenim stanicama?
»J.S.: Postoji nekoliko načina. Prva je da limfocite ili stanice imunološkog sustava 'učimo' prepoznavati stanice raka i uklanjati ih iz tijela. Taj je mehanizam osnova djelovanja cjepiva koja u modernoj onkologiji postaju sve važnija. Postupno se uvode u liječenje melanoma, raka bubrega i pluća. Drugi trend je pokušaj vraćanja oštećenih gena u njihov ispravan oblik, tj. Genska terapija. Ova metoda imala je uspona i padova, ali vratila se. Naučili smo uvesti ispravne gene u stanice raka pomoću različitih nosača. Oni će zamijeniti one koji su oštećeni. U genskoj terapiji glavni je problem donijeti ispravan gen do svih abnormalnih stanica. Koristeći ovu metodu, moguće je u neoplastične stanice uvesti gene koji inhibiraju, na primjer, proces stvaranja krvnih žila kroz koje se tumor hrani. Poznato je da rak raste samo kad iz krvi prima hranu i kisik. Što brže raste, to mu treba više hrane i kisika. Oduzimanje mu ove mogućnosti dovodi do sporijeg dijeljenja stanica raka, tj. Ograničavanja rasta tumora. Trenutno u Institutu provodimo istraživanje genetske terapije koja inhibira proces angiogeneze (to je postupak stvaranja krvnih žila na temelju postojećih). Postoje i klinička ispitivanja s ovom vrstom terapije kod karcinoma vulve. Rezultati ovih studija su obećavajući.
Može li se genska terapija koristiti na druge načine?
»J.S.: Ovo je tzv suicidna terapija. Jednostavno rečeno, to je još jedan oblik genske terapije. Oboljele stanice uvode se s genima kojih nema u našem tijelu. Njihovi proizvodi ili proteini - obično enzimi - imaju sposobnost pretvoriti predlijek u lijek. Primjena predlijeka koji je neškodljiv za organizam uzrokuje da se on pretvori u citostatski lijek samo u neoplastičnim stanicama. Stoga je to način da se izbjegnu nuspojave karakteristične za kemoterapiju citostaticima.
A nanotehnologija?
»J.S.: Trenutno se najčešće koristi za isporuku lijekova u stanice raka. Na primjer, možemo uvesti lijek, npr. Kemoterapijski lijek, unutar nanočestica izrađenih od polimera koji je biorazgradiv, tj. Razgrađuje se u tijelu. Takvu kuglicu također možemo pričvrstiti (obložiti) antitijelom ili bakterijskim toksinom. Te se nanosfere uvode u krvotok. Putuju s krvlju dok ne dođu do posude koja hrani tumor. Budući da se ova vaskularizacija razlikuje od normalne, nanosfere se začepe u tim posudama. Kada se kapsula razgradi, lijek pobjegne i uništava stanice raka.
Ciljana terapija također budi velike nade u pacijenata.
»J.S.: Tako je, jer vam pruža nove mogućnosti. Ciljana terapija usmjerena je na inhibiciju abnormalnih metaboličkih procesa koji potiču podjelu stanica karcinoma.
Zašto se, za razliku od zdravih stanica, stanice raka mogu zauvijek dijeliti?
»J.S.: Da bi se stanica mogla podijeliti, mora primiti signal da postoji mjesto za dijeljenje i da njezin genetski materijal nije oštećen. Stanice raka imaju vrlo oštećeni genetski materijal. To je glavni razlog zašto njihovi mehanizmi koji reguliraju podjelu prestaju raditi. Kažemo da stanice raka postaju besmrtne. Utječući na signalne putove koji se dijele, možemo inhibirati sposobnost pretjeranog dijeljenja. Drugim riječima, možemo zaustaviti rast tumora.
Kako znati koju metodu koristiti za uništavanje tumora?
»J.S.: Možemo donijeti ispravnu odluku jer znamo puno o biologiji raka. Početak ciljane terapije bila je uporaba hormonske terapije u 1960-ima. Danas se koriste sofisticiranije metode. Kao što sam već spomenuo, stanica raka neprestano mijenja svoj genetski materijal. Kako bi se izbjegle smrtonosne promjene, tj. Promjene koje uzrokuju staničnu smrt, genetski materijal mora se stalno popravljati. U svakoj ćeliji imamo 7 glavnih sustava za popravak i 14 pomoćnih sustava. Bez njihovog rada naša vrsta bi prestala postojati. Stoga, ako se stanici primijeni čimbenik koji inhibira procese popravljanja DNA, u njoj se javljaju toliko velike degenerativne promjene da se pokreće proces programirane stanične smrti i ona umire. Drugi način je inhibiranje signala za dijeljenje. Signal se obično prenosi tzv receptori rasta. Prijenos signala je kada se jedan protein - koji se naziva ligand - veže na drugi - koji se naziva receptor. Ova kombinacija dovodi do pojave enzimske aktivnosti u tako formiranom kompleksu, koji aktivira druge proteine odgovorne za daljnju transdukciju signala. Stoga se, kao dio ciljane terapije, primjenjuju lijekovi koji blokiraju protok informacija do proteina koji kontroliraju procese popravljanja, rasta i diobe oboljelih stanica. Trenutno se ciljana terapija s uspjehom liječi tumore pluća, dojke, bubrega, jetre, gastrointestinalnih stromalnih tumora i limfoma.
Ciljana terapija također ima manje nuspojava.
»J.S.: Zapravo je manje opterećujuće. Ali moramo imati na umu da se svaki pacijent - zbog individualnog tijeka i biologije tumora - ne može koristiti. Da bi donio očekivane rezultate, neophodni su dodatni dijagnostički testovi. Dopustite mi da vam dam primjer. Neke stanice raka, poput karcinoma dojke, na svojoj površini imaju mnogo molekula specifične vrste receptora nazvane HER2. Ako otkrijemo prisutnost ovog receptora, može se dati odgovarajuća terapija. Međutim, problem je u tome što samo oko 20 posto. pacijenti imaju višak stanica karcinoma dojke - to nazivamo prekomjernom ekspresijom - HER2. Ako se ovoj skupini bolesnika da lijek (herceptin), oni će imati značajne koristi od ovog liječenja. Nema smisla koristiti lijek kod ljudi koji nemaju ovu vrstu receptora, jer liječenje neće biti učinkovito.
Sve se više govori o potrebi personalizacije liječenja. Što to znači?
»J.S.: Personalizirana terapija raka nije nova ideja. Njegove principe razvijamo već 20 godina. Drugim riječima, riječ je o tretmanu prilagođenom određenom pacijentu - prilagođenom prema potrebama. Imunološki sustav kod svakog pacijenta djeluje različito, novotvorina ima drugačiju biologiju, a metabolički poremećaji u stanicama različiti su. Stoga detaljnim dijagnostičkim testovima pokušavamo upoznati te procese i odabrati način liječenja kako bi pacijent od njega imao najviše koristi.
