Talidomid je imunomodulatorni lijek koji se trenutno koristi uglavnom u liječenju multiplog mijeloma. Na tržište je predstavljen 1957. godine kao sedativ i hipnotički lijek, namijenjen uglavnom trudnicama. U to vrijeme nije bilo poznato da je primjena talidomida u prvih 3-6 tjedana trudnoće bila povezana s malformacijama u fetusu u razvoju.
Sadržaj
- Talidomid: djelovanje
- Talidomid: indikacije, kontraindikacije, interakcije
- Talidomid: doziranje
- Talidomid: nuspojave
- Talidomid je visoko teratogen
Talidomid je kemijski izveden iz alfa-N-ftalimidoglutarimidne kiseline i proizvodi se kao racemična smjesa dva enantiomera - R-enantiomera s terapijskim učinkom i S-enantiomera, koji je moćan teratogen.
Biološki poluvrijeme talidomida je približno 5 do 7 sati. Do sada mehanizam eliminacije lijeka iz tijela nije razumio, ali poznato je da se on neenzimatskom hidrolizom metabolizira u mnoge metabolite.
Talidomid: djelovanje
Mehanizam djelovanja talidomida složen je i nije u potpunosti razumljiv. Poznato je da inhibira angiogenezu - uzrokuje apoptozu neoplastičnih krvnih žila.
To se postiže smanjenjem sinteze osnovnog čimbenika rasta fibroblasta (bFGF) i faktora rasta VEGF (vaskularni endotelni faktor rasta).
Štoviše, lijek svojim utjecajem na inhibiciju ciklooksigenaze 2, faktora nekroze tumora alfa, inhibiciju izlučivanja interleukina 6 i 8 i povećanje aktivnosti interleukina 4, 5, 10 i 12, smanjuje sintezu i aktivnost citokina koji reguliraju funkciju stanica koštane srži.
Pored toga, pokazano je da talidomid povećava stanični imunitet stimulacijom citotoksičnih T limfocita, pojačava antitumorski odgovor limfocita Th1 pomoćnika i NK stanica, a također inhibira eritropoezu.
Pročitajte i: Oralna kemoterapija - tableta umjesto kapanja Imunoonkologija - suvremena metoda liječenja rakaTalidomid: indikacije, kontraindikacije, interakcije
Talidomid se trenutno koristi uglavnom u liječenju multiplog mijeloma. Ostale su indikacije liječenje gube nodosum, lezije kože u toku eritemskog lupusa, kao i Hodgkinov limfom i mijelofibroza rezistentni na druge tretmane.
S obzirom na činjenicu da ovaj lijek uzrokuje ozbiljne deformacije, pa čak i smrt fetusa, ne smiju ga uzimati trudnice ili žene koje bi mogle zatrudnjeti tijekom uzimanja. Stoga je test trudnoće neophodan prije početka terapije. Vrijedno je znati da se talidomid ne može koristiti tijekom dojenja.
Talidomid pojačava učinke alkohola, klorpromazina, rezerpina, barbiturata i lijekova koji uzrokuju perifernu neuropatiju.
Talidomid: doziranje
Talidomid se uzima oralno navečer 1 sat nakon obroka. Preporučena doza u liječenju multiplog mijeloma i Hodgkinovog limfoma, rezistentnog na druge tretmane, iznosi 100 mg dnevno, kod mijelofibroze rezistentne na druge tretmane 50 mg dnevno, a u liječenju nodosum eritema gube 100 mg dnevno. Ne zaboravite smanjiti dozu lijeka kod pacijenata čija je tjelesna težina manja od 50 kg.
Ovdje je vrijedno spomenuti da trajanje primjene ovisi o odgovoru na liječenje i toleranciji liječenja - obično se preporuča procijeniti učinkovitost terapije nakon mjesec dana primjene lijeka. Maksimalni učinak terapije postiže se nakon 2-3 mjeseca uzimanja lijeka - ako nakon tog vremena nema odgovora na liječenje, vrijedi razmisliti o povećanju doze talidomida.
Talidomid: nuspojave
Glavne nuspojave talidomida su slabost, vrućica i gubitak kilograma.
Uz to, vrlo česti simptomi pacijenata koji uzimaju talidomid su:
od strane živčanog sustava:
- utrnulost i trnci u udovima
- podrhtavanje mišića
- nedostatak motoričke koordinacije
- periferna neuropatija
- somnolencija
- konfuzijski sindrom
probavni trakt:
- proljev
- zatvor
- mučnina
- povraćanje
- infekcija usta
Ovaj lijek povećava rizik od tromboze (najčešće u obliku tromboflebitisa kompliciranog plućnom embolijom), remeti funkcioniranje krvožilnog sustava - može uzrokovati i hipotenziju i arterijsku hipertenziju i izazvati bradikardiju.
Uz to, talidomid pokazuje mijelotoksičnost, što može uključivati anemiju, trombocitopeniju i neutropeniju, a nefrotoksičan je.
Može pridonijeti razvoju hipokalcemije, hipofosfatemije, hipoproteinemije, hiperurikemije i hiperglikemije, kao i hipotireoze, kožnih osipa i Stevens-Johnsonovog sindroma.
Talidomid je visoko teratogen
Talidomid je predstavljen 1957. godine. kao sedativ i hipnotički lijek namijenjen uglavnom trudnicama. Prve sumnje na teratogeni učinak talidomida pojavile su se 1961. godine.
To je bilo povezano s naglim porastom incidencije tzv focomelia (pečat udova), tj. inhibicija razvoja dugih kostiju ruku i nogu u novorođene bebe.
Lijek je iste godine povučen iz prodaje - nažalost, do tada je rođeno oko 10.000 beba s deformiranim udovima. Zanimljivo je da su ispitivanja toksičnosti talidomida provedena na miševima, za koje se kasnije pokazalo da su otporni na toksične učinke ovog lijeka.
Štoviše, detaljne analize provedene u to vrijeme pokazale su da razdoblje najveće izloženosti teratogenim učincima lijeka pada na 21-36 dan trudnoće.
To znači da su mnoge žene možda uzimale drogu, a da nisu znale da su trudne. Nakon otkrivanja njegove teratogenosti, svi hipnotici koji sadrže talidomid povučeni su s tržišta.
