Ultibro Breezhaler

Akcijski

Pripravak za inhalaciju koji sadrži dugo djelujući β2-adrenergički agonist i dugotrajni antagonist muskarinskih receptora. Kada se istodobno daju indakaterol i glikopironij, djelotvornost dvaju spojeva aditivna je zbog različitih načina njihovog djelovanja usmjerenih na različite receptore i mehanizme koji dovode do opuštanja glatkih mišića. Agonisti Β2 receptora učinkovitiji su u opuštanju perifernih dišnih putova, dok spoj s antikolinergijskim djelovanjem može biti učinkovitiji u opuštanju središnjih dišnih putova. Kombinacija indakaterola i glikopironija pokazuje brzi početak djelovanja unutar 5 minuta nakon doze. Učinak ostaje konstantan tijekom razdoblja doziranja od 24 sata. Nakon udisanja pripravka, srednje vrijeme do maksimalne koncentracije indakaterola i glikopironija u plazmi bilo je približno 15 minuta, odnosno 5 minuta. Apsolutna bioraspoloživost indakaterola nakon udisanja pripravka iznosi 61-85% isporučene doze, a apsolutna bioraspoloživost glikopironija - oko 47% isporučene doze. Koncentracije indakaterola u stanju ravnoteže postignute su unutar 12-15 dana nakon doziranja jednom dnevno; u slučaju glikopironija - u roku od 1 tjedna od početka liječenja. Vezanje indakaterola na proteine seruma i plazme čovjeka iznosi približno 95%, a glikopironija - 38-41%. UGT1A1 je glavna izoforma koja metabolizira indakaterol; CYP3A4 je dominantni izoenzim odgovoran za hidroksilaciju indakaterola. Brojni izoenzimi CYP sudjeluju u oksidacijskim transformacijama glikopironija. Razine serumskog indakaterola opadaju višefazno, s prosječnim terminalnim T 0,5 od 45,5-126 h; efektivni T0,5, izračunat iz nakupljanja indakaterola nakon višestrukog doziranja, je 40-52 h. Koncentracije glikopironija u plazmi smanjivale su se u višefazama; srednji T0,5 u završnoj fazi je 33-57 h.

Doziranje

Udisanje. Odrasli: preporučena doza je udisanje sadržaja 1 kapsule jednom dnevno pomoću inhalatora Ultibro Breezhaler. Preporučuje se da se pripravak daje u isto vrijeme svaki dan. Ako se doza propusti, treba je uzeti što je moguće prije istog dana. Ne uzimajte više od 1 doze dnevno. Posebne skupine bolesnika. Nije potrebno prilagođavanje doze u starijih bolesnika (≥75 godina), u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega i u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. U bolesnika s ozbiljnim oštećenjem bubrega ili završnom fazom bubrežne bolesti koja zahtijeva dijalizu, primjenjujte samo kada su koristi veće od rizika, jer se može povećati sistemska izloženost glikopironiju. Nema podataka o primjeni lijeka u bolesnika s teškim oštećenjem jetre - budite oprezni. Primjena kod djece i adolescenata (u dobi Način primjene. Kapsule se smiju primjenjivati samo pomoću inhalatora Ultibro Breezhaler, ne smiju se progutati. Upotrijebite inhalator priložen uz svako novo pakiranje.

Mjere predostrožnosti

Ne smije se koristiti u liječenju astme zbog nedostatka podataka u ovoj indikaciji (dugotrajni β2-adrenergični agonisti mogu povećati rizik od ozbiljnih nuspojava povezanih s astmom). Pripravak nije indiciran za liječenje akutnih epizoda bronhospazma. U slučaju simptoma alergijskih reakcija ili paradoksalnog bronhospazma, pripravak treba odmah prekinuti i započeti alternativnu terapiju. Oprezno primjenjivati u bolesnika: s glaukomom uskog kuta (u slučaju simptoma akutnog glaukoma uskog kuta, liječenje pripravkom treba prekinuti); s zadržavanjem mokraće; s ozbiljnim oštećenjem bubrega (GFR 2 kom.), uključujući bolesnike s završnom fazom bubrežne bolesti koja zahtijeva dijalizu (koristiti samo kada su očekivane koristi veće od rizika, a bolesnike treba pažljivo nadzirati zbog nuspojava); s kardiovaskularnim bolestima poput bolesti koronarnih arterija, akutnog infarkta miokarda, aritmija, visokog krvnog tlaka i kod pacijenata koji imaju ili mogu imati produljenje QT intervala ili koji se liječe lijekovima koji utječu na QT interval (u slučaju Ako se ne primijeti učinak na kardiovaskularni sustav, poput povećanja brzine otkucaja srca, krvnog tlaka i / ili drugih simptoma, možda će trebati prekinuti liječenje). Pacijenti s nestabilnom ishemijskom bolešću srca, zatajenjem lijeve klijetke, anamnezom infarkta miokarda, aritmijom (osim kronične stabilne fibrilacije atrija), sindromom dugog QT-a ili Frideric QTc (Frideric metoda) isključeni su iz sudjelovanja u kliničkim ispitivanjima. produljeno, tj.> 450 ms za muškarce ili> 470 ms za žene - nema iskustva u vezi s primjenom lijeka u tim skupinama pacijenata, budite oprezni. Β2 adrenergični agonisti mogu uzrokovati klinički značajnu hipokalemiju; u bolesnika s ozbiljnom KOPB, hipoksija i istodobni lijekovi mogu pogoršati hipokalemiju, što je može učiniti osjetljivijom na aritmije. Zbog rizika od povećanja razine glukoze u krvi nakon početka liječenja pripravkom, kontrola glikemije trebala bi biti još opreznija u bolesnika s dijabetesom; pripravak nije proučavan u bolesnika s nedovoljno kontroliranim dijabetesom. Potreban je oprez u bolesnika s konvulzijama ili tireotoksikozom te u bolesnika koji su vrlo osjetljivi na učinke β2 adrenergičkih agonista. Pripravak sadrži laktozu - ne smije se koristiti u bolesnika s rijetkom nasljednom intolerancijom na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Nepoželjna aktivnost

Vrlo često: infekcija gornjih dišnih putova. Često: nazofaringitis, infekcija mokraćnog sustava, sinusitis, rinitis, preosjetljivost, hiperglikemija i dijabetes melitus, glavobolja i vrtoglavica, kašalj, orofaringealna bol (uključujući iritaciju grla), dispepsija, karijes , začepljenje mjehura i zadržavanje mokraće, vrućica, bolovi u prsima. Manje često: angioedem, nesanica, glaukom, ishemijska bolest srca, atrijalna fibrilacija, tahikardija, palpitacije, paradoksalni bronhospazam, disfonija, epistaksa, gastroenteritis, suha usta, svrbež, osip, skelet, mišićni grčevi, bolovi u mišićima, bolovi u udovima, periferni edemi, umor. Rijetko: parestezija.

Interakcije

Istodobna primjena oralnih inhalacija indakaterola i glikopironija nije imala utjecaja na farmakokinetiku bilo koje aktivne tvari. Pripravak se ne smije primjenjivati istovremeno s drugim lijekovima iz skupine dugotrajnih β-adrenergičnih agonista ili iz skupine dugotrajnih muskarinskih antagonista. Istodobna primjena glikopironija s drugim lijekovima koji sadrže tvari s antikolinergičkim djelovanjem nije proučavana - nemojte koristiti istovremeno. Istodobna primjena simpatomimetičkih lijekova (kao monoterapija ili kao dio kombinirane terapije) može povećati neželjene učinke povezane s primjenom indakaterola. Beta-blokatori mogu oslabiti ili poništiti učinak indakaterola - pripravak se ne smije koristiti istovremeno s beta-blokatorima (uključujući u obliku kapi za oči), osim ako postoje uvjerljivi razlozi za njihovu upotrebu; Kada je potrebno, poželjni su kardioselektivni beta-blokatori, iako treba biti oprezan u njihovoj primjeni. Istodobno liječenje hipokalijemije s derivatima metilksantina, steroidima ili diureticima koji štede kalij može pojačati potencijalne hipokalemijske učinke β2-adrenergičkih agonista i njihovu upotrebu treba biti oprezan. Blokiranje glavnih čimbenika inaktivacije indakaterola, CYP3A4 i P-glikoproteina (P-gp) povećava sistemsku izloženost indakaterolu do dva puta - stupanj izloženosti, koji se povećava zbog interakcija, nije pokrenuo nikakve sigurnosne probleme, uzimajući u obzir sigurnosno iskustvo liječenja indakaterolom u kliničkim ispitivanjima do 1 godine s dozama do 2 puta većom od preporučene doze indakaterola. Cimetidin - inhibitor prijenosa organskog kationa, koji se smatra suodgovornim za izlučivanje glikopironija kroz bubrege, prouzročio je neznatno povećanje AUC glikopironija (za 22%) i blago smanjenje bubrežnog klirensa (za 23%) - ne očekuju se klinički značajne interakcije tijekom istodobne primjene glikopironija i cimetidina ostali inhibitori transporta organskog kationa.