MabThera®

1 bočica (11,7 ml) sadrži 1400 mg rituksimaba (1 ml sadrži 120 mg rituksimaba).

Akcijski

Rituksimab je himerno humano-mišje monoklonsko antitijelo proizvedeno genetskim inženjeringom. To je glikozilirani imunoglobulin koji sadrži konstantne sekvence humanog IgG1 i varijabilne sekvence lakog i teškog lanca miša. Protutijela se proizvode u kulturi suspenzije stanica jajnika kineskog hrčka i pročišćavaju metodama selektivne kromatografije i izmjene iona i specifičnim postupcima inaktivacije i uklanjanja virusa. Rituximab se specifično veže za CD20 transmembranski antigen, koji je ne-glikozilirani fosfoprotein koji se nalazi na pre-B limfocitima i zrelim B limfocitima. B. Mogući mehanizmi stanične lize uključuju citotoksičnost ovisno o komplementu (CDC) povezanu s vezivanjem komponente C1q i staničnu citotoksičnost (ADCC) ovisno o antitijelima posredovanu jednim ili više tipova Fcγ receptora na površini granulocita, makrofaga i NK limfociti. Također se pokazalo da vezivanje rituksimaba za antigen CD20 na limfocitima B inducira staničnu smrt apoptozom. Nakon subkutane primjene, rituksimab se polako apsorbira i doseže C nakon približno 3 dana. Apsolutna bioraspoloživost je približno 71%. Izloženost rituksimabu proporcionalno povećava dozu u rasponu doza od 375 mg / m2 do 800 mg / m2 (supkutana primjena). Farmakokinetički parametri (klirens, volumen raspodjele i poluvrijeme eliminacije) slični su za potkožnu i intravensku formulaciju. Procijenjena srednja vrijednost eliminacije T0,5 za supkutano primijenjeni lijek je 29,7 dana (raspon 9,9 do 91,2 dana). Lijek za supkutanu primjenu sadrži rekombinantnu humanu hijaluronidazu (rHuPH20), enzim koji se koristi za povećanje disperzije i apsorpciju istodobno primijenjenih lijekova u slučaju potkožnih injekcija.

Doziranje

Potkožno. Odrasli: 1400 mg bez obzira na tjelesnu površinu pacijenta. Prije nego što započnu rituksimab otopinu za injekcije ispod kože, svi bolesnici moraju prvo intravenozno primiti punu dozu otopine rituksimaba za infuziju. Pacijenti koji nisu mogli primiti jednu punu dozu intravenske infuzije trebali bi primati infuziju rituksimaba za naredne cikluse liječenja dok se ne primijeni puna intravenska doza. Prelazak na potkožni oblik lijeka moguć je samo u drugom ili sljedećem ciklusu liječenja. Folikularni ne-Hodgkinovi limfomi. Kombinirana terapija. Doza rituksimaba u kombinaciji s kemoterapijom u indukcijskom liječenju prethodno neliječenih bolesnika s folikularnim ne-Hodgkinovim limfomom ili u bolesnika s relapsom ili vatrostalnim folikularnim limfomom: u prvom ciklusu rituksimab kao otopina za infuziju u dozi od 375 mg / m2, nakon čega slijedi otopina rituksimaba za injekcije ispod kože u fiksnoj dozi od 1400 mg / ciklus do 8 uzastopnih ciklusa. Rituksimab se mora davati 1. dan svakog ciklusa kemoterapije nakon intravenske primjene glukokortikoidne komponente kemoterapije, tamo gdje je to primjenjivo. Suportivna skrb. Prethodno neliječeni folikularni ne-Hodgkinov limfom: preporučena doza održavanja potkožne injekcijske otopine rituksimaba za prethodno neliječene folikularne ne-Hodgkinove limfome koji reagiraju iznosi 1.400 mg svaka 2 mjeseca (početak od 2 mjeseca od posljednje doze indukcijske terapije) do progresije bolesti ili za razdoblje od najviše 2 godine (ukupno 12 infuzija). Pacijenti s relapsom ili vatrostalnim folikularnim limfomom: preporučena doza potkožne otopine injekcije rituksimaba za terapiju održavanja u bolesnika s relapsom ili refraktornim folikularnim limfomom koji su reagirali na indukcijsku terapiju iznosi: 1.400 mg svaka 3 mjeseca (počevši od 3 mjeseca nakon posljednje doze indukcijske terapije) do progresije bolesti ili tijekom najviše 2 godine (ukupno 8 infuzija). Difuzni veliki B-stanični ne-Hodgkinovi limfomi. Rituksimab treba koristiti u kombinaciji s kemoterapijom prema režimu CHOP (ciklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednizolon). Za prvi ciklus rituksimab se daje u obliku intravenske infuzije od 375 mg / m2, nakon čega slijedi konstantna doza od 1400 mg / ciklus potkožne otopine za injekcije u ukupno 8 ciklusa. Rituksimab se mora davati 1. dana svakog kemoterapijskog ciklusa, nakon prethodne intravenske primjene glukokortikoidne komponente režima CHOP. Sigurnost i djelotvornost rituksimaba u kombinaciji s drugim režimima kemoterapije u liječenju difuznog velikog B-staničnog ne-Hodgkinovog limfoma nisu modificirane. Prilagođavanje doze tijekom liječenja. Ne preporučuje se smanjenje doze rituksimaba. Kada se lijek koristi u kombinaciji s kemoterapijom, treba koristiti standardno smanjenje doze za kemoterapijska sredstva. Posebne skupine bolesnika. U starijih bolesnika (> 65 godina) nije potrebno prilagođavanje doze. Sigurnost i djelotvornost lijeka kod djece i adolescenata još nisu utvrđeni Način primjene. Lijek treba primjenjivati ​​pod strogim nadzorom iskusnog liječnika na mjestu na kojem su odmah dostupni svi potrebni resursi za oživljavanje. Pacijente treba promatrati najmanje 15 minuta nakon primjene lijeka, a dulje u bolesnika s većim rizikom od reakcija preosjetljivosti. Prije svake primjene rituksimaba treba primijeniti antipiretičku i antihistaminsku premedikaciju (npr. Paracetamol i difenhidramin). U bolesnika s ne-Hodgkinovim limfomom koji ne primaju rituksimab u kombinaciji s kemoterapijom koja sadrži glukokortikoide treba razmotriti premedikaciju glukokortikosteroidom. Važno je svaki put provjeriti naljepnicu lijeka kako biste bili sigurni da ste dobili ispravan lijek za pacijenta (intravenski ili potkožni) i dozu. Otopina rituksimaba za potkožnu injekciju smije se primjenjivati ​​samo potkožnom injekcijom tijekom približno 5 minuta. Hipodermijsku iglu treba staviti na špricu neposredno prije primjene kako bi se spriječilo začepljenje. Injicirajte supkutano samo u trbuh (podaci za injekcije nisu dostupni drugdje u tijelu). Nikad ne upotrebljavajte na područjima s crvenilom, osjetljivošću ili otvrdnjavanjem kože, modricama, madežima ili ožiljcima. Tijekom liječenja pripravkom, druge lijekove koji se daju supkutano najbolje je primijeniti na različitim mjestima. Ako se injekcija prekine, može se ponovno pokrenuti na istom ili drugom mjestu, ako je potrebno.

Indikacije

Liječenje ne-Hodgkinovog limfoma (NHL) u odraslih: liječenje prethodno neliječenih bolesnika s folikularnim limfomom III-IV stadija u kombinaciji s kemoterapijom; terapija održavanja pacijenata s folikularnim ne-Hodgkinovim limfomom koji su reagirali na indukcijsku terapiju; liječenje bolesnika s difuznim velikim B-staničnim ne-Hodgkinovim limfomima s pozitivnim CD20 antigenom, u kombinaciji s kemoterapijom prema režimu CHOP (ciklofosfamid, doksorubicin, vinkristin, prednizolon).

Kontraindikacije

Preosjetljivost na rituksimab, hijaluronidazu, bilo koji drugi sastojak pripravka ili na mišje proteine. Aktivne, ozbiljne infekcije. Pacijenti u teškom imunološkom stanju.

Mjere predostrožnosti

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških pripravaka, trgovački naziv primijenjenog lijeka i broj serije moraju biti jasno upisani (ili zaokruženi) u kartoteci pacijenta. Primjena lijeka kao monoterapije u bolesnika s folikularnim limfomom kliničke faze III-IV, koji je otporan na kemoterapiju ili u drugom ili sljedećem recidivu nakon kemoterapije, ne bi se trebala preporučiti, jer nije utvrđena sigurnost otopine rituksimaba za supkutanu injekciju. Jednom tjedno Zbog povećanog rizika od progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML), pacijenti koji koriste lijek moraju se redovito nadzirati zbog neuroloških simptoma ili pojave simptoma koji ukazuju na PML. Ako se sumnja na PML, liječenje treba odmah prekinuti dok se dijagnoza ne isključi. U slučaju bilo kakvih dijagnostičkih dvojbi, treba provesti MRI s kontrastom, pregledati cerebrospinalnu tekućinu kako bi se utvrdila DNA virusa JC i izvršiti neurološku ponovnu procjenu. Budite posebno oprezni jer pacijent simptome PML-a može proći nezapaženo. Ako pacijent razvije simptome PML-a, liječenje pripravkom mora se trajno prekinuti. Liječenje pripravkom povezano je s pojavom reakcija povezanih s lijekom, koje mogu biti povezane s oslobađanjem citokina i / ili drugih kemijskih medijatora. Sindrom otpuštanja citokina, sindrom lize tumora i anafilaktičke i reakcije preosjetljivosti nisu povezani s načinom primjene i javljaju se i kod intravenske i kod subkutane terapije rituksimabom. Svi pacijenti moraju prvo dobiti punu dozu intravenskog rituksimaba prije početka supkutane primjene. Najveći rizik od reakcija povezanih s lijekovima obično se opaža tijekom prvog ciklusa liječenja, stoga će započinjanje liječenja intravenskim rituksimabom pružiti učinkovitije ublažavanje nuspojava usporavanjem ili prekidom infuzije. Teški sindrom otpuštanja citokina najčešće se javlja unutar prva ili prva 2 sata od početka prve infuzije. Pripravak treba koristiti s posebnim oprezom u bolesnika s velikim tumorskim opterećenjem ili s velikim brojem (≥25 x 109 / l) tumorskih stanica u cirkulaciji, zbog povećanog rizika od sindroma ozbiljnog oslobađanja citokina. Treba razmotriti smanjenje prve brzine infuzije kod ovih bolesnika ili podjelu doze na 2 dana za 1. ciklus i svaki sljedeći ciklus ako je broj limfocita i dalje> 25 x 109 / L. Pacijenti s anamnezom respiratornog zatajenja ili tumora izazvane infiltracijom pluća posebno su izloženi riziku od komplikacija i treba ih liječiti s povećanim oprezom. U bolesnika koji razviju ozbiljni sindrom otpuštanja citokina, infuziju treba odmah prekinuti i započeti intenzivno simptomatsko liječenje. Budući da se nakon početnog poboljšanja može dogoditi kliničko pogoršanje, sve bolesnike treba pažljivo pratiti sve dok se ne isključe sindrom lize tumora i plućna infiltracija.Nakon intravenske primjene proteinskih proizvoda, mogu se pojaviti i anafilaktičke ili druge reakcije preosjetljivosti (za razliku od sindroma oslobađanja citokina, obično se javljaju u prvim minutama nakon početka infuzije); lijekovi za liječenje reakcija preosjetljivosti trebaju biti dostupni za neposrednu primjenu tijekom primjene rituksimaba. Ostale reakcije, zabilježene u nekoliko slučajeva, uključuju infarkt miokarda, fibrilaciju atrija, plućni edem i akutnu reverzibilnu trombocitopeniju. Zbog moguće pojave hipotenzije tijekom infuzije, treba razmotriti povlačenje antihipertenziva 12 sati prije infuzije rituksimaba. Subkutana primjena povezana je s blagim ili umjerenim (stupanj 1 ili 2) kožnim reakcijama koje se obično povlače bez specifičnog liječenja. Liječenje rituksimabom treba trajno prekinuti u slučaju ozbiljnih kožnih reakcija poput Stevens-Johnsonovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize. Treba ga koristiti s oprezom u bolesnika s brojem neutrofila 9 / l i / ili brojem trombocita 9 / l, zbog ograničenog kliničkog iskustva kod takvih bolesnika. Tijekom liječenja treba redovito kontrolirati kompletnu krvnu sliku, uključujući neutrofilce i trombocite. Naročito treba biti pažljiv pri razmatranju primjene pripravka u bolesnika s ponavljajućim ili kroničnim infekcijama u anamnezi i u bolesnika s osnovnim bolestima koje bi mogle predisponirati bolesnike za ozbiljne infekcije. Primjena rituksimaba može biti povezana s reaktivacijom hepatitisa B (s rizikom od fulminantnog hepatitisa sa smrtnim ishodom), i kod negativnih bolesnika s HBsAg + ve (HBsAg + ve) i HBsAg + ve. , ali otkriveno je anti-HB jezgro antigensko antitijelo (HBsAg-ve / HBcAb + ve), posebno kada se lijek daje u kombinaciji s glukokortikoidima ili kemoterapijom. Skrining za hepatitis B, uključujući najmanje HBsAg i HBcAb ispitivanje, treba provesti u svih bolesnika prije započinjanja terapije rituksimabom. Dijagnostiku treba nadopuniti procjenom ostalih biljega infekcije u skladu s lokalnim preporukama. Pacijenti s aktivnom infekcijom hepatitisom B ne smiju se liječiti rituksimabom. Pacijente koji su serološki pozitivni na HBV - HBsAg i / ili HBcAb infekciju (ali nemaju poznat status aktivne bolesti) prije započinjanja terapije rituksimabom, stručnjak za zarazne bolesti treba konzultirati prije nadzora i pomnog nadzora u skladu s lokalnim standardima. kako bi se spriječila reaktivacija infekcije hepatitisom B. Zbog povećanog rizika od kardiotoksičnosti, bolesnike s kardijalnom bolešću u anamnezi i one koji su primali kardiotoksičnu kemoterapiju treba pažljivo pratiti.

Nepoželjna aktivnost

Sigurnosni profil otopine rituksimaba za supkutanu injekciju sličan je onome koji se vidi kod intravenske formulacije, osim lokalnih kožnih reakcija. Lokalne kožne reakcije vrlo su česte u bolesnika koji subkutano primaju rituksimab. Najčešće lokalne reakcije na koži su eritem (13%), bol na mjestu injekcije (7%) i oticanje mjesta injekcije (4%). Nuspojave nakon supkutane primjene su blage do umjerene. Teške potkožne reakcije na lijek (stupanj ≥3) mogu uključivati ​​osip 3. stupnja na mjestu injekcije i suha usta. Lokalne kožne reakcije bilo kojeg stupnja javljaju se najčešće tijekom prvog, zatim drugog ciklusa i smanjuju se sa svakom sljedećom injekcijom. Slijede nuspojave zabilježene kod primjene intravenskog rituksimaba u bolesnika s ne-Hodgkinovim limfomom (NHL) i kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL), bilo samostalno ili u kombinaciji s kemoterapijom. Najčešće prijavljene ozbiljne nuspojave (ADR) bile su reakcije povezane s infuzijom (uključujući sindrom oslobađanja citokina, sindrom lize tumora), infekcije i kardiovaskularni događaji. Ostale ozbiljne zabilježene nuspojave bile su: teške virusne infekcije, uključujući infekcije uzrokovane herpes virusima (citomegalovirus, varicella-zoster virus i herpes virus), virus hepatitisa C, virus hepatitisa B, JC virus (Progresivna multifokalna leukoencefalopatija - PML) - Prijavljeni su smrtni slučajevi. U bolesnika s već postojećim Kaposijevim sarkomom liječenih rituksimabom, zabilježeno je napredovanje tumora u bolesnika s neodobrenim indikacijama, a većina bolesnika bila je HIV pozitivna. Vrlo često: bakterijska infekcija, virusna infekcija, bronhitis, neutropenija, leukopenija, febrilna neutropenija, trombocitopenija, nuspojave povezane s infuzijom, angioedem, mučnina, pruritus, osip, alopecija, pireksija, mrzlica, astenija, glavobolja, sniženi krvni tlak IgG. Često: sepsa, upala pluća, febrilna infekcija, herpes zoster, infekcije respiratornog trakta, gljivične infekcije, infekcije nepoznate etiologije, akutni bronhitis, sinusitis, hepatitis B (uključujući primarne infekcije i reaktivaciju hepatitisa B, češće u bolesnika primanje rituksimaba u kombinaciji s citotoksičnom kemoterapijom), anemija, aplastična anemija, granulocitopenija, preosjetljivost, hiperglikemija, gubitak težine, periferni edem, edem lica, porast LDH, hipokalcemija, parestezija, hipoestezija, uznemirenost, nesanica, glavobolja, vazodilatacija anksioznost, poremećaj suza, konjunktivitis, tinitus, bolovi u uhu, infarkt miokarda (uključujući rijetko prijavljene slučajeve sa smrtnim ishodom), aritmija, atrijalna fibrilacija, tahikardija, srčani poremećaji, hipertenzija, ortostatska hipotenzija, nizak krvni tlak, bronhospazam (uključujući rijetke prijavljeni smrtni slučajevi), respiratorne bolesti, bol l prsa, dispneja, pojačani kašalj, rinitis, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu, disfagija, stomatitis, zatvor, probavne smetnje, anoreksija, iritacija grla, košnica, znojenje, noćno znojenje, poremećaji kože, napetost mišića, bol bolovi u mišićima, artralgija, bolovi u leđima, bolovi u vratu, bolovi, tumorski bolovi, crvenilo, malaksalost, sindrom prehlade, umor, zimica, zatajenje više organa (uključujući rijetke slučajeve sa smrtnim ishodom). Manje često: poremećaji zgrušavanja, aplastična anemija, hemolitička anemija, limfadenopatija, depresija, nervoza, disgeuzija, zatajenje lijeve klijetke, supraventrikularna tahikardija, ventrikularna tahikardija, angina pektoris, ishemija miokarda, bradikardija, astma, bronhiolitis, bronhiolitis, bronhiolitis povećani trbuh, bol na mjestu uboda. Rijetko: teške virusne infekcije, anafilaksija, ozbiljni srčani događaji (uključujući rijetko prijavljene fatalne slučajeve), intersticijska bolest pluća (uključujući fatalne slučajeve). Vrlo rijetko: Prolazno povećanje serumskog IgM, sindrom lize tumora i sindrom oslobađanja citokina (uključujući rijetko prijavljene slučajeve sa smrtnim ishodom), serumska bolest, periferna neuropatija, paraliza lica, ozbiljan gubitak vida, zatajenje srca (uključujući rijetko prijavljene slučajeve s fatalno), vaskulitis (pretežno kožni), leukocitoklastični vaskulitis, respiratorno zatajenje (uključujući rijetko prijavljene slučajeve sa smrtnim ishodom), perforacija želuca ili crijeva (uključujući fatalne slučajeve), teške kožne reakcije slične mjehurićima (Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza, uključujući fatalne slučajeve), zatajenje bubrega (uključujući rijetko prijavljene slučajeve sa smrtnim ishodom). Nepoznato: kasna neutropenija, akutna reverzibilna trombocitopenija povezana s infuzijom, kranijalna neuropatija, gubitak ostalih osjetila, gubitak sluha, plućni infiltrati. Prijavljen je sindrom stražnje reverzibilne encefalopatije (PRES) (pojavio se u bolesnika s poznatim čimbenicima rizika za PRES, uključujući osnovnu bolest, hipertenziju, imunosupresivnu terapiju i / ili kemoterapiju).

Trudnoća i dojenje

Lijek se ne smije koristiti kod trudnica, osim u slučajevima kada su moguće koristi veće od potencijalnog rizika (postoji rizik od smanjenja broja B limfocita i razvoja limfocitopenije u novorođenčadi). Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije, kako tijekom liječenja, tako i tijekom 12 mjeseci nakon liječenja. Ne biste trebali dojiti tijekom liječenja pripravkom i 12 mjeseci nakon završetka.

Komentari

Lijek ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Pripravak treba čuvati na temperaturi od 2-8 ° C. Informacije pripremljene na temelju SPC od 26.04.2018. Trenutni SmPC dostupan je na www.roche.pl.

Interakcije

Trenutno postoje ograničeni podaci o interakcijama lijekova rituksimabom. Rituksimab nije utjecao na farmakokinetiku fludarabina ili ciklofosfamida. Također nije bilo učinka fludarabina ili ciklofosfamida na farmakokinetiku rituksimaba. Pacijenti s ljudskim antimilim antitijelima ili antimimernim antitijelima (HAMA / HACA) mogu razviti alergijske reakcije ili reakcije preosjetljivosti nakon primjene drugih monoklonskih antitijela u dijagnostičke ili terapijske svrhe.

Pripravak sadrži supstancu: Rituximab