Ecansya

1 tableta prah. sadrži 150 mg, 300 mg ili 500 mg kapecitabina; tablete sadrže laktozu.

Akcijski

Kapecitabin je fluoropirimidin karbamat bez citotoksika koji djeluje kao oralni preteča citotoksične molekule 5-fluorouracila (5-FU). Metabolizam 5-FU u anaboličkom putu blokira metilaciju deoksiuridilne kiseline u timidilnu kiselinu, što utječe na sintezu deoksiribonukleinske kiseline (DNA). Uključivanje 5-FU također dovodi do inhibicije sinteze RNA i proteina. Budući da su DNA i RNA neophodni za staničnu diobu i rast, nedostatak timidina uzrokovan 5-FU može dovesti do oslabljenog rasta i stanične smrti. Učinci poremećaja u sintezi DNA i RNA najveći su u stanicama koje se brzo dijele i brzo metaboliziraju 5-FU. Kapecitabin pokazuje sinergijski učinak u kombinaciji s docetakselom, što može biti povezano s povećanjem timidin fosforilaze (enzima odgovornog za konačnu konverziju kapecitabina u 5-FU) uzrokovanog docetakselom. Kapecitabin se brzo i opsežno apsorbira nakon oralne primjene. U početku se metabolizira u jetri u 5'-DFCR karboksil esterazom, koja se zatim pretvara u 5'-DFUR citidin deaminazom, koja se uglavnom nalazi u jetri i u tkivima tumora. Daljnja katalitička aktivacija 5'-DFUR događa se timidin fosforilazom u 5-FU. Enzimi koji sudjeluju u katalitičkoj aktivaciji prisutni su u tkivima tumora, kao i u nižoj koncentraciji u zdravim tkivima. Ova sekvencijalna enzimska biotransformacija kapecitabina u 5-FU dovodi do većih koncentracija lijeka u tumorskim tkivima. Kapecitabin, 5'-DFCR, 5'-DFUR i 5-FU vezani su za proteine, uglavnom albumin, 54%, 10%, 62% i 10%. 5-FU se zatim katabolizira pirimidin dehidrogenazom do manje toksičnog dihidro-5-fluorouracila (FUH2). Dihidropirimidinaza cijepa pirimidinski prsten, proizvodeći 5-fluoroureidopriopionsku kiselinu (FUPA). U konačnici, β-ureido-propionaza cijepa FUPA u α-fluoro-β-alanin (FBAL) koji se izlučuje urinom. Aktivnost pirimidin dehidrogenaze (DPD) faktor je koji ograničava brzinu. Nedostatak DPD-a može dovesti do povećane toksičnosti kapecitabina. Poluvrijeme eliminacije kapecitabina, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU i FBAL iznosi 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 i 3,23 h. Kapecitabin i njegovi metaboliti se eliminiraju uglavnom u urinu; 95,5% primijenjene doze kapecitabina nadoknađuje se urinom. Izlučivanje fekalija je minimalno (2,6%). Glavni urinarni metabolit je FBAL, koji čini 57% primijenjene doze. Oko 3% primijenjene doze izlučuje se nepromijenjenim urinom.

Doziranje

Oralno. Pripravak smiju propisati samo kvalificirani liječnici s iskustvom u primjeni lijekova protiv raka. Preporučuje se pažljivo praćenje svih pacijenata tijekom prvog ciklusa liječenja. Liječenje treba prekinuti ako se dogodi napredovanje bolesti ili simptomi značajne netolerancije na lijek. Monoterapija. Rak debelog crijeva, kolorektalni karcinom, rak dojke: preporučena početna doza je 1250 mg / m2. primjenjuje se dva puta dnevno (ujutro i navečer; to odgovara ukupnoj dnevnoj dozi od 2500 mg / m2) tijekom 14 dana, nakon čega slijedi 7-dnevno odmaranje. Pomoćno liječenje bolesnika s karcinomom debelog crijeva u stadiju III treba provoditi 6 mjeseci. Kombinirana terapija. Rak debelog crijeva i rak želuca. Preporučuje se smanjenje početne doze na 800-1000 mg / m2 kada se dozira dva puta dnevno tijekom 14 dana, nakon čega slijedi 7-dnevno odmaranje ili na 625 mg / m2. 2 puta dnevno kada se kontinuirano hrani. Kada se koristi u kombinaciji s irinotekanom, preporučena početna doza kapecitabina je 800 mg / m2. primjenjuje se dva puta dnevno tijekom 14 dana, nakon čega slijedi sedmodnevno odmaranje i doza irinotekana od 200 mg / m2. prvog dana Dodavanje bevacizumaba kombiniranom režimu ne zahtijeva promjenu početne doze kapecitabina. Prije primjene cisplatina, pacijenti koji primaju kombiniranu terapiju s cisplatinom trebali bi proći predtretman radi održavanja odgovarajuće hidratacije i antiemetičnog liječenja, kako je opisano u SmPC-u za cisplatin. Premedikacija antiemetikom preporučuje se pacijentima koji primaju kapecitabin u kombinaciji s oksaliplatinom prema SmPC-u za oksaliplatin. Trajanje pomoćne terapije u bolesnika s karcinomom debelog crijeva u fazi III trebalo bi biti 6 mjeseci. Rak dojke. U kombinaciji s docetakselom, preporučena početna doza kapecitabina je 1250 mg / m2. Dva puta dnevno tijekom 14 dana, nakon čega slijedi 7-dnevno odmaranje, doza docetaksela je 75 mg / m2. kao jednosatna intravenska infuzija svaka 3 tjedna Za pacijente koji primaju kombinaciju kapecitabin i docetaksel, prije primjene docetaksela treba primijeniti predtretman oralnim kortikosteroidom kao što je deksametazon u skladu sa SmPC za docetaksel. Prilagođavanje doze tijekom liječenja. Toksični učinci kapecitabina mogu se smanjiti simptomatskim liječenjem i / ili prilagodbom doze (prekid liječenja ili smanjenje doze). Jednom kada se doza smanji, ne smije se povećavati tijekom daljnjeg liječenja. Za nuspojave za koje je, prema mišljenju liječnika koji liječe, malo vjerojatno da će biti ozbiljne ili opasne po život, npr. Alopecija, disgeuzija, promjene noktiju, liječenje se može nastaviti na istoj razini doze bez smanjenja ili odgađanja doze. primjena lijeka. Pacijente koji uzimaju kapecitabin treba obavijestiti o potrebi hitnog prekida liječenja ako se javi umjerena ili ozbiljna toksičnost. Doze kapecitabina propuštene zbog toksičnosti ne nadopunjuju se kasnije. Preporučene prilagodbe doze kapecitabina zbog toksičnosti (3-tjedni ciklus ili kontinuirana terapija). Toksičnost stupnja 1: nema promjene u doziranju. Stupanj toksičnosti: 1. pojava - tijekom razdoblja primjene prekinite liječenje dok se toksičnost ne smanji na stupanj 0-1, tijekom sljedećeg ciklusa / primjene primijenite 100% doze; Druga pojava - tijekom razdoblja primjene prekinite liječenje sve dok toksičnost ne prestane do stupnja 0-1, tijekom sljedećeg ciklusa / primjene primijenite 75% doze; 3. pojava - tijekom razdoblja primjene prekinite liječenje sve dok toksičnost ne prestane do stupnja 0-1, tijekom sljedećeg ciklusa / primjene primijenite 50% doze; 4. pojava simptoma - zauvijek prekinuti lijek. Stupanj toksičnosti: 1. pojava - tijekom razdoblja primjene prekinite liječenje sve dok toksičnost ne prestane do stupnja 0-1, tijekom sljedećeg ciklusa / primjene primijenite 75% doze; Druga pojava - tijekom razdoblja primjene prekinite liječenje sve dok toksičnost ne prestane do stupnja 0-1, tijekom sljedećeg ciklusa / primjene primijenite 50% doze; 3. pojava simptoma - prekinuti lijek trajno. 4. stupanj toksičnosti: 1. pojava - prekinuti liječenje trajno ili ako liječnik smatra da je nastavak liječenja u najboljem interesu pacijenta, prekinuti liječenje dok se toksičnost ne smanji na stupanj 0-1, tada treba primijeniti 50% doze tijekom sljedećeg ciklusa / primjene; 2. pojava - trajno prekinuti liječenje. Pacijenti s početnim brojem neutrofila 9 / L i / ili brojem trombocita 9 / L ne smiju se liječiti kapecitabinom. Ako rutinski laboratorijski testovi tijekom ciklusa liječenja pokažu smanjenje broja neutrofila od 9 / l ili smanjenje broja trombocita od 9 / l, liječenje kapecitabinom treba prekinuti. Prilagođavanje doze za toksičnost kada se kapecitabin koristi u trotjednom ciklusu u kombinaciji s drugim lijekovima. Prilagođavanje doze treba izvršiti u skladu s gornjim uputama za kapecitabin i u skladu s relevantnim SmPC-om kombiniranog lijeka. Ako je na početku ciklusa liječenja indiciran privremeni prekid uzimanja kapecitabina ili bilo koje kombinirane terapije, svu terapiju treba prekinuti sve dok se ne zadovolje kriteriji za ponovni početak terapije. Ako se tijekom ciklusa liječenja pojave toksičnosti, koje prema mišljenju liječnika koji nisu uzrokovane uporabom kapecitabina (npr. Neurotoksičnost, ototoksičnost), treba nastaviti liječenje kapecitabinom i promijeniti dozu lijeka koji se koristi u kombinaciji, u skladu s odgovarajućom dokumentacijom o lijeku. Ako se kombinovanim lijekovima želi trajno prekinuti, primjena kapecitabina može se nastaviti ako su zadovoljeni kriteriji za započinjanje takvog liječenja. Ova se preporuka odnosi na sve indikacije i na sve populacije pacijenata. Prilagođavanje doze za toksičnost kada se kapecitabin kontinuirano koristi u kombinaciji s drugim sredstvima. Izmjene treba izvršiti u skladu s gornjim smjernicama za kapecitabin i u skladu s relevantnim SmPC-om lijekova koji se koriste u kombinaciji. Posebne skupine bolesnika. Disfunkcija jetre. Nedovoljni podaci o sigurnosti i djelotvornosti lijeka u bolesnika s insuficijencijom jetre ne mogu se koristiti za preporuku prilagodbe doze. Također nema podataka o primjeni lijeka kod oštećenja jetre kod ciroze ili hepatitisa. Kapecitabin je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. Oštećenje bubrega. Kapecitabin je kontraindiciran u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 2). U bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom u vrijeme planiranja nije potrebno smanjenje doze kod početne doze od 1000 mg / m2. U bolesnika s blagom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 51-80 ml / min) u vrijeme planiranja liječenja nije potrebno prilagođavanje doze Ako se izračunati klirens kreatinina tijekom liječenja smanjuje Stariji bolesnici Za monoterapiju kapecitabinom nije potrebno početno smanjenje doze. U kombinaciji s docetakselom preporučuje se smanjenje početne doze. kapecitabin do 75% (950 mg / m2 dva puta dnevno); ako se ne primijete štetni učinci, doza kapecitabina može se oprezno povećati na 1250 mg / m2 dva puta dnevno Djeca i adolescenti. Sljedeće indikacije: rak debelog crijeva, rektuma, želuca i dojke progutati s vodom u roku od 30 minuta nakon obroka.

Indikacije

Pomoćno liječenje nakon operacije karcinoma debelog crijeva III stadija (Dukesova faza C). Liječenje metastatskog karcinoma debelog crijeva i rektuma. Prva linija liječenja uznapredovalog karcinoma želuca u kombinaciji s režimom na osnovi platine. Liječenje, u kombinaciji s docetakselom, bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke nakon neuspjeha citotoksične terapije; prethodni citotoksični tretman trebao bi sadržavati antracikline. Monoterapija bolesnika s lokalno uznapredovalim ili diseminiranim karcinomom dojke nakon neuspjeha u liječenju taksanima i režimima antraciklina ili kod bolesnika kojima je daljnje liječenje antraciklinima kontraindicirano.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na kapecitabin, fluorouracil ili bilo koju pomoćnu tvar. Povijest opterećena teškim i atipičnim reakcijama na terapiju fluoropirimidinom. Poznati nedostatak pirimidin dehidrogenaze (DPD). Teška leukopenija, neutropenija i trombocitopenija. Teško zatajenje jetre. Teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina <30 ml / min). Liječenje sorivudinom ili njegovim analogama, npr. Brivudinom. Ako postoje kontraindikacije za uporabu lijekova koji se koriste u kombinaciji s kapecitabinom, tada se takav lijek ne smije koristiti. Trudnoća i dojenje.

Mjere predostrožnosti

Nuspojave koje ograničavaju dozu uključuju proljev, bolove u trbuhu, mučninu, stomatitis i sindrom šake-stopala. Većina nuspojava je reverzibilna i nije potrebno trajno prekidanje liječenja, premda se mogu uskratiti doze ili smanjiti doze. Pacijente treba pažljivo nadzirati ako se javi proljev; može se koristiti standardni lijek protiv dijareje; ako je potrebno, smanjite dozu kapecitabina. U slučaju dehidracije nadoknadite tekućinu i elektrolite (dehidracija je posebno opasna za bolesnike s već postojećom bubrežnom disfunkcijom ili u slučaju istodobne primjene nefrotoksičnih lijekova zbog rizika od akutnog zatajenja bubrega). Ako se dogodi dehidracija stupnja 2 (ili veća), primjenu kapecitabina treba odmah prekinuti i hidraciju ispraviti. Liječenje se ne smije nastaviti sve dok pacijent nije dovoljno hidratiziran i dok uzročnik dehidracije nije ispravljen ili adekvatno kontroliran. Promjena primijenjene doze trebala bi biti u skladu s štetnim događajem koji uzrokuje dehidraciju. Za sindrom šake i stopala stupnja 2 ili 3, primjenu kapecitabina treba prekinuti sve dok se događaj ne povuče ili ne smanji intenzitet do stupnja 1. Nakon sindroma šake i stopala stupnja 3, potrebno je smanjiti sljedeće doze kapecitabina. U slučaju liječenja kapecitabinom i cisplatinom, ne preporučuje se upotreba vitamina B6 za simptomatsko liječenje ili sekundarnu profilaksu sindroma šake-stopala zbog izvješća koja sugeriraju da takva terapija može smanjiti učinkovitost cisplatina. Postoje dokazi da je dekspantenol učinkovit u prevenciji sindroma šake i stopala u bolesnika liječenih kapecitabinom. Zbog rizika od kardiotoksičnosti, posebnu pozornost treba obratiti na bolesnike s teškim srčanim bolestima, aritmijom i bolestima koronarnih arterija u anamnezi. Potreban je oprez u bolesnika s već postojećom hipo- ili hiperkalcijemijom; s bolestima središnjeg i perifernog živčanog sustava (npr. u slučaju O.U. metastaza ili neuropatije); s dijabetesom ili poremećajima elektrolita (rizik od pogoršanja ovih poremećaja); liječi se oralnim antikoagulansima (rizik od krvarenja, prati INR ili protrombinsko vrijeme i odgovarajuće prilagođena doza antikoagulanta). Bolesnike s blagom do umjerenom insuficijencijom jetre treba pažljivo nadzirati, bez obzira jesu li prisutni u jetri ili ne. Liječenje kapecitabinom treba prekinuti ako je pridruženo povećanje bilirubina> 3 puta veće od gornje gornje granice ili ako se hepatička aminotransferaza (ALT, AST) poveća> 2,5 puta iznad gornje gornje granice. Liječenje monoterapijom kapecitabinom može se nastaviti kada razina bilirubina padne na ≤3 x ULN ili kada jetrene transaminaze padnu na ≤2,5 x ULN. Nuspojave stupnja 3 ili 4 češće su u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml / min) i u starijih osoba. Pažljivo praćenje preporučuje se u bolesnika starijih od 60 godina. Pacijenti s niskom ili nikakvom aktivnošću DPD, enzima koji sudjeluje u razgradnji fluorouracila, imaju povećani rizik od ozbiljnih, po život opasnih ili fatalnih nuspojava uzrokovanih kapecitabinom (koji je preteča 5-fluorouracila). Kapecitabin je kontraindiciran u bolesnika s cjelovitom ili nikakvom DPD aktivnošću, uključujući one koji su homozigoti ili imaju neke složene heterozigotne mutacije u genu DPYD (npr. Varijante DPYD * 2A, c.1679T> G, c.2846A> T i c. 1236G> A / HapB3); pokazalo se da ovi bolesnici imaju povećani rizik od ozbiljne toksičnosti liječenjem kapecitabinom. Učestalost heterozigotnog genotipa DPYD * 2A u genu DYPD u populaciji kavkaskih bolesnika iznosi približno 1%, u slučaju c.2846A> T - 1,1%, u slučaju varijanti c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 , 3%, a u slučaju c.1679T> G - 0,07 do 0,1%. Određivanje alela genotipizacijom preporučuje se za identificiranje pacijenata s povećanim rizikom od ozbiljne toksičnosti. U bolesnika s djelomičnim nedostatkom DPD-a, npr. S heterozigotnim mutacijama gena DPYD, za koje su blagodati kapecitabina veće od rizika (s obzirom na prikladnost alternativnog režima koji se ne temelji na fluoropirimidinu), posebna pažnja i često praćenje i prilagodba doze s Zbog toksičnosti (kod ovih se bolesnika može razmotriti smanjenje početne doze kako bi se izbjegla ozbiljna toksičnost), nema dovoljno podataka za preporuku određene doze za pacijente s djelomičnom DPD aktivnošću. Izvješteno je da varijante DPYD * 2A, c.1679T> G dovode do većeg smanjenja aktivnosti enzima od ostalih varijanti, povećavajući rizik od nuspojava. Posljedice smanjenja doze u smislu učinkovitosti liječenja trenutno su neizvjesne. Stoga, u odsustvu ozbiljne toksičnosti, dozu treba povećati uz pažljivo praćenje stanja pacijenta. U bolesnika s negativnim rezultatima ispitivanja na prisutnost gore spomenutog Aleli su u opasnosti od ozbiljnih štetnih događaja. Toksični učinci akutnog predoziranja koji mogu biti opasni po život mogu se pojaviti u bolesnika kojima prethodno nije dijagnosticiran nedostatak aktivnosti DPD-a na terapiji kapecitabinom, kao i onih koji imaju negativan test na specifične promjene DPYD-a. U slučaju toksičnosti stupnja 2-4, liječenje se mora odmah prekinuti dok se uočena toksičnost ne riješi. O trajnom prekidu lijeka treba odlučiti na temelju kliničke prosudbe, vremena početka, trajanja i težine uočenih toksičnosti. Pacijente, posebno one s anamnezom očnih bolesti, treba pažljivo nadzirati zbog oftalmoloških komplikacija poput keratitisa ili drugih bolesti rožnice. Oftalmološko liječenje treba započeti kao klinički opravdano. Liječenje kapecitabinom treba prekinuti u slučaju ozbiljnih kožnih reakcija. Zbog sadržaja laktoze, lijek se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Nepoželjna aktivnost

Kapecitabin kao monoterapija. Vrlo česti (svi stupnjevi): anoreksija, proljev, povraćanje, mučnina, stomatitis, bolovi u trbuhu, sindrom palmarno-plantarne eritrodisestezije (trajni ili ozbiljni sindrom palmarno-plantarne eritrodisestezije, na kraju mogu dovesti do gubitka otisaka prstiju, što može identifikacija pacijenta), umor, astenija. Uobičajeno (svi stupnjevi): herpes virusna infekcija, nazofaringitis, infekcija donjih dišnih putova, neutropenija, anemija, dehidracija, gubitak težine, nesanica, depresija, glavobolja, vrtoglavica, letargija, parestezija, disgeuzija, povećana lakrimacija, konjunktivitis, iritacija oka, tromboflebitis, dispneja, epistaksa, kašalj, fluidnost, gastrointestinalna krvarenja, zatvor, bol u gornjem dijelu trbuha, dispeptični simptomi, nadimanje, suha usta, tekuća stolica, hiperbilirubinemija, abnormalni parametri funkcije jetre, osip, alopecija, eritem, suha koža, pruritus, hiperpigmentacija kože, makularni osip, ljuštenje kože, dermatitis, poremećaj pigmentacije, promjene noktiju, bolovi u ekstremitetima, bolovi u leđima, artralgija, pireksija, periferni edem, malaksalost, bol u škrinji. Manje često (stupanj 3-4 ili se smatra značajnim): sepsa, infekcija mokraćnog sustava, celulitis, tonzilitis, faringitis, kandidijaza usne šupljine, gripa, gastroenteritis, gljivične infekcije, infekcija, apsces zuba, lipoma, febrilna neutropenija, pancitopenija, granulocitopenija, trombocitopenija, leukopenija, hemolitička anemija; INR povećao / povećao protrombinsko vrijeme, preosjetljivost, dijabetes melitus, hipokalemiju, poremećaje apetita, pothranjenost, hipertrigliceridemiju, stanje zbunjenosti, napade panike, depresivno raspoloženje, smanjeni libido, afazija, oštećenje pamćenja, ataksija, sinkopa, poremećaj ravnoteže, senzorne poremećaje, periferne , smanjena oštrina vida, diplopija, vrtoglavica, bol u ušima, nestabilna angina pektoris, angina pektoris, ishemija miokarda / infarkt miokarda, atrijalna fibrilacija, aritmije, tahikardija, sinusna tahikardija, palpitacije, duboka venska tromboza, hipertenzija , točkasta ekhimoza, hipotenzija, valunzi, periferna hladnoća, plućna embolija, pneumotoraks, hemoptiza, astma, otežano dispneja, crijevna opstrukcija, ascites, enteritis, gastritis, disfagija, bolovi u donjem dijelu trbuha, ezofagitis osjećaj dy nelagoda u trbuhu, gastroezofagealna refluksna bolest, kolitis, krv u stolici, žutica, mjehurići, ulceracija kože, osip, urtikarija, reakcije fotosenzibilnosti, palmarni eritem, oticanje lica, purpura, ponavljanje simptoma zračenja nakon ponovne primjene, oticanje zglobova, bolovi u kostima, bolovi u licu, mišićno-koštana ukočenost, mišićna slabost, hidronefroza, urinarna inkontinencija, hematurija, noćno mokrenje, povećani kreatinin u krvi, genitalno krvarenje, edem, mrzlica, simptomi slični gripi, ukočenost mišića, porast tjelesne temperature. Rijetko: stenoza suznog kanala, poremećaj rožnice, keratitis, točkasti keratitis, ventrikularna fibrilacija, produljenje QT intervala, torsade de pointes, bradikardija, vazospazam, zatajenje jetre, holestatski hepatitis, kožni lupus eritematozus. Vrlo rijetko: toksična leukoencefalopatija, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza. Uz to, učestalost primjene kapecitabina u kombiniranom liječenju opažena je s učestalošću u kliničkim ispitivanjima - nuspojave koje su se pojavile uz one primijećene samo s lijekom ili većom učestalošću nego kod monoterapije. Vrlo često (svi stupnjevi): neutropenija, leukopenija, anemija, febrilna neutropenija, trombocitopenija, smanjeni apetit, parestezije, dizestezija, periferna neuropatija, periferna senzorna neuropatija, abnormalni osjet okusa, glavobolja, lakrimacija, edem donjih udova, hipertenzija, embolija i tromboza, grlobolja, abnormalni osjećaj u grlu, zatvor, probavne smetnje, alopecija, poremećaj noktiju, bolovi u mišićima, bolovi u zglobovima, bolovi u ekstremitetima, vrućica, slabost, pospanost, netolerancija na temperaturu. Uobičajeno (svi stupnjevi): herpes zoster, infekcija mokraćnog sustava, oralna kandidijaza, infekcija gornjih dišnih putova, rinitis, gripa, infekcija, herpes usne, depresija koštane srži, febrilna neutropenija, preosjetljivost, hipokalijemija, hiponatrijemija, hipomagnezemija, hipokalcemija, hiperglikemija, poremećaji spavanja, anksioznost, neurotoksičnost, drhtanje, neuralgija, reakcije preosjetljivosti, hipoestezija, poremećaji vida, sindrom suhog oka, bol u očima, poremećaj vida, zamagljen vid, zujanje u ušima, gubitak sluha, atrijalna fibrilacija, ishemija / srčani udar, vrućica, hipotenzija, hipertenzivna kriza, crvenilo, flebitis, štucanje, grlobolja i grkljan, disfonija, krvarenje iz gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta, čir na ustima, gastritis, povećanje trbuha, gastroezofagealna refluksna bolest, bolovi u ustima, disfagija rektalno krvarenje, bolovi u donjem dijelu trbuha, peckanje u ustima, lezije Osjećaj usta, oralna hipoestezija, nelagoda u trbuhu, disfunkcija jetre, hiperhidroza, eritem osip, urtikarija, noćno znojenje, bolovi u čeljusti, grčevi u mišićima, trizmus, slabost mišića, hematurija, proteinurija, smanjeni klirens bubrežnog kreatinina , bolno mokrenje (disurija), mukozitis, bol u ekstremitetima, bol, zimica, bol u prsima, bolest slična gripi, vrućica, reakcija povezana s infuzijom, reakcija na mjestu injekcije, bol na mjestu infuzije, bol na mjestu injekcije kontuzije. Rijetko: akutno zatajenje bubrega uslijed dehidracije. Postojao je statistički značajno povećan rizik od sindroma šaka-stopalo i proljev te smanjen rizik od neutropenije u žena. Stariji bolesnici (≥60 godina) i bolesnici s bubrežnom insuficijencijom imaju povećanu učestalost nuspojava stupnja 3 i 4.

Trudnoća i dojenje

Ne koristiti tijekom trudnoće (kapecitabin može naštetiti nerođenom djetetu) i dojenja (životinje imaju značajne količine kapecitabina i njegovih metabolita u mlijeku). Tijekom liječenja treba koristiti učinkovitu kontracepciju.

Komentari

Lijek može uzrokovati vrtoglavicu, umor i mučninu što može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Interakcije

Liječenje kapecitabinom povećalo je AUC za S-varfarin (supstrat CYP2C9) za 57% uz porast INR od 91%; ne utječe na metabolizam R-varfarina (supstrat CYP1A2 i CYP3A). Ovi rezultati pokazuju da kapecitabin smanjuje aktivnost izozima 2C9, ali nema učinak na izozim 1A2 i 3A4. Pacijenti liječeni kapecitabinom koji istodobno uzimaju kumarinske antikoagulanse trebali bi redovito nadzirati parametre zgrušavanja (PT ili INR) i odgovarajuće prilagođene doze antikoagulansa. Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni kapecitabina s drugim supstratima CYP2C9, npr. Razine fenitoina - treba redovito nadzirati razinu fenitoina jer se one mogu povećati. Folna kiselina nema značajnog utjecaja na farmakokinetiku kapecitabina i njegovih metabolita, međutim utječe na farmakodinamiku kapecitabina i može povećati njegovu toksičnost - maksimalna tolerirana doza (MTD) kapecitabina niža je, samo 2000 mg / m2. dnevno kada se daje istovremeno s folnom kiselinom (30 mg oralno dva puta dnevno). Ozbiljnost toksičnosti može biti relevantna pri promjeni režima liječenja s 5-fluorouracila u kombinaciji s folinskom kiselinom (5-FU / LV) na režim koji sadrži kapecitabin. Također može biti važno u slučaju dodavanja folne kiseline u slučaju nedostatka folata, zbog sličnosti folne kiseline i folne kiseline. Sorivudin inhibira pirimidin dehidrogenazu, povećava toksičnost fluoropirimidina, uz rizik od smrti - kapecitabin se ne smije koristiti istovremeno s sorivudinom ili njegovim derivatima, poput brivudina; Između prekida liječenja sorivudinom ili njegovim derivatima i početka liječenja kapecitabinom trebao bi postojati razmak od najmanje 4 tjedna.Antacidi (aluminijev hidroksid i magnezijev hidroksid) blago povećavaju razinu kapecitabina i jednog od njegovih metabolita u krvi (5'-DFCR); međutim, nije bilo učinka na 3 glavna metabolita (5'-DFUR, 5-FU i FBAL). Alopurinol može smanjiti učinkovitost 5-FU - treba izbjegavati istodobnu primjenu alopurinola s kapecitabinom. Maksimalna tolerirana doza (MTD) kapecitabina pri istodobnoj primjeni s interferonom alfa-2a (3 MU / m2 / dan) niža je, samo 2000 mg / m2. dnevno. MTD kapecitabina u kombinaciji s radioterapijom karcinoma rektuma niži je i iznosi samo 2.000 mg / m2 dnevno ako se koristi kontinuirano ili svakodnevno od ponedjeljka do petka tijekom 6-tjednog tečaja radioterapije. Nije bilo klinički značajnih razlika u izloženosti kapecitabinu ili njegovim metabolitima, slobodnoj platini ili ukupnoj platini, kada se kapecitabin primjenjivao u kombinaciji s oksaliplatinom ili u kombinaciji s oksaliplatinom i bevacizumabom. Nisu primijećeni klinički značajni učinci bevacizumaba na farmakokinetiku kapecitabina ili njegovih metabolita u prisutnosti oksaliplatina. Istodobni unos hrane smanjuje apsorpciju kapecitabina - međutim, preporuča se davanje pripravka odmah nakon obroka, jer su se svi podaci o sigurnosti i djelotvornosti lijeka temeljili na ovom načinu primjene.

Pripravak sadrži tvar: Kapecitabin