Hormonski ovisne novotvorine su one novotvorine čiji razvoj ovisi o stanju endokrinog sustava tijela. Provjerite koji tumori pripadaju hormonski ovisnoj skupini, koji hormoni utječu na njihov razvoj i koja je hormonska terapija raka?
Sadržaj
- Kako hormoni utječu na tkiva?
- Hormonski ovisni tumori: vrste
- Hormonski ovisni tumori: dijagnoza
- Terapija hormonskim karcinomom
Hormonski ovisni tumori mogu se razviti samo pod određenom hormonalnom situacijom u tijelu. Važno je znati da hormoni imaju ogroman utjecaj na rast, razvoj i funkcioniranje mnogih tkiva u našem tijelu.
U slučaju hormonski ovisnih novotvorina, utjecaj hormona dovodi do prekomjernog i nekontroliranog razmnožavanja stanica. Otkriće odnosa između hormonske stimulacije i razvoja određenih karcinoma dovelo je do razvoja novih terapijskih pristupa, koji se obično nazivaju hormonskom terapijom.
Hormonski ovisni tumori uključuju, ali nisu ograničeni na, rak dojke, rak pluća, rak endometrija, rak debelog crijeva, rak jajnika, rak vrata maternice, rak rektuma, rak želuca, rak štitnjače i rak bubrega.
Kako hormoni utječu na tkiva?
Prije nego što pogledamo odnos hormona s razvojem raka, pogledajmo općenito ulogu koju oni imaju u tijelu. Hormoni su malene signalne molekule koje nose važne informacije u tkiva.
Endokrini organi, uključujući hipotalamus i hipofizu, štitnjaču, nadbubrežne žlijezde, jajnike i testise, uključeni su u proizvodnju hormona. U njima proizvedeni hormoni oslobađaju se u krv (otuda i naziv endokrini sustav), kojim se potom prenose u tkiva. Oni tamo trebaju ispunjavati svoje funkcije.
Hormoni reguliraju mnoštvo procesa, poput probave, izlučivanja, spavanja, reproduktivne funkcije i raspoloženja. Važna uloga hormona je također regulacija aktivnosti tkiva i utjecaj na razmnožavanje i diobu stanica.
Kako hormoni završavaju u predviđenim stanicama? To se radi putem receptora. Receptori su posebne strukture unutar stanica; njihov je zadatak vezati odgovarajuće hormone. Nakon što se molekula hormona veže za svoj receptor, prenosi se hormonalni signal i mijenja se aktivnost stanica.
Funkcioniranje endokrinog sustava temelji se na mnoštvu međusobnih odnosa. Teško bi bilo sažeto opisati tako velik broj složenih mehanizama. Ukratko, međutim, vrijedi reći da se hormonska ekonomija strogo kontrolira.
Hormoni se ne izlučuju slučajno - oni se moraju ispuštati u krv u pravo vrijeme i u koncentraciji. Endokrini sustav nastoji održati homeostazu, tj. Unutarnju ravnotežu. Međutim, postoje okolnosti koje mogu pridonijeti ovoj neravnoteži.
Poremećaji hormonske regulacije mogu biti posljedica unutarnjih i vanjskih čimbenika.
Starost je tipičan primjer unutarnjeg čimbenika: žene u menopauzi doživljavaju velike promjene u proizvodnji spolnih hormona.
Pretilost je još jedan važan čimbenik, također povezan s rizikom od razvoja karcinoma ovisnih o hormonima. Velika količina masnog tkiva ima ogroman utjecaj na hormonalnu ravnotežu tijela. Masno tkivo ima sposobnost transformiranja i aktiviranja hormona. Ova veza, na primjer, rezultira povećanim rizikom od razvoja karcinoma endometrija među pretilim ženama.
Primjer vanjskog čimbenika koji utječe na hormonalnu ravnotežu je upotreba lijekova koji sadrže hormone i njihove derivate.
Hormonski ovisni tumori: vrste
Već znamo gdje se hormoni proizvode i kako djeluju. Pa kakav je odnos hormona s nastankom raka?
Čini se da je najvažniji utjecaj hormona na procese razmnožavanja stanica. Hormoni mogu stimulirati (potaknuti) diobu stanica.
S druge strane, neoplastične stanice karakterizira njihova sposobnost nekontroliranog dijeljenja i neprestanog razmnožavanja. Što se više stanica dijeli, to je veći rizik od promjena u njihovom genetskom materijalu, što može dovesti do procesa stvaranja raka.
Skupina hormonski ovisnih novotvorina, čiji je razvoj povezan s utjecajem hormona, uključuje rak dojke, jajnika i endometrija u žena, rak prostate i testisa u muškaraca te rak štitnjače u oba spola.
- rak dojke
Rak dojke jedan je od najpoznatijih primjera hormonski ovisnih karcinoma. Na tkivo dojke snažno utječu ženski spolni hormoni estrogen i progesteron. Hormonska regulacija odgovorna je za rast i aktivnost acinarnih stanica koje proizvode sekrete, razvoj izlaznih kanala i tijek procesa laktacije.
Trenutno se vjeruje da prekomjerna izloženost estrogenu može biti faktor koji povećava rizik od razvoja raka dojke. Dugotrajna stimulacija estrogena odnosi se na pacijente koji su rano započeli menstruaciju i kasno započeli menopauzu. Dojenje i laktacija smanjuju broj ovulacija i stoga se čine zaštitnim od razvoja raka dojke.
Vrijedno je spomenuti i estrogene koji se isporučuju "izvana" u obliku lijekova. Farmakološka sredstva koja sadrže estrogene, poput oralne kontracepcije ili hormonske nadomjesne terapije, također mogu povećati rizik od razvoja raka dojke.
Vrijedno je znati da izbor terapijskog puta kod raka dojke, između ostalog, ovisi o njegovoj hormonskoj ovisnosti. Ako na površini neoplastičnih stanica postoje receptori za estrogen (ER) ili progesteron (PR), novotvorina pripada skupini hormonski ovisnih novotvorina (ukratko, takva se novotvorina često naziva ER- ili PR-pozitivna). Jedna od dostupnih metoda terapije je blokiranje stimulacije stanica raka hormonima.
- rak prostate
Rak prostate tipičan je primjer hormonski ovisnog karcinoma kod muškaraca. Razvoj i funkcioniranje prostate reguliraju muški spolni hormoni - androgeni (prvenstveno testosteron i dihidrotestosteron). Nažalost, androgeni također mogu potaknuti rast tumora prostate. Blokiranje učinaka androgena na stanice raka može usporiti rast raka ili ga uopće zaustaviti (više o hormonskoj terapiji raka prostate u nastavku).
- rak testisa
Novotvorine testisa su skupina bolesti s višefaktorskom etiologijom. Oni su najčešće maligne novotvorine dijagnosticirane u muškaraca u dobi od 20 do 40 godina. Nedavna znanstvena izvješća o njihovom razvoju posebno ističu ulogu genetskih, okolišnih i hormonalnih čimbenika.
Što se tiče endokrinog sustava, prije svega se kaže da remeti ravnotežu između koncentracija androgena i estrogena. Točna uloga hormona u razvoju karcinoma testisa i dalje ostaje predmetom trajnih istraživanja.
- Rak endometrija (rak sluznice maternice)
Rak endometrija (rak sluznice maternice) primjer je karcinoma koji ovisi o ženskom spolnom hormonu estrogenu. Čimbenik koji pridonosi njegovom nastanku je pretjerani učinak estrogena, neuravnotežen dovoljnim učinkom progesterona (koji ima zaštitni učinak protiv razvoja karcinoma endometrija).
Estrogeni potiču rast sluznice maternice i u prevelikim količinama mogu pospješiti stvaranje tumora u ovom tkivu. Na primjer, neuravnoteženi učinak estrogena odnosi se na pretile pacijente čije masno tkivo pokazuje hormonalnu aktivnost.
Pretilost je jedan od najvažnijih čimbenika rizika za razvoj raka endometrija. Drugi uključuju duga razdoblja menstruacije (rani početak, kasna menopauza), odsustvo djece i uzimanje estrogena kao lijekova (bez progesterona).
- rak jajnika
U tijeku su znanstvena istraživanja učinka pojedinih hormona na rak jajnika. Proizvodnja hormona jajnika regulira se razinom ostalih hormona - gonadotrofina koje proizvodi hipofiza.
Jedna od hipoteza u vezi s razvojem raka jajnika povezuje ovu vrstu raka s pretjeranom stimulacijom gonadotrofina. To je slučaj, na primjer, u žena u postmenopauzi - njihovi jajnici već su "neaktivni", ali hipofiza ih neprestano pokušava stimulirati, proizvodeći velike količine gonadotropina.
U postmenopauzalnoj dobi učestalost raka jajnika značajno se povećava - neki vjeruju da je to uzrokovano gore opisanom hormonalnom situacijom. Postoje i znanstvene studije koje potvrđuju stimulativni učinak estrogena na razvoj raka jajnika.
- karcinom štitnjače
Štitnjača je endokrina žlijezda koja proizvodi dva osnovna hormona: trijodotironin i tiroksin (često skraćeno T3 i T4). Sekretorna aktivnost štitnjače regulira se utjecajem hormona koje proizvodi hipofiza, posebno hormona koji stimulira štitnjaču (TSH).
Stimulirajući hormon štitnjače uzrokuje rast stanica koje luče štitnjaču i potiče štitnjaču da proizvodi hormone. Vjeruje se da TSH također može potaknuti rast visoko diferenciranog karcinoma štitnjače (to su karcinomi čije su stanice vrlo slične stanicama koje čine normalnu štitnjaču).
Iz tog razloga, jedan od pomoćnih tretmana visoko diferenciranog karcinoma štitnjače je hormonska terapija tiroksinom.Primjenom tiroksina pacijentu inhibiramo lučenje TSH od strane hipofize. Zahvaljujući tome možemo blokirati stimulativni učinak TSH na rast stanica karcinoma.
Hormonski ovisni tumori: dijagnoza
Znanje o ovisnosti o hormonu raka od velike je kliničke važnosti - u mnogim slučajevima presudno utječe na izbor optimalne terapije.
Potvrda o hormonskoj ovisnosti određenog tumora može biti pokazatelj primjene hormonske terapije. Ova vrsta liječenja namijenjena je zaustavljanju hormona koji potiču rast stanica raka.
Međutim, kako znati je li rak dijagnosticiran u određenog pacijenta hormonski ovisan? U ovom je slučaju presudan histopatološki pregled. Za njihovo provođenje potrebno je uzeti uzorak neoplastičnog tkiva (biopsija), a zatim ga podvrgnuti detaljnim testovima na prisutnost receptora za određene hormone. Takav je test sada standard u dijagnozi i planiranju liječenja raka dojke.
Terapija hormonskim karcinomom
U današnje je vrijeme hormonska terapija, osim klasične kemoterapije, jedna od najvažnijih farmakoloških metoda koja se koristi u liječenju raka. Nažalost, ne može se koristiti za liječenje svih vrsta karcinoma, ali u slučaju hormonski ovisnih tumora jedna je od osnovnih metoda terapije.
Hormonska terapija također se često koristi kao komplementarni ili palijativni tretman karcinoma.
Prednosti hormonske terapije su niži intenzitet nuspojava i niža cijena u odnosu na klasičnu kemoterapiju. Sredstva koja se koriste u hormonskoj terapiji raka mogu djelovati na različite načine:
- inhibicija sinteze hormona
Skupina lijekova koji djeluju inhibicijom sinteze hormona su, na primjer, inhibitori aromataze. Aromataza je enzim koji omogućuje pretvaranje androgena u estrogene. Inhibiranje njegove aktivnosti inhibitorima aromataze (npr. Anastrozolom) smanjuje koncentraciju estrogena. Ovaj je fenomen koristan u terapiji estrogenski ovisnih novotvorina. Inhibitori aromataze trenutno se koriste u liječenju raka dojke, na primjer.
- uklanjanje organa koji proizvodi hormone
Uklanjanje organa koji proizvodi hormone je doduše kirurški postupak, ali njegov učinak prvenstveno utječe na hormonalnu ravnotežu tijela. Primjer takvog postupka je orhiektomija, tj. Uklanjanje testisa - glavni izvor testosterona. Orhidektomija se ponekad koristi u liječenju karcinoma prostate, iako je u današnje vrijeme sve češće zamjenjuje raznim vrstama farmakološke terapije (vidi dolje).
- blokiranje hormonskih receptora
To je jedan od najvažnijih mehanizama djelovanja sredstava koja se koriste u hormonskoj terapiji. Blokiranje receptora za hormone na površini stanica raka inhibira stimulativni učinak tih hormona na rast karcinoma.
Lijekovi koji pripadaju ovoj skupini su, na primjer, blokatori androgenih receptora koji se koriste u liječenju karcinoma prostate (npr. Flutamid). Drugi su primjer blokatori estrogenskih receptora (npr. Tamoksifen) koji se koriste u liječenju hormonski ovisnog raka dojke.
Zauzvrat, blokiranje receptora za gonadoliberin (degareliks), koji se nalaze u hipofizi, inhibira lučenje hormona hipofize FSH i LH. To pak uzrokuje inhibiciju stvaranja testosterona, što je poželjna pojava u liječenju raka prostate.
- primjena hormona
Gore opisane metode hormonske terapije fokusirale su se na blokiranje utjecaja hormona koji potiču rast stanica karcinoma. Međutim, ponekad hormonska terapija ima za cilj davanje hormona koji mogu ograničiti rast tumora. Dobar primjer su derivati progesterona (medroksiprogesteron) koji se koriste u liječenju karcinoma endometrija.
Bibliografija:
- "Hormonska karcinogeneza" B.E. Henderson, H. S. Feigelson, Karcinogeneza, svezak 21, izdanje 3, ožujak 2000, stranice 427–433, on-line pristup
- "Hormonski ovisni tumori u žena" A.Biela, J.Pacholska-Bogalska, Borgis-Nowa Medycyna 4/2012, str. 76-81
- „Rak testisa: geni, okoliš, hormoni“ A. Ferlin, C. Forsta, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; on-line pristup
Pročitajte više članaka ovog autora