Progesteron je glavni predstavnik jedne od dvije najvažnije skupine ženskih spolnih hormona - gestagena. Ime progesterona povezano je s najvažnijom funkcijom ovog hormona - odugovlačenjem (od latinskog pro gestationem - za održavanje trudnoće). Gdje se proizvodi progesteron i kako on djeluje? Kako se koristi u medicini?
Progesteron je prvenstveno dizajniran da pripremi žensko tijelo, a posebno njezin reproduktivni organ, za postupak oplodnje i naknadno održavanje trudnoće.
Međutim, učinci progesterona nisu ograničeni na reproduktivni sustav. Ovaj hormon ima sposobnost vezanja na receptore raspoređene u raznim tkivima. Iz tog su razloga učinci progesterona vidljivi u cijelom tijelu.
Sadržaj
- Građa progesterona. Gdje se i kako proizvodi progesteron
- Funkcije progesterona
- mjesečni ciklus
- trudnoća
- mliječne žlijezde
- središnji živčani sustav
- metaboličko djelovanje
- Normalna razina progesterona. Uzroci nedostatka i viška progesterona
- Progesteron kao lijek
Građa progesterona. Gdje se i kako proizvodi progesteron
Progesteron pripada skupini steroidnih hormona. Put njegovog nastanka u tijelu započinje molekulom kolesterola. Sinteza svih steroidnih hormona u ljudskom tijelu slijed je usko povezanih kemijskih reakcija.
Progesteron može djelovati kao međuprodukt u sintezi drugih hormona - u nekoliko reakcija može se pretvoriti u, na primjer, estrogene ili testosteron.
Zanimljivo je da proizvodi transformacije ovog hormona ne moraju biti samo spolni hormoni. U našem se tijelu, na primjer, iz njega proizvode i kortizol i aldosteron.
Mjesta sinteze progesterona u ljudskom tijelu su:
- jajnici (posebno žuto tijelo)
- nadbubrežne žlijezde
- središnji živčani sustav
Tijekom trudnoće, posteljica dodatno proizvodi progesteron. Stanice ovih organa oslobađaju progesteron u krv, gdje se veže na proteine: albumin ili transkortin. U ovom obliku, zajedno s krvlju, dolazi do ciljanih tkiva u kojima treba ispuniti svoju zadaću.
Kako prepoznaje stanice u kojima bi trebao djelovati? Pa, odnosi se samo na one koji imaju posebnu molekulu koja im omogućuje primanje njezinih signala. To se naziva receptor za progesteron. Stimulacija ovog receptora molekulom progesterona uzrokuje specifične promjene u funkcioniranju stanice.
Kao što je gore spomenuto, sve reakcije stvaranja steroidnih hormona međusobno su povezane. Sličan odnos odnosi se na njihov učinak na receptore.
Progesteron, osim što se veže na vlastiti receptor, također može komunicirati s receptorima namijenjenim drugim hormonima - na primjer, aldosteronom i kortizolom.
Zauzvrat, zahvaljujući sposobnosti vezanja na receptore smještene u središnjem živčanom sustavu, progesteron može djelovati kao neurotransmiter (molekula koja prenosi signale između stanica živčanog sustava). Mnogi umjetni derivati progesterona, kada se koriste kao lijekovi, u interakciji su s testosteronskim receptorima. Interakcija progesterona s vlastitim receptorima zauzvrat je pojačana djelovanjem estrogena.
Sve ove ovisnosti znače da progesteron može obavljati niz različitih funkcija, a njegovo je djelovanje usko povezano s hormonskom ravnotežom cijelog tijela.
Funkcije progesterona
- mjesečni ciklus
Promjene u razini spolnih hormona tijekom menstrualnog ciklusa uvjetovane su promjenom aktivnosti jajnika tijekom pojedinih faza.
U folikularnoj fazi odvija se razvoj folikula jajnika i odabir jednog od njih iz kojeg će se jajna stanica osloboditi tijekom ovulacije. Tijekom ove faze ciklusa razina progesterona ostaje niska, a hormonalna aktivnost jajnika uglavnom je proizvodnja estrogena. Početak oslobađanja progesterona događa se na početku ovulacije i jedan je od signala koji iniciraju oslobađanje jajne stanice.
Nakon ovulacije, folikul iz kojeg je došla ova stanica pretvara se u žuto tijelo. Upravo je ta struktura odgovorna za intenzivnu proizvodnju progesterona u lutealnoj fazi ciklusa. Njegovo oslobađanje strogo kontroliraju drugi hormoni - ovdje najvažniju ulogu ima luteinizirajući hormon (LH), koji proizvodi hipofiza.
Kada dođe do oplodnje, najvažnija kontrolna funkcija je beta-hCG (korionski gonadotropin) dok posteljica ne preuzme proizvodnju progesterona.
Najvažniji zadatak progesterona je pripremiti maternicu za implantaciju embrija. Kroz nju se sluznica zadeblja i raste, povećava opskrbu krvlju i nakuplja rezervne hranjive sastojke.
Progesteron također utječe na cervikalnu sluz, uzrokujući njezino zgušnjavanje i smanjenje propusnosti sperme.
Ako žena ne zatrudni, atrofija žutog tijela započinje otprilike 10-11 dana nakon ovulacije. Razina progesterona također počinje padati. Povećana sluznica maternice se ljušti - tako nastaju menstrualna krvarenja.
- trudnoća
Progesteron djeluje kao "njegovatelj trudnoće" - olakšava oplodnju, omogućuje embriju implantaciju u maternicu i omogućuje pravilno održavanje trudnoće. Tijekom prva 2-3 mjeseca trudnoće, proizvodnja testosterona odvija se u žutom tijelu. Posteljica tada preuzima ovu funkciju.
Progesteron olakšava implantaciju embrija u prethodno pripremljenu sluznicu maternice. Tijekom trudnoće naziva se privremenim i tvori majčin dio posteljice. Njegova rekonstrukcija omogućuje embriju da prima hranjive sastojke.
Progesteron također omogućuje postupni rast mišića maternice i ograničava njegovu kontraktilnost, što omogućuje prijavu trudnoće.
Zajedno s ostalim hormonima, ima i vrlo važnu imunološku funkciju - omogućuje prekomjernu regulaciju imunološkog sustava majke tako da fetalna tkiva ne budu prepoznata kao strana.
Tijekom trudnoće u majčinom se tijelu kroz progesteron događa niz značajnih fizioloških promjena. Prilagođavanje ovom stanju obuhvaća gotovo sve organe.
Progesteron stimulira respiratorni centar, što omogućuje pokrivanje povećane potrebe za kisikom. Zahvaljujući njemu, opušteni su i glatki mišići u cijelom tijelu.
Iako je ovo blagotvoran fenomen u genitalnom traktu, u slučaju gastrointestinalnog trakta dovodi do sporije peristaltike i sklonosti zatvoru. Progesteron je također odgovoran za tendenciju mučnine i povraćanja u ranoj trudnoći.
Zauzvrat, njegov utjecaj na termoregulacijski centar u hipotalamusu može uzrokovati stalno povećanje tjelesne temperature. Nagli pad razine progesterona pred kraj trudnoće vjerojatno je jedan od čimbenika koji pokreću porod.
- mliječne žlijezde
Progesteron potiče razvoj mliječnih žlijezda utječući i na žljezdane vezikule i na epitel izlaznih kanala. Aktivnost progesterona u dojkama usko je povezana s aktivnošću estrogena - oni povećavaju broj receptora za progesteron.
Tijekom trudnoće, suradnja progesterona, estrogena i prolaktina omogućava dojkama da se prilagode laktaciji. Progesteron je također jedan od čimbenika odgovornih za periodične promjene u strukturi dojki tijekom menstrualnog ciklusa.
Uloga progesterona i njegovih receptora u razvoju i liječenju raka dojke i dalje je predmet kontinuiranih istraživanja. Neki derivati progesterona, kada se koriste kao lijekovi (na primjer, u hormonskoj nadomjesnoj terapiji), mogu povećati rizik od ovog raka.
Prisutnost receptora za progesteron na površini stanica karcinoma dojke ukazuje na šansu za dobar odgovor na hormonsku terapiju. Nije dokazan izravni utjecaj progesterona na razvoj raka dojke.
Istraživanje na ovom području prilično je teško, jer na tkivo dojke istodobno utječu mnogi hormoni. Znanstvenici još uvijek trebaju raditi dugi niz godina kako bi utvrdili nedvosmislenu ulogu progesterona.
- središnji živčani sustav
Jedna od najfascinantnijih funkcija progesterona je njegova aktivnost u središnjem živčanom sustavu. Nisu svi njezini mehanizmi u potpunosti shvaćeni.
Poznato je da progesteron može djelovati kao neurotransmiter - odnosno prijenosnik informacija između živčanih stanica. Čini se da je posebno važno njegovo djelovanje na područjima regulacije seksualnog ponašanja i seksualnog nagona.
Mnoga znanstvena istraživanja također ukazuju na neuroprotektivnu ulogu progesterona. Sastoji se u zaštiti živčanih stanica od oštećenja i jačanju njihove regeneracijske sposobnosti.
Važnost progesterona u drugim područjima funkcije mozga još se istražuje: učenje, pamćenje informacija, ovisnosti i osjećaji emocija. Nagli pad razine progesterona nakon poroda sada se smatra jednim od uzroka postporođajne depresije.
- metaboličko djelovanje
Progesteron, zahvaljujući sposobnosti interakcije s različitim receptorima u cijelom tijelu, obavlja brojne dodatne funkcije.
Vezanje progesterona na receptor za aldosteron uzrokuje povećanje količine izlučene mokraće s naknadnim gubitkom vode i natrijevih iona.
Učinak progesterona na metabolizam ugljikohidrata uključuje pojačavanje sinteze glukagona (hormona koji povećava glukozu u krvi) i slabljenje učinka inzulina.
Progesteron je također odgovoran za periovulatorni porast tjelesne temperature. Blokiranjem enzima 5-alfa-reduktaze, progesteron inhibira stvaranje aktivnog oblika testosterona (dihidrotestosteron - DHT). S druge strane, prisutnost receptora za progesteron u kostima omogućuje regulaciju njihovog preoblikovanja.
Normalna razina progesterona. Uzroci nedostatka i viška progesterona
- Uobičajena razina progesterona
Koncentracija progesterona u žena varira ovisno o dobi i fazi menstrualnog ciklusa.
U folikularnoj fazi je najniža - obično ispod 1 ng / ml.
Prvo povećanje koncentracije događa se u periovulatornom razdoblju - tada doseže približno 2 ng / ml.
U lutealnoj fazi progesteron intenzivno proizvodi žuto tijelo. Njegova koncentracija doseže maksimalnu vrijednost oko 9. dana nakon ovulacije. Obično je u rasponu od 10-20 ng / ml.
U djevojčica prije puberteta i u žena u postmenopauzi, količina proizvedenog progesterona je mnogo manja.
Zauzvrat, njegove koncentracije su visoke tijekom trudnoće - mogu se kretati od 11 do 120 ng / ml.
Vrlo niske razine progesterona u trudnoći mogu vas dovesti u opasnost od pobačaja. Optimalna razina progesterona u muškaraca je <1 ng / ml.
- Previše progesterona
Osim situacija u kojima su koncentracije progesterona fiziološki veće (trudnoća, lutealna faza ciklusa), postoji i niz poremećaja u kojima dolazi do prekomjerne proizvodnje progesterona.
Uobičajeni primjer ovog stanja je urođena nadbubrežna hiperplazija, koja se može javiti kod oba spola. Bolest je nedostatak jednog od enzima koji omogućuju proizvodnju nadbubrežnih hormona. Zbog nemogućnosti dobivanja krajnjih produkata metaboličkih reakcija, koncentracije međuprodukata, uključujući progesteron, rastu.
Visoku razinu progesterona mogu uzrokovati i njegova proizvodnja hormonski aktivnim tumorima (poput jajnika). Drugi uzrok viška progesterona može biti oslabljena razgradnja jetre.
- Nedostatak progesterona
U medicini je nedostatak progesterona mnogo češći. Jedan od uzroka ovog stanja je zatajenje žutog tijela (inače poznato kao lutealna insuficijencija). Žuto tijelo tada proizvodi premalo progesterona, što rezultira nemogućnošću zatrudnjenja ili ponovljenim pobačajima.
Postoje i tipične menstrualne nepravilnosti i ozbiljni simptomi PMS-a. Niska razina progesterona također može biti rezultat anovulatornih ciklusa u kojima se ne stvara žuto tijelo. Takvi se ciklusi javljaju, na primjer, tijekom sindroma policističnih jajnika (PCOS).
Nedostatak progesterona može dovesti do relativne superiornosti učinaka estrogena na endometrij. Takva hormonska neravnoteža može uzrokovati rast endometrija i povećati rizik od raka.
Progesteron kao lijek
Progesteron i njegovi umjetno dobiveni derivati, kao i tvari koje djeluju u interakciji s progesteronskim receptorom, koriste se u nekoliko područja ginekologije i opstetricije. Mogu biti sastojci kontraceptiva, lijekova koji se koriste u nadomjesnoj hormonskoj terapiji, a ponekad i kao profilaksa preranog rođenja.
- Prevencija pobačaja
U pacijenata čiji su ponovljeni pobačaji uzrokovani neuspjehom žutog tijela, progesteron se ponekad koristi za smanjenje rizika od gubitka druge trudnoće.
- Prerana isporuka
Progesteron se primjenjuje vaginalno za liječenje preuranjenih kontrakcija maternice. Međutim, rezultati kliničkih studija u vezi s primjenom u slučaju rizika od prijevremenih porođaja nisu jasni.
- Ne-ovulacijski ciklusi
Ne-ovulacijski ciklusi karakterizirani su nedostatkom oslobađanja jajašca, što sprječava stvaranje žutog tijela. U tim se situacijama preporuča dodatak progesterona koji se ne može proizvesti prirodno.
- Hormonska nadomjesna terapija
Progesteron i njegovi derivati koriste se u nadomjesnoj hormonskoj terapiji kako bi se izbalansirali prekomjerni estrogeni učinci koji mogu uzrokovati patološku hiperplaziju endometrija. Ova vrsta zaštite nije potrebna za pacijente koji su prethodno prošli histerektomiju. Najozbiljnija nuspojava kombinirane (estrogen-gestagen) nadomjesne terapije je povećani rizik od raka dojke.
- Hiperplazija endometrija, patološka krvarenja iz maternice, endometrioza
Progesteron je vrlo učinkovit u inhibiciji i uklanjanju dobroćudnog rasta sluznice maternice. Njegovi se derivati koriste u liječenju intermenstrualnih krvarenja, teških i bolnih razdoblja, kao i endometrioze.
- Kontracepcija
Umjetno dobiveni derivati progesterona koriste se u pripravcima koji inhibiraju plodnost (sami ili u kombinaciji s estrogenima). Djeluju inhibirajući ovulaciju, kao i povećavajući gustoću cervikalne sluzi, što sprečava prodor sperme.
Tvari koje mogu djelovati na receptor za progesteron koriste se i kao tzv hitna kontracepcija. Jedan od primjera je ulipristal (ulipristal acetat), koji odgađa ovulaciju za nekoliko dana. Uzimanje nakon spolnog odnosa sprječava vas da zatrudnite.
- Test na progesteron
Posljednja od vrijednih spomena primjena progesterona je tzv test na progesteron. Uključuje primjenu progesterona ne u terapeutske svrhe, već kao dijagnostičku metodu. Ovaj test želi utvrditi uzrok odsutnosti menstruacije. Test se sastoji u tome da pacijent nekoliko dana uzima progesteron, a zatim ga prekida.
Ako se menstrualno krvarenje dogodi nakon prekida liječenja, test je pozitivan. Dokazuje pravilnu proizvodnju estrogena u jajnicima i njihov pravilan utjecaj na sluznicu maternice. U ovom slučaju, amenoreja je vjerojatno uzrokovana anovulacijskim ciklusima i sekundarnim lutealnim zatajenjem.
Negativan rezultat testa je odsutnost menstrualnog krvarenja nakon povlačenja progesterona. Razlozi za to mogu biti različiti: nedostatak estrogena, poremećaji endokrine osi hipotalamus-hipofiza-jajnici, nedostatak reakcije sluznice maternice na promjenu razine hormona ili urođene greške reproduktivnog organa koje sprečavaju menstruaciju.
Bibliografija:
- "Ginekologija i akušerstvo" svezak 1 i 2, Grzegorz Bręborowicz, 2. izdanje, Varšava 2017.
- "Fiziološko djelovanje progesterona u ciljanim tkivima" J. D. Graham, C. L. Clarke, Endocrine Reviews 0163-769X / 97
- "Progesteron i rak dojke", C. A Lange, D. Yee, Womens Health (Lond Engl). 2008
- Preporuke Poljskog ginekološkog društva u vezi s upotrebom progesterona u ginekologiji i akušerstvu, Poljska ginekologija 3/2015, 86
Pročitajte više članaka ovog autora
-nadczynno-tarczycy---przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
