Lynchov sindrom (nasljedni rak debelog crijeva): uzroci, simptomi, liječenje

Lynchov sindrom je nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom (HNPCC). To je najčešći nasljedni sindrom kolorektalnog karcinoma, koji čini 3-5 posto svih slučajeva karcinoma debelog crijeva. Koji su uzroci i simptomi ovog raka debelog crijeva? Kako se liječi Lynchov sindrom?

Lynchov sindrom, nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom (HNPCC - nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom) prvi je opisao Dr. Henry Lynch 1966. godine. Obitelji s Lynchovim sindromom u početku su definirane da imaju samo kolorektalni karcinom. Danas znamo da spektar raka u takvim obiteljima može uključivati ​​i druge karcinome. Na temelju toga razlikujemo:

• Lynchov sindrom I - rak utječe samo na debelo crijevo
• Lynch II sindrom - kolorektalni karcinom prate maligne novotvorine maternice, jajnika, želuca, tankog crijeva, bubrega, mokraćovoda i rjeđe tumora kože, žučnih puteva i središnjeg živčanog sustava

Lynchov sindrom: uzroci

HNPCC je uzrokovana autosomno dominantnom mutacijom, što znači da ako jedan roditelj ima rak, djetetov rizik iznosi 50 posto. Mutacija se javlja u genima povezanim s popravkom neusklađenosti (MMR). Mutacije u genima hMLH1 i hMSH2 odgovorne su za 80 posto utvrđenih promjena u MMR, 10 posto su mutacije u genu hMSH6 MMR, a mutacije hPMS2 otkrivene su u nekoliko obitelji. Proteini proizvedeni MMR genima sudjeluju u otkrivanju i popravljanju pogrešaka koje nastaju tijekom replikacije DNA.Neispravnost MMR gena dovodi do nakupljanja pogrešaka u DNA segmentima koji sadrže ponavljajuće sekvence (mikrosateliti). Pogreške DNA koje remete funkciju gena koji sudjeluju u regulaciji rasta mogu dovesti do razvoja tumora.

Oko 85 posto kolorektalnih tumora u bolesnika s Lynchovim sindromom pokazuje visok stupanj mikrosatelitske nestabilnosti (MSI), karakterističan nedostatak u funkciji MMR gena.

Imunohistokemijska analiza (IHC) kolorektalnih tumora za ekspresiju različitih MMR proteina često pokazuje nedostatak bojenja proteina koji odgovaraju mutiranom genu. Istodobno, ovaj se fenomen opaža u samo 15% sporadičnih tumora debelog crijeva. Stoga se predlaže testiranje kolorektalnih tumora na MSI i gubitak ekspresije MMR proteina kao strategije otkrivanja koji pacijenti s karcinomom debelog crijeva mogu biti izloženi riziku od Lynchovog sindroma i potrebna je dodatna genetska procjena.

Lynchov sindrom: kliničke značajke

• Tendencija razvoja karcinoma u ranoj dobi - do 50. godine - u prosjeku u 44. godini, međutim, postoje velike razlike u dobi u kojoj se dijagnoza postavlja među obiteljima.
• Većina novotvorina nalazi se proksimalno od jetrenog nabora.
• Veliki rizik od metakromnih promjena (za 10 godina novi karcinom u debelom crijevu u oko 40 posto bolesnika) i sinkronih promjena
• Uglavnom sluzav tip karcinoma
• 30 posto članova ovih obitelji ima višestruki rak različitih organa.
• Karcinom endometrija (maternice) druga je najčešća vrsta raka koja je opisana u obiteljima s Lynchovim sindromom. Životni rizik iznosi 40-60 posto, dok je u općoj populaciji izuzetno rijedak. U nekim obiteljima učestalost raka endometrija može čak premašiti učestalost raka debelog crijeva. Rizik od razvoja karcinoma mokraćnog sustava, jajnika, želuca, gušterače i tankog crijeva također je veći, procjenjuje se na 10-20 posto.

Također pročitajte: Rak debelog crijeva - prevencija, simptomi, liječenje Rak debelog crijeva: uzroci, simptomi, liječenje Obiteljska adenomatozna polipoza debelog crijeva - simptomi i liječenje

Lynchov sindrom: dijagnoza

Ne postoje biološki biljezi ovog sindroma, stoga je dijagnoza moguća samo na temelju kliničkih kriterija. Polazište za njihovo stvaranje bili su Amsterdamski kriteriji:

• tri ili više rođaka s histološki dokazanim karcinomom debelog crijeva, uključujući jednog rođaka prvog ili dva drugog stupnja
• kolorektalni karcinom koji je imao najmanje dvije generacije
• jedna ili više obiteljskih anamneza kolorektalnog karcinoma dijagnosticiranih prije 50. godine
• isključena obiteljska polipoza

Međutim, čak 50 posto obitelji s Lynchovom bolešću ne udovoljava tim kriterijima, oni su prošireni. Ovi revidirani recepti Bethesda identificiraju obitelji u kojima treba sumnjati na Lynchov sindrom:

• ispunjavanje amsterdamskih kriterija
• pacijenti kojima su dijagnosticirana 2 slučaja spektra Lynchovog sindroma, uključujući sinkrone i metakronične slučajeve kolorektalnog karcinoma i drugih parenteralnih novotvorina
• pacijenti s kolorektalnim karcinomom s jednim rođakom prvog stupnja koji je razvio isti ili onaj rak iz spektra HNPCC prije 45. godine ili kojima je dijagnosticiran adenom u debelom crijevu prije 45. godine
• pacijenti kojima je dijagnosticiran kolorektalni karcinom ili rak endometrija prije 45. godine
• pacijenti s karcinomom uzlaznog dijela debelog crijeva ili rektuma dijagnosticiranim prije 45. godine, nediferenciranim tumorom, carcinoma solidum ili carcinoma cribriforme, u histološkom pregledu
• pacijenti s kolorektalnim karcinomom mlađi od 45 godina, stanice s pečatnim prstenom u histološkom pregledu
• pacijenti s kolorektalnim adenomima dijagnosticiranim prije 40. godine

Provjeru nestabilnosti mikrosatelitske DNA u tkivu tumora treba razmotriti kod članova obitelji koji udovoljavaju smjernicama Bethesde.

Lynchov sindrom: liječenje i prevencija

Veliki rizik od raka tijekom života zahtijeva upotrebu specijaliziranih strategija za prevenciju procesa karcinoma:

• probir za debelo crijevo

Kolonoskopija u dobi od 20-25 godina ponavlja se svake 1-2 godine. Endoskopist bi trebao budno paziti na male ili ravne lezije koje bi mogle biti povezane s većom mogućnošću malignih bolesti u bolesnika s Lynchovim sindromom u usporedbi s općom populacijom

• probir na tumore endometrija

Stručnjaci preporučuju godišnju transvaginalnu ultrazvuk i biopsiju endometrija, počevši od 30-35 godina. Nažalost, nema dokaza da je takav postupak učinkovit. Iz tog razloga, ženama koje ne žele imati više djece treba savjetovati profilaktičku histerektomiju (uklanjanje maternice) kao siguran način smanjenja rizika od raka.

• probir na druge karcinome

Većina (~ 60%) smrtnih slučajeva kod osoba s Lynchovim sindromom posljedica je prisutnosti zloćudnih bolesti osim raka debelog crijeva i karcinoma endometrija. Nažalost, nema dovoljno podataka za predlaganje odgovarajućih programa nadzora.

Endoskopija gornjeg dijela probavnog sustava (gastroskopija) preporučuje se u bolesnika s Lynchovim sindromom samo u zemljama s velikom učestalošću karcinoma želuca; uz to svi nosači mutacija> 25. godina treba testirati na infekciju Helicobacter pylori.

Citologija urina i ultrazvuk mokraćnog sustava preporučuju se samo za nositelje mutacije MSH2 kao dio istraživačkih studija ili ako se rezultati takvih testova sustavno prikupljaju u bazi podataka Lynchovog sindroma.

• profilaktičko kirurško liječenje

Mogu se smatrati alternativom godišnjem probiranju. Većina pacijenata koji redovito rade kolonoskopiju to ne moraju učiniti. Međutim, ako je rano došlo do pojave adenoma ili ih je bilo mnogo ili ako je kolonoskopija bolna, profilaktička kolonektomija može biti dobar izbor. Treba imati na umu da ako je napravljena subtotalna kolonektomija, treba izvršiti screening preostale sluznice debelog crijeva fleksibilnom sigmoidoskopijom.

Preporučeni članak: