Abakavir / Lamivudin Teva

1 tableta prah. sadrži 600 mg abakavira i 300 mg lamivudina.

Akcijski

Abakavir i lamivudin su nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NRTI) i snažni selektivni inhibitori replikacije HIV-1 i HIV-2. I abakavir i lamivudin uzastopno se metaboliziraju unutarćelijskim kinazama u odgovarajući 5'-trifosfat (TP). Lamivudin trifosfat, karbovir trifosfat (aktivni trifosfatni oblik abakavira) supstrati su i također konkurentni inhibitori reverzne transkriptaze HIV-a. Glavni mehanizam njihovog antivirusnog djelovanja je vezivanje monofosfata za virusni DNA lanac, što dovodi do završetka replikacije. Trifosfati abakavira i lamivudina pokazuju značajno manji afinitet za polimeraze DNK stanica domaćina. Nisu primijećene antagonističke interakcije između lamivudina i drugih antiretrovirusnih sredstava didanozin, nevirapin i zidovudin. Antivirusno djelovanje abakavira u staničnoj kulturi nije antagonizirano kada se lijek koristio u kombinaciji s nukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze (NRTI): didanozinom, emtricitabinom, stavudinom, tenofovirom ili zidovudinom, ne-nukleozidnim inhibitorom reverzne transkriptaze (NNRTI ili neviraprotaRNRTIN). - amprenavir. Kombinirana tableta abakavira i lamivudina bioekvivalentna je lamivudinu i abakaviru koji se daju sami. Abakavir i lamivudin se brzo i dobro apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene (bioraspoloživost - 83% za abakavir; 80-85% za lamivudin). Medijan vremena do maksimuma koncentracije lijeka za abakavir i lamivudin je približno 1,5 h, odnosno 1 h. Abakavir se slabo ili umjereno veže na proteine ​​plazme (približno 49%); lamivudin se slabo veže na proteine ​​plazme (<36%). Abakavir se u jetri metabolizira u 5'-karboksilnu kiselinu i 5'-glukuronid putem alkoholne dehidrogenaze i mehanizma glukuronidacije. Uglavnom se izlučuje mokraćom - 83% (u obliku metabolita; oko 2% u nepromijenjenom obliku); djelomično s izmetom. Metabolizam malo doprinosi eliminaciji lamivudina. Lamivudin se uglavnom nepromijenjen izlučuje urinom. Prosječni poluživot abakavira u krvi je približno 1,5 sati; lamivudin - 5-7 h.

Doziranje

Oralno. Liječenje bi trebali započeti liječnici s iskustvom u liječenju HIV infekcije. Odrasli, adolescenti i djeca (težine ≥25 kg): 1 tableta jednom dnevno. Posebne skupine bolesnika. U bolesnika s blagim oštećenjem jetre (Child-Pugh ocjena 5-6) preporučuje se pomno praćenje, uključujući, ako je moguće, praćenje razine abakavira u krvi; ne preporučuje se za uporabu u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre. U bolesnika s CCr 65 godina; Zbog dobnih promjena, poput smanjene bubrežne funkcije i promjena hematoloških parametara, treba biti posebno oprezan. Lijek se ne smije koristiti kod djece koja teže Način darivanja. Lijek se može uzimati s hranom ili bez nje.

Indikacije

Kombinirana antiretrovirusna terapija za liječenje infekcije virusom humane imunodeficijencije (HIV) u odraslih, adolescenata i djece težine ≥25 kg. Prije započinjanja liječenja abakavirom, u svih bolesnika, bez obzira na rasno podrijetlo, treba provesti provjeru prisutnosti alela HLAB * 5701; Abakavir se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika za koje se zna da nose alel HLA-B * 5701.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na abakavir, lamivudin ili bilo koju pomoćnu tvar.

Mjere predostrožnosti

Životno opasne reakcije preosjetljivosti mogu se javiti primjenom abakavira. Karakteriziraju ih simptomi koji ukazuju na višeorganske promjene; gotovo sve reakcije preosjetljivosti imaju vrućicu i / ili osip kao dio sindroma, a mogu uključivati ​​i respiratorne i gastrointestinalne simptome. Rizik od reakcija preosjetljivosti na abakavir visok je u bolesnika koji imaju pozitivan test na alela HLA-B * 5701, iako se reakcije preosjetljivosti na abakavir mogu pojaviti i u bolesnika koji nemaju alela. S obzirom na gore navedeno, treba se pridržavati sljedećih preporuka: Status nositelja HLA-B * 5701 uvijek mora biti dokumentiran prije početka liječenja; liječenje abakavirom nikada ne smije započeti u bolesnika s HLA-B * 5701 ili u bolesnika bez HLA-B * 5701, ali za koje se sumnja da imaju reakciju preosjetljivosti na abakavir u prethodnom režimu koji je sadržavao abakavir; Liječenje abakavirom treba odmah prekinuti, čak i u bolesnika bez alela HLA-B * 5701 ako se sumnja na reakciju preosjetljivosti (kašnjenje prekida terapije nakon početka preosjetljivosti može dovesti do reakcije opasne po život); nakon prekida liječenja abakavirom zbog sumnje na reakciju preosjetljivosti, pacijent više nikada ne smije uzimati abakavir ili bilo koji drugi kombinirani lijek koji sadrži abakavir (bolesnicima treba uputiti da odbace preostale tablete abakavira). Ponovno pokretanje abakavira kada se sumnja na reakciju preosjetljivosti može rezultirati brzim povratkom simptoma u roku od nekoliko sati; relaps je obično teži od početne reakcije i mogu se dogoditi životno opasni pad krvnog tlaka i smrt. Rijetko su pacijenti koji su prekinuli liječenje abakavirom iz razloga koji nisu simptomi reakcija preosjetljivosti, također doživjeli reakcije opasne po život u roku od nekoliko sati nakon ponovnog početka terapije abakavirom; ponovni početak primjene abakavira u ovih bolesnika trebao bi biti u okruženju u kojem je medicinska pomoć lako dostupna. Ne preporučuje se za uporabu u bolesnika s umjerenim ili ozbiljnim problemima s jetrom.Pacijenti s anamnezom poremećaja funkcije jetre, uključujući kronični aktivni hepatitis, vjerojatnije će doživjeti poremećaje funkcije jetre tijekom kombinirane antiretrovirusne terapije; te bi pacijente trebalo nadzirati u skladu s prihvaćenim standardima prakse; ako postoje dokazi o pogoršanju bolesti jetre kod takvih bolesnika, treba razmotriti prekid ili prekid liječenja. Pacijenti s kroničnim hepatitisom B ili C koji primaju kombiniranu antiretrovirusnu terapiju imaju povećani rizik od ozbiljnih i potencijalno fatalnih jetrenih nuspojava. Ako se liječenje pripravkom zaustavi u bolesnika koinficiranih virusom hepatitisa B, preporučuje se povremeno praćenje testova funkcije jetre i biljega replikacije HBV, jer prekid uzimanja lamivudina može rezultirati akutnim pogoršanjem hepatitisa. Uzročna veza između liječenja abakavirom i rizika od infarkta miokarda ne može se potvrditi ili isključiti; Pri propisivanju abakavira treba poduzeti mjere kako bi se smanjili svi čimbenici rizika koji se mogu mijenjati (npr. Pušenje, hipertenzija i hiperlipidemija). Tijekom liječenja pripravkom treba nadzirati razinu lipida u krvi i glukoze i slijediti sljedeće smjernice za liječenje HIV infekcije; Poremećaje lipida treba liječiti prema kliničkim indikacijama. Pacijente koji započinju kombiniranu antiretrovirusnu terapiju (CART) potrebno je nadzirati, posebno tijekom prvih tjedana ili mjeseci liječenja, zbog znakova sindroma imunološke reaktivacije (upalna reakcija na asimptomatske ili latentne oportunističke patogene); svi simptomi upale indikacija su za pregled i primjenu, ako je potrebno, odgovarajućeg liječenja. Pacijente, posebno one s uznapredovalom HIV bolešću i / ili dugotrajnim korisnicima CART-a, treba nadzirati zbog simptoma poput bolova u zglobovima, ukočenosti i poteškoća u kretanju, što može biti znakovi nekroze kostiju (primjena kortikosteroida, konzumacija alkohol, ozbiljna imunosupresija, povećani indeks tjelesne mase). Bilo je izvještaja o visokokvalitetnoj virološkoj neučinkovitosti i akutnoj rezistenciji u ranim fazama kada se abakavir / lamivudin davao jednom dnevno u kombinaciji s tenofovirdizoproksil fumaratom. Rizik od virološkog zatajenja abakavira i lamivudina mogao bi biti veći nego kod ostalih mogućnosti liječenja. Abakavir / lamivudin se ne smije koristiti s drugim lijekovima koji sadrže lamivudin ili emtricitabin. Ne preporučuje se kombinacija lamivudina i kladribina.

Nepoželjna aktivnost

Pacijenti zaraženi HIV-om s teškom imunodeficijencijom mogu razviti upalnu reakciju na asimptomatske ili rezidualne oportunističke infekcije (sindrom imunološke reaktivacije) kada započinju kombiniranu antiretrovirusnu terapiju - tipični primjeri su citomegalovirusni retinitis, generalizirani i / ili lokalni mikobakterijske infekcije i upala pluća uzrokovane Pneumocystis carinii; Također su zabilježene autoimune bolesti, kao što je imunološka reaktivacija Gravesova bolest, ali vrijeme nastanka uvelike varira i ti se događaji javljaju mnogo mjeseci nakon početka terapije. Zabilježeni su slučajevi osteonekroze (učestalost nepoznata), uglavnom u bolesnika s dobro poznatim čimbenicima rizika, uznapredovalom HIV bolesti ili na dugotrajnoj kombiniranoj antiretrovirusnoj terapiji. Tijekom antiretrovirusne terapije mogu se javiti metabolički poremećaji poput debljanja i razine lipida i glukoze u krvi. Abakavir. Preosjetljivost (česta), sa simptomima kao što su osip (obično makulopapulozni ili urtikarijski), mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu, ulceracija u ustima, otežano disanje, kašalj, upaljeno grlo, sindrom respiratornog distresa odraslih, respiratorni distres , pireksija, letargija, malaksalost, edemi, limfadenopatija, hipotenzija, konjunktivitis, anafilaksa, glavobolja, parestezija, limfopenija, povišeni testovi funkcije jetre, hepatitis, zatajenje jetre, mijalgija (rijetki mišićni slom), artralgija , povećane razine CPK, povišene razine kreatinina, zatajenje bubrega - gotovo svi pacijenti koji razviju reakcije preosjetljivosti imaju vrućicu i / ili osip (obično makulopapularni ili urtikarijski) kao dio sindroma, no reakcije se mogu pojaviti i u odsustvu osipa ili vrućica. Preosjetljivost može biti fatalna. Često: anoreksija, glavobolja, mučnina, povraćanje, proljev, osip (bez sistemskih simptoma), vrućica, letargija, umor. Rijetko: pankreatitis (uzročno-posljedična veza s abakavirom nije sigurna). Vrlo rijetko: laktacidoza, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza. Lamivudin. Često: glavobolja, nesanica, kašalj, nosni simptomi, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu ili grčevi u trbuhu, proljev, osip, alopecija, bolovi u zglobovima, poremećaji mišića, umor, malaksalost, vrućica. Manje često: neutropenija i anemija (obje ponekad teške), trombocitopenija, prolazno povećanje jetrenih enzima (AST, ALT). Rijetko: pankreatitis, povećana amilaze u krvi, hepatitis, angioedem, rabdomioliza. Vrlo rijetko: aplazija crvenih stanica, laktacidoza, periferna neuropatija (ili parestezija).

Trudnoća i dojenje

Abakavir i lamivudin prolaze kroz placentu. U trudnica, uključujući više od 800 pacijentica koje su primale abakavir tijekom prvog tromjesečja trudnoće i više od 1.000 koje su primale abakavir tijekom drugog i trećeg tromjesečja, nije bilo dokaza o učinku abakavira na fetalne malformacije ili toksičnost na fetus i / ili ) novorođenčeta. U trudnica, uključujući više od 1.000 žena koje su uzimale lamivudin u prvom tromjesečju i više od 1.000 koje su uzimale lamivudin u drugom i trećem tromjesečju, nije bilo dokaza o učinku lamivudina na fetalne malformacije ili toksičnost na fetus i / ili novorođenče. Iz gornjih podataka čini se da je rizik od malformacija u ljudi malo vjerojatan. U bolesnika koji su istodobno zaraženi lamivudinom liječeni lamivudinom i koji su potom zatrudnjeli, treba razmotriti mogućnost ponovnog pojave hepatitisa nakon prekida uzimanja lamivudina. Analozi nukleozida i nukleotida mogu utjecati na funkciju mitohondrija u različitom stupnju, što je najizraženije sa stavudinom, didanozinom i zidovudinom. Zabilježena je mitohondrijska disfunkcija kod HIV deteta koji se ne mogu detektirati, a koji su bili u maternici i / ili postnatalno izloženi nukleozidnim analogima (uglavnom povezanim s režimima koji sadrže zidovudin). Glavne zabilježene nuspojave bili su hematološki poremećaji (anemija, neutropenija), metabolički poremećaji (višak laktata, povećana razina lipaze), rjeđe neurološki poremećaji (povećani tonus mišića, konvulzije, poremećaji u ponašanju). Gore navedene rezultate treba uzeti u obzir za svako dijete koje je u maternici izloženo pripravku s ozbiljnim kliničkim simptomima, posebno neurološkim, nepoznate etiologije. Ovi rezultati ne predstavljaju osnovu za odbijanje trenutačnih preporuka za uporabu antiretrovirusne terapije u trudnica kako bi se spriječio vertikalni prijenos HIV-a s majke na dijete. Abakavir i lamivudin izlučuju se u majčino mlijeko. Preporučuje se da žene zaražene HIV-om ni pod kojim uvjetima ne doje svoju djecu kako bi se izbjegao prijenos HIV-a. Abakavir i lamivudin nisu utjecali na plodnost (studije na životinjama).

Komentari

Odluka o upravljanju vozilima i strojevima treba uzeti u obzir kliničko stanje pacijenta i moguće nuspojave.

Interakcije

Abakavir i lamivudin se ne metaboliziraju značajno putem enzima citokroma P450 kao što su CYP3A4, CYP2C9 i CYP2D6; niti su induktori ili inhibitori ovih izoenzima - rizik od interakcija s antiretrovirusnim inhibitorima proteaze, ne-nukleozidima i drugim lijekovima koji se metaboliziraju enzimima P450 je malo vjerojatan. Nisu dokazane klinički značajne interakcije između abakavira i lamivudina. Abakavir. Abakavir se metabolizira UDP-glukuronil transferazom (UGT) i alkoholom dehidrogenazom; Istodobna primjena lijekova koji pojačavaju ili inhibiraju UGT enzime ili lijekova koji se uklanjaju alkoholom dehidrogenazom može promijeniti izloženost abakaviru. Nije potrebna prilagodba doze kada se koristi s didanozinom ili zidovudinom. Zbog svog djelovanja na UGT, snažni induktori enzima poput rifampicina, fenobarbitala i fenitoina mogu malo smanjiti razinu abakavira u krvi; nema dovoljno podataka za davanje preporuka za prilagodbu doze. Kada se koristi s fenitoinom, treba nadzirati razinu krvi. Metabolizam abakavira mijenja se istodobnom primjenom alkohola (inhibicija alkohol dehidrogenaze) - AUC abakavira u tim se slučajevima povećava za približno 41%, ti se nalazi nisu smatrali klinički važnima, prilagodba doze nije potrebna. Abakavir ne utječe na metabolizam alkohola. Retinoidi se eliminiraju alkoholnom dehidrogenazom, interakcija s abakavirom je moguća, ali nije proučavana; nema dovoljno podataka za davanje preporuka za prilagodbu doze. Metadon, kada se daje istodobno s abakavirom u dozi od 600 mg dva puta na dan, smanjuje Cmax abakavira za 35%, ali AUC se ne mijenja (ova promjena u farmakokinetici abakavira nije klinički značajna); abakavir povećava srednji klirens metadona za 22% - nije potrebno prilagođavanje doze abakavira, slično, većina pacijenata vjerojatno neće trebati prilagodbu doze metadona, a možda će biti potrebna i neka prilagođavanja doze metadona. Lamivudin. Lamivudin se izlučuje kroz bubrege; aktivno bubrežno lučenje lamivudina u mokraću eluira se uz sudjelovanje organskih kation nosača (OCT); Istodobna primjena lamivudina s inhibitorima OCT-a može povećati izloženost lamivudinu. Kotrimoksazol (trimetoprim sa sulfametoksazolom) povećava AUC lamivudina (inhibicija OCT aktivnosti); Lamivudin nema utjecaja na farmakokinetiku ko-trimoksazola - nije potrebno prilagođavanje doziranja lamivudina dok pacijent ne razvije simptome bubrežnog oštećenja, ali bolesnika treba nadzirati; Treba izbjegavati primjenu lamivudina s visokim dozama ko-trimoksazola koji se koristi u liječenju pneumonije Pneumocystis carinii (PCP) i toksoplazmoze. Cimetidin i ranitidin se samo djelomično izlučuju ovim mehanizmom, a klinički značajne interakcije s lamivudinom nisu vjerojatne - prilagodba doze nije potrebna. Nukleozidni analozi (npr. Didanozin), poput zidovudina, ne izlučuju se ovim mehanizmom, pa stoga interakcije s lamivudinom nisu vjerojatne - prilagodba doze nije potrebna. Zbog sličnosti, lamivudin se ne smije primjenjivati ​​istodobno s drugim analogima citidina, poput emtricitabina. Uz to, pripravak se ne smije uzimati istovremeno s drugim lijekovima koji sadrže lamivudin. Lamivudin inhibira unutarćelijsku fosforilaciju kladribina, što može dovesti do gubitka učinkovitosti kladribina - ne preporučuje se istodobna primjena lamivudina s kladribinom.

Pripravak sadrži tvar: Lamivudin, Abacavir