Kaletra

1 tableta prah. sadrži 100 mg lopinavira i 25 mg ritonavira ili 200 mg lopinavira i 50 mg ritonavira. 1 ml oralne otopine sadrži 80 mg lopinavira i 20 mg ritonavira. Otopina sadrži alkohol, kukuruzni sirup s visokom fruktozom, propilen glikol, polioksietilen ricinusovo ulje i kalij acesulfam.

Akcijski

Antivirusni učinak pripravka posljedica je djelovanja lopinavira. Lopinavir je inhibitor HIV-1 i HIV-2 proteaze i sprječava cijepanje kompleksa gag-pol poliproteina, stvarajući tako nezrele virusne čestice, koje nisu u stanju pokrenuti novu infekciju. Ritonavir povećava farmakokinetiku lopinavira. Srednja maksimalna koncentracija (Cmax) lopinavira u krvi postiže se približno 4 sata nakon doziranja. Lopinavir se 98-99% veže na proteine ​​plazme. Metabolizira se prvenstveno kao rezultat reakcije oksidacije. Lopinavir se primarno metabolizira u jetri putem sustava citokroma P-450, gotovo u cijelosti izoenzimom CYP3A4. Ritonavir je vrlo moćan inhibitor CYP3A4 i inhibira metabolizam lopinavira povećavajući koncentraciju u krvi. Glavni metaboliti lopinavira su antivirusni par epimera, 4-oksometabolit i 4-hidroksi metabolit. Otprilike 2,2% i 19,8% primijenjene doze izlučuje se nepromijenjeno urinom, odnosno fecesom. Učinkoviti T0,5 (izmjeren u intervalu između vršnih i najnižih koncentracija) lopinavira tijekom 12-satnog intervala doziranja je 5-6 sati.

Doziranje

Trebali bi ga propisati liječnici koji imaju iskustva u liječenju HIV infekcije. Oralno. Odrasli i tinejdžeri. Preporučena doza je 400/100 mg dva puta dnevno. U odraslih bolesnika, kada je potrebno primijeniti lijek jednom dnevno tijekom liječenja, tablete se mogu uzimati u dozi od 800/200 mg (4 tablete od 200/50) jednom dnevno sa ili bez hrane. Doziranje jednom dnevno treba ograničiti na odrasle bolesnike s vrlo malim brojem mutacija rezistentnih na PI (tj. Manje od 3 mutacije rezistentnih na PI i rizikom od niže trajne supresije replikacije virusa i većim rizikom od proljeva). ). Pacijenti koji imaju poteškoća s gutanjem mogu koristiti pripravak za oralnu otopinu. Tijekom trudnoće i nakon poroda nije potrebno prilagođavanje doze lopinavira / ritonavira. Jednom dnevno primjena lopinavira s ritonavirom ne preporučuje se trudnicama zbog nedostatka farmakokinetičkih i kliničkih podataka. Djeco. U djece se preporučuje uporaba oralne otopine kako bi se točno odredila doza na temelju površine tijela. Tablete. Djeca (koja mogu progutati tablete) vaganjem 15-25 kg i kom. ≥0,5 do 2200/50 mg dva puta dnevno; mc. > 25 do 35 kg kom. i ≥ 0,9 do 2300/75 mg dva puta dnevno,> 35 kg i ≥ 1,4 m2 400/100 mg dva puta dnevno. Djeca o b. ≥40 kg ili kom. > 1,4 m2 400/100 mg dva puta dnevno. Istodobna primjena efavirenza ili nevirapina u djece s BSA ≥0,5 do 2200/50 mg dva puta dnevno; ≥0,8 do 2300/75 mg dva puta dnevno; ≥1,2 do 2,400 / 100 mg dva puta dnevno; ≥1,4 m2 500/125 mg dva puta dnevno. Oralna otopina. Djeca od 14 dana do 6 mjeseci: na temelju tjelesne težine. 16/4 mg / kg (što odgovara 0,2 ml / kg) 2 puta dnevno s hranom; na temelju pc. 300/75 mg / m2 (što odgovara 3,75 ml / m2) 2 puta dnevno s hranom. Preporučuje se da se ne koristi u kombinaciji s efavirenzom ili nevirapinom u bolesnika mlađih od 6 mjeseci. Djeca i adolescenti od 6 mjeseci do manje od 18 godina: preporučena doza je 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 puta dnevno s hranom, tj. Za djecu oko pc. jednaka 0,25 m2, doza je 0,7 ml dva puta dnevno; 0,4 m2 1,2 ml 2 puta dnevno; 0,5 m2 1,4 ml 2 puta dnevno; 0,75 m2 2,2 ml 2 puta dnevno; 0,8 m2 2,3 ml 2 puta dnevno; 1 m2 2,9 ml 2 puta dnevno; 1,25 m2 3,6 ml 2 puta dnevno; 1,3 m2 3,7 ml 2 puta dnevno; 1,4 m2 4 ml 2 puta dnevno; 1,5 m2 4,3 ml 2 puta dnevno; 1,7 m2 5 ml 2 puta dnevno; maksimalna doza je 400/100 mg dva puta dnevno; doza 230 / 57,5 ​​mg / m2 možda neće biti dovoljan kod nekih bolesnika koji se liječe u kombinaciji s nevirapinom ili efavirenzom, kod tih bolesnika treba razmotriti povećanje doze na 300/75 mg / m2. Kada se doziranje temelji na tjelesnoj težini, doziranje u bolesnika s vagom ≥15 kg do 40 kg je 10 / 2,5 mg / kg tt. 2 puta dnevno, kada se pripravak ne daje u kombinaciji s nevirapinom ili efavirenzom. Tablete treba progutati cijele, a ne žvakati ih, lomiti ili drobiti. Oralnu otopinu treba uzimati uz obroke, tablete bez obzira na obroke.

Indikacije

U kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima za liječenje infekcije virusom humane imunodeficijencije (HIV-1) kod odraslih, adolescenata i djece starije od 2 godine (stariji od 14 dana s oralnom otopinom). Izbor pripravka za liječenje pacijenata zaraženih HIV-1 prethodno liječenim inhibitorima proteaze trebao bi se temeljiti na pojedinačnim studijama virusne rezistencije i analizi prošle terapije.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar. Teško zatajenje jetre. Pripravak sadrži lopinavir i ritonavir, koji su inhibitori izoenzima citokroma P450 CYP3A. Pripravak se ne smije primjenjivati ​​istodobno s lijekovima čiji klirens jako ovisi o izoenzimu CYP3A, a povećane koncentracije ovih lijekova u plazmi mogu uzrokovati ozbiljne i / ili po život opasne nuspojave: alfuzosin (rizik od hipotenzije, istodobna primjena je kontraindicirana), ranolazin (rizik od ozbiljnih i / ili po život opasnih nuspojava), amiodaron (rizik od aritmija ili drugih ozbiljnih nuspojava), fusidna kiselina (istodobna primjena kontraindicirana je kod dermatoloških infekcija), venetoclax (rizik od sindroma lize tumora u vrijeme početka doze i tijekom faze titracije), kolhicin (rizik od ozbiljnih i / ili po život opasnih nuspojava u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre), astemizol, terfenadin (rizik od ozbiljnih srčanih aritmija), lurasidon, pimozid (rizik od ozbiljnih hematoloških ili ozbiljnih aktivnosti ni poželjni učinci), kvetiapin (rizik od kome, istodobna primjena je kontraindicirana), dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin (rizik od akutnog trovanja rogozima, uključujući vazospazam i ishemiju), cisaprid (rizik od teških srčanih aritmija), elbasvir / grazoprevir, elbasvir / grazoprevir / paritaprevir / ritonavir sa ili bez dasabuvira (rizik od povišenja ALT), lovastatin, simvastatin (rizik od miopatije, uključujući rabfomiolizu), avanafil, vardenafil (povećana razina avanafila ili vardenafila u plazmi), sildenafil (rizik od nuspojava sildenafila, uključujući sildenafil). hipotenzija i sinkopa, kontraindicirane samo u liječenju plućne hipertenzije), oralni midazolam, triazolam (rizik od ekstremne sedacije i respiratorne depresije, potreban je oprez kod parenteralne primjene midazolama), gospina trava (smanjeni učinak lopinavira i ritonavira). Primjena oralne otopine kontraindicirana je kod djece mlađe od 14 dana, trudnica, bolesnika s insuficijencijom jetre ili bubrega i bolesnika liječenih disulfiramom ili metronidazolom zbog potencijalnih toksičnih učinaka propilen glikola koji se nalazi u pripravku kao pomoćna tvar.

Mjere predostrožnosti

Potreban je oprez pri primjeni pripravka kod bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre, zatajenjem bubrega, kroničnim hepatitisom B ili C, hemofilijom A i B, osnovnom organskom bolešću srca, poviješću poremećaja provodnog sustava, primanjem lijekova koji produljuju PR interval (poput verapamila ili atazanavira). Primjenu pripravka treba prekinuti u slučaju dijagnoze pankreatitisa. U bolesnika zaraženih HIV-om s teškim imunološkim nedostatkom u vrijeme započinjanja kombinirane antiretrovirusne terapije (CART) može se javiti upalna reakcija na asimptomatske ili rezidualne oportunističke infekcije, što rezultira ozbiljnim kliničkim simptomima ili pogoršanjem simptoma. Svi simptomi upale indikacija su za pregled i, ako je potrebno, odgovarajuće liječenje. Pacijentima treba savjetovati da potraže liječničku pomoć ako imaju bolove u zglobovima, ukočenost u zglobovima ili poteškoće u pokretu kako bi se isključila osteonekroza. Osobit oprez treba biti na pacijentima s visokom razinom kolesterola i triglicerida prije početka liječenja i s poremećajima metabolizma lipida u anamnezi.Pripravak u obliku oralne otopine sadrži alkohol (42% v / v), koji može biti štetan kod osoba s bolestima jetre, alkoholizma, epilepsije, oštećenja mozga ili bolesti, te u trudnica i djece. Pacijenti koji koriste oralnu otopinu, posebno oni s oštećenom bubrežnom funkcijom ili smanjenom sposobnošću metabolizacije propilen glikola (npr. Ljudi azijskog podrijetla), trebaju biti pod stalnim nadzorom zbog nuspojava povezanih s toksičnošću propilen glikola (npr. Napadaji, omamljenost, tahikardija, hiperosmolarnost, laktacidoza, bubrežna toksičnost, hemoliza). U preporučenom doziranju, oralna otopina sadrži do 0,8 g fruktoze po dozi, što može biti važno u bolesnika s nasljednom intolerancijom na fruktozu. Otopina sadrži kalij - bolesnike na dijeti s niskim udjelom kalija treba upozoriti. Treba uzeti u obzir ukupnu količinu alkohola i propilen glikola iz svih lijekova koji se primjenjuju na dojenčad kako bi se izbjegli toksični učinci ovih pomoćnih tvari. Dojenčad treba pažljivo pratiti zbog: hiperosmolarnog stanja sa ili bez mliječne acidoze, nefrotoksičnosti, aktivnosti središnjeg živčanog sustava (CNS) (uključujući stupor, komu i apneju), napadaja, hipotenzije, aritmija i promjena na EKG-u te hemoliza. Postoje postmarketinški izvještaji o životno opasnoj kardiotoksičnosti (uključujući ukupnu atrioventrikularnu blokadu, bradikardiju i kardiomiopatiju), laktacidozi, akutnom zatajenju bubrega, suzbijanju CNS-a i fatalnim komplikacijama na dišnom sustavu, uglavnom kod nedonoščadi. primanje oralne otopine. Na temelju rezultata studije na djeci (opažena izloženost bila je približno 35% niža za AUC12 i 75% niža za Cmin nego kod odraslih), može se zaključiti da u male djece u dobi od 14 dana do 3 mjeseca izloženost može biti neoptimalna s potencijalni rizik od nepotpune virološke supresije i razvoja rezistencije. Oralna otopina sadrži alkohol, pa se zbog mogućnosti nekompatibilnosti ne preporučuje primjena putem poliuretanskih katetera za hranjenje.

Nepoželjna aktivnost

Vrlo često: infekcije gornjih dišnih putova; proljev, mučnina. Često: infekcije donjih dišnih putova, kožne infekcije, uključujući celulitis, folikulitis i čir; povraćanje; anemija, leukopenija i limfadenopatija; preosjetljivost, uključujući košnicu i angioedem; poremećaji povezani s abnormalnim razinama glukoze u krvi, uključujući dijabetes melitus, hipertrigliceridemiju, hiperkolesterolemiju, gubitak težine, smanjeni apetit; anksioznost; glavobolja, uključujući migrenu, neuropatija (uključujući perifernu neuropatiju), vrtoglavica, nesanica; hipertenzija; upala gušterače, povraćanje, gastroezofagealna refluksna bolest, gastroenteritis i kolitis, bolovi u trbuhu (gornji i donji dio trbuha), širenje trbuha, probavne smetnje, hemoroidi, plinovi (nadimanje); hepatitis, uključujući povećanje AST, ALT i GGT; osip, uključujući makulo-papulozni osip, dermatitis osipa, uključujući ekcem i seboroični dermatitis, noćno znojenje, svrbež; bolovi u mišićima, bolovi u mišićima i zglobovima, uključujući bolove u zglobovima i leđima, poremećaji mišića kao što su mišićna slabost i grčevi; poremećaji erekcije, poremećaji menstruacije - amenoreja, menoragija; osjećaj umora, uključujući asteniju. Manje često: sindrom imunološke reaktivacije; hipogonadizam; debljanje, povećani apetit; neobični snovi, smanjeni seksualni nagon; moždani udar, napadaji, poremećaj okusa, nedostatak okusa, drhtanje; ambliopija; šum u ušima, vrtoglavica perifernog porijekla; poremećaji uzrokovani aterosklerotskim lezijama poput infarkta miokarda, atrioventrikularne blokade, trikuspidalne regurgitacije; duboka venska tromboza; gastrointestinalna krvarenja, uključujući čir na dvanaesniku, duodenitis, gastritis i rektalno krvarenje, stomatitis i čir na ustima, inkontinencija fekalija, zatvor, suha usta; masna jetra, hepatomegalija, holangitis, hiperbilirubinemija; alopecija, upala kapilara, upala krvnih žila; rabdomioliza, nekroza kostiju; smanjenje klirensa kreatinina, nefritis, hematurija. Nepoznato: žutica; Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem. Zabilježen je Cushingov sindrom u bolesnika koji su primali ritonavir i flutikazon propionat inhalacijom ili intranazalnom primjenom ili s drugim kortikosteroidima koji se metaboliziraju putem CYP3A, poput budezonida. Povećavanje kreatin-fosfokinaze (CPK), mijalgija, miozitis i, rijetko, rabdomioliza zabilježeni su kod terapije inhibitorima proteaze, posebno u kombinaciji s inhibitorima nukleozidne reverzne transkriptaze. U bolesnika zaraženih HIV-om kombinirana antiretrovirusna terapija povezana je s promjenama u raspodjeli tjelesne masti (lipodistrofija), uključujući gubitak potkožne masnoće na perifernoj i facijalnoj masi, povećanje masnoće na trbuhu i visceralnoj masti, povećanje grudi te nakupljanje leđne i leđne masti. cervikalni (bivolji vrat). Kombinirana antiretrovirusna terapija povezana je s metaboličkim poremećajima poput hipertrigliceridemije, hiperkolesterolemije, inzulinske rezistencije, hiperglikemije i povećanja razine laktata u krvi. ili trag oportunističkim patogenima. Prijavljeni su slučajevi osteonekroze, posebno u bolesnika s poznatim čimbenicima rizika, uznapredovalom HIV-om ili podvrgnutom dugotrajnoj kombiniranoj antiretrovirusnoj terapiji (CART).

Trudnoća i dojenje

Primjena lopinavira s ritonavirom proučavana je kod preko 3000 trudnica, uključujući preko 1000 tijekom prvog tromjesečja. Nije postojao povećani rizik od urođenih malformacija povezanih s izloženošću pripravku. Incidencija malformacija nakon izloženosti lopinaviru tijekom bilo kojeg tromjesečja trudnoće bila je usporediva s incidencijom uočenom u općoj populaciji. Nije postojao model malformacija koji bi sugerirao uobičajenu etiologiju. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost. Iz ovih se podataka čini da je rizik od malformacija u ljudi malo vjerojatan. Lopinavir se može koristiti tijekom trudnoće ako je klinički potrebno. Studije na štakorima pokazale su da se lopinavir izlučuje u mlijeko. Nije poznato da li se ovaj lijek izlučuje u majčino mlijeko. Općenito se preporučuje da majka zaražena HIV-om ne doji svoju bebu kako bi se izbjegao prijenos HIV-a. Plodnost. Studije na životinjama nisu pokazale utjecaj na plodnost. Nema podataka o učinku lopinavira / ritonavira na plodnost kod ljudi.

Komentari

Prije početka liječenja pripravkom i u redovitim intervalima tijekom liječenja potrebno je izmjeriti razinu triglicerida u krvi, kolesterola i glukoze. Tijekom korištenja pripravka i dalje postoji rizik od prenošenja HIV infekcije na druge ljude seksualnim kontaktom ili kontaminacijom krvi. Pripravak u obliku oralne otopine treba čuvati na 2-8 ° C (u hladnjaku). Tijekom razdoblja upotrebe od strane pacijenta, kada se pripravak ne čuva u hladnjaku, ne smije se čuvati na temperaturi iznad 25 ° C, a preostali lijek koji se ne koristi u roku od 42 dana treba baciti.

Interakcije

Pripravak sadrži lopinavir i ritonavir, koji su in vitro inhibitori izoenzima citokroma P450 CYP3A. Primjena pripravka zajedno s lijekovima koji se uglavnom metaboliziraju izoenzimom CYP3A mogu povećati koncentraciju ovih lijekova u plazmi, što može povećati ili produžiti njihove terapijske i nuspojave. U klinički važnim koncentracijama, pripravak ne inhibira izoenzime CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 ili CYP1A2. Dokazano je da in vivo pripravak inducira vlastiti metabolizam i povećava biotransformaciju nekih lijekova koji se metaboliziraju izoenzimima citokroma P450 (uključujući CYP2C9 i CYP2C19) i konjugacijom s glukuronskom kiselinom. To može rezultirati smanjenjem razine istovremeno primijenjenih lijekova u krvi, što ih čini manje učinkovitima. Pripravak se ne smije primjenjivati ​​istodobno s astemizolom, terfenadinom, midazolamom (oralno), triazolamom, cisapridom, pimozidom, amiodaronom, alkaloidima ergota (npr. Ergotamin, dihidroergotamin, ergonovin i metilergonovin) i vardenafilom. Nije bilo promjena u farmakokinetici lopinavira kada se koristio sam ili u kombinaciji sa stavudinom i lamivudinom u kliničkim ispitivanjima. Pripravak izaziva reakciju glukuronidacije i stoga može smanjiti koncentraciju zidovudina i abakavira u plazmi (klinički značaj ove potencijalne interakcije nije poznat). Koncentracije lopinavira povećale su se bez primijećenih promjena pri istovremenoj primjeni; povećane koncentracije tenofovira mogu pojačati nuspojave povezane s tenofovirom, uključujući bubrežne poremećaje. Kada se istodobno primjenjuje s efavirenzom, dozu Kaletre treba povećati s 400/100 mg (5 ml) dva puta dnevno na 500/125 mg dva puta dnevno. Razina lopinavira može se smanjiti tijekom primjene nevirapina - dozu Kaletre treba povećati na 500/125 mg dva puta dnevno. Terapija dvostrukim inhibitorima proteaze uglavnom se ne preporučuje. U usporedbi sa standardnim dozama fosamprenavira s ritonavirom u standardnim dozama, povećanje doza fosamprenavira 1400 mg dva puta dnevno s lopinavirom i ritonavirom, 533 mg i 133 mg dva puta dnevno, u bolesnika koji su prethodno liječeni inhibitorima proteaze rezultiralo je povećanom učestalošću nuspojava. gastrointestinalne nuspojave i porast triglicerida tijekom kombinirane terapije bez povećanja antivirusne učinkovitosti - ne preporučuje se istodobna primjena ovih lijekova. Kada se indinavir primjenjivao u dozi od 600 mg dva puta dnevno u kombinaciji s Kaletrom, AUC indinavira bio je sličan, Cmin se povećavao, a Cmax smanjio u usporedbi s indinavirom od 800 mg tri puta dnevno. Kada se nelfinavir davao istodobno s Kaletrom, koncentracije lopinavira su smanjene. Kada se sakvinavir primjenjivao u dozi od 1.000 mg dva puta dnevno u kombinaciji s Kaletrom, parametri sakvinavira ostali su nepromijenjeni. Istodobna primjena lopinavira s tipranavirom i ritonavirom (500/100 mg dva puta dnevno) smanjila je koncentracije lopinavira - ne preporučuje se istodobna primjena ovih proizvoda. Nije potrebno prilagođavanje doze kada se istodobno primjenjuju omeprazol (40 mg dnevno) ili ranitidin (150 mg kao pojedinačna doza). Kao rezultat inhibicije izoenzima CYP3A4 od strane Kaletre, povećava se koncentracija fentanila u plazmi i rizik od njegovih nuspojava (respiratorna depresija, sedacija). Koncentracije digoksina u plazmi mogu se povećati kada se istodobno daju s pripravkom, a u slučaju istodobne primjene preporučuje se praćenje koncentracije digoksina tijekom terapije. Naročit oprez treba biti kod propisivanja pripravka pacijentima koji već uzimaju digoksin, jer se očekuje snažno inhibitorno djelovanje ritonavira na Pgp, što će značajno povećati razinu digoksina. Kao indukcija Pgp, povećane razine digoksina mogu se s vremenom smanjivati. Očekuje se da će započinjanje digoksina u bolesnika koji već uzimaju lijek rezultirati manjim porastom razine digoksina. Antiaritmični lijekovi (bepridil, sistemski djelujući lidokain i kinidin): koncentracije ovih lijekova mogu se povećati kada se koriste s pripravkom - preporučuje se oprez i, ako je moguće, praćenje terapijskih koncentracija. Očekuje se umjereno povećanje AUC klaritromicina kada se daje s pripravkom u bolesnika s oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 200 mg dnevno) ovih lijekova. Ako procjena koristi i rizika ne podržava upotrebu vorikonazola, treba izbjegavati istodobnu primjenu niskih doza vorikonazola (100 mg dva puta dnevno) s ritonavirom (100 mg dva puta dnevno), kao u studiji Kaletra, jer se razine vorikonazola mogu smanjiti. Preporuča se smanjiti dozu rifabutina za 75% (tj. 150 mg svaki drugi dan ili 3 puta tjedno) kada se daje istodobno s pripravkom; može biti potrebno daljnje smanjenje doze. Zbog smanjene koncentracije lopinavira, ne preporučuje se istodobna primjena s rifampicinom. Modifikacija doze Kaletre 400 mg / 400 mg dva puta dnevno može nadoknaditi učinak rifampicina koji inducira CYP3A, međutim takva prilagodba doze može biti povezana s povećanjem ALT i AST te ozbiljnošću gastrointestinalnih poremećaja. Stoga takvu kombiniranu terapiju treba izbjegavati, osim ako nije nužno potrebno. Ako je takva kombinirana terapija potrebna, povećana doza Kaletre 400 mg / 400 mg dva puta dnevno može se istodobno primijeniti s rifampicinom, nadzirući sigurnost i terapijski učinak. Dozu Kaletre treba povećavati tek nakon što započne s rifampicinom. Midazolam se u velikoj mjeri metabolizira izoenzimom CYP3A, istodobna primjena s Kaletrom može značajno povećati koncentraciju ovog derivata benzodiazepina - pripravak se ne smije koristiti istodobno s oralno primijenjenim midazolamom te treba biti oprezan pri primjeni s parenteralnim midazolamom. Ako se Kaletra koristi u kombinaciji s parenteralnim midazolamom, liječenje treba biti u jedinici intenzivne njege ili sličnom okruženju gdje se primjenjuje odgovarajuće kliničko praćenje i odgovarajuće upravljanje respiratornom depresijom i / ili produljenom sedacijom. Treba razmotriti prilagodbu doze midazolama, posebno ako se daje više od jedne doze midazolama. Pripravak može povećati razinu inhibitora kalcijevih kanala u krvi: felodipin, nifedipin, nikardipin; preporuča se kliničko praćenje terapijskih i štetnih učinaka ovih lijekova. Deksametazon može inducirati izoenzim CYP3A i smanjiti koncentraciju lopinavira; preporuča se kliničko praćenje antivirusne učinkovitosti. Istodobna primjena s inhalacijskim ili intranazalnim flutikazonpropionatom može dovesti do pojačanog učinka flutikazona (uključujući sistemske učinke: Cushingov sindrom i suzbijanje nadbubrežne žlijezde); ovaj se učinak može pojaviti i kod drugih kortikosteroida koji se metaboliziraju pomoću P450 3A, npr. budezonida.Stoga se ne preporučuje istodobna primjena Kaletre i ovih glukokortikosteroida, osim ako očekivane koristi premašuju potencijalni rizik od sistemskih učinaka kortikosteroida. Treba razmotriti smanjenje doziranja glukokortikosteroida i pažljivo pratiti lokalne i sistemske učinke ili promijeniti glukokortikoid u onaj koji nije supstrat CYP3A4 (npr. Beklometazon). Uz to, možda će biti potrebno postupno smanjivanje doze tijekom duljeg razdoblja prilikom povlačenja glukokortikoida. Naročit oprez treba biti kod istodobne primjene sildenafila ili tadalafila zbog mogućih nuspojava (hipotenzija, sinkopa, poremećaji vida i produljeno vrijeme erekcije). Kada se istodobno primjenjuju s Kaletrom, doze sildenafila ne smiju prelaziti 25 mg za 48 sati, a doze tadalafila veće od 10 mg svaka 72 sata. Kombinacija Kaletre sa sildenafilom u liječenju plućne hipertenzije je kontraindicirana. Kao rezultat inhibicije izoenzima CYP3A pomoću Kaletre, AUC verdenafila može se povećati 49 puta; istovremena primjena ovih lijekova je kontraindicirana. Biljni pripravci koji sadrže gospinu travu (induktor CYP3A) mogu smanjiti koncentraciju lopinavira i zato se ne smiju istodobno koristiti. Ako pacijent već uzima gospinu travu, zaustavite gospinu travu i provjerite virusno opterećenje ako je moguće. Razine lopinavira i ritonavira mogu se povećati zaustavljanjem gospine trave, pa će možda trebati prilagoditi dozu Kaletre. Učinak indukcije može trajati najmanje 2 tjedna nakon zaustavljanja gospine trave. Stoga je sigurno započeti s primjenom Kaletre 2 tjedna nakon zaustavljanja gospine trave. Pripravak primijenjen zajedno s ciklosporinom, sirolimusom i takrolimusom može povećati njihove koncentracije - preporuča se češće nadzirati terapijsku koncentraciju ovih lijekova u plazmi dok se ne stabiliziraju. Razine inhibitora HMG-CoA reduktaze u krvi, poput lovastatina i simvastatina, značajno se povećavaju kada se daju s pripravkom - takve kombinacije kontraindicirane su zbog rizika od miopatije, uključujući rabdomiolizu. Ne preporučuje se davanje pripravka zajedno s atorvastatinom. Ako se smatra da je primjena atorvastatina strogo potrebna, treba primijeniti najmanju moguću dozu atorvastatina i pažljivo pratiti sigurnost. Potreban je oprez i razmotriti primjenu smanjenih doza kada se pripravak istodobno primjenjuje s rosuvastatinom. Ako je indicirano liječenje inhibitorom HMG-CoA reduktaze, preporučuje se pravastatin ili fluvastatin (njihov metabolizam ne ovisi o izoenzimu CYP3A4). Nisu dokazane klinički značajne interakcije buprenorfina (16 mg dnevno) pri istodobnoj primjeni s lopinavirom i ritonavirom - pripravak se može istodobno davati s buprenorfinom bez prilagodbe doze. Dokazano je da pripravak smanjuje koncentraciju metadona u plazmi - preporuča se praćenje njegove koncentracije u krvi. Razina etinilestradiola smanjila se kada su se istovremeno s pripravkom koristili oralni kontraceptivi - kada se primjenjuju zajedno s kontraceptivima koji sadrže etinilestradiol (bez obzira na farmaceutski oblik, npr. Oralna sredstva ili transdermalni flasteri), treba koristiti druge metode kontracepcije. AUC i Cmax u ravnotežnom stanju bupropiona i njegovog aktivnog metabolita, hidroksibupropiona, bili su približno 50% niži pri istodobnoj primjeni bupropiona; ovaj učinak može biti posljedica indukcije metabolizma bupropiona; Ako se smatra da je potrebna istodobna primjena lopinavira i ritonavira s bupropionom, liječenje treba provoditi uz pažljivo praćenje kliničke učinkovitosti bupropiona i ne prelazeći preporučenu dozu, unatoč uočenoj indukciji metabolizma. Ne očekuju se klinički značajne interakcije Kaletre s dapsonom, trimetoprimom sa sulfametaksazolom, azitromicinom ili flukonazolom.

Cijena

Kaletra, cijena 100% PLN 2658,81

Pripravak sadrži supstancu: Ritonavir, Lopinavir