Gabitril®

Akcijski

Antiepileptički lijek koji snažno i selektivno inhibira unos GABA od strane neurona i glija stanica. Povećava inhibicijski učinak GABAergičnog prijenosa u mozgu. Nema značajan afinitet za druge receptore neurotransmitera ili mjesta upijanja. Nakon oralne primjene, lijek se brzo i gotovo u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (bioraspoloživost je 89%). Prisutnost hrane smanjuje vršnu koncentraciju u krvi i odgađa njezinu pojavu, ali nema utjecaja na ukupnu apsorbiranu količinu. 96% se veže na proteine plazme. Tiagabin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri, uglavnom putem CYP3A, u neaktivne metabolite. T0,5 u krvi u monoterapiji je 7-9 sati; u kombiniranoj terapiji s drugim antiepileptičkim lijekovima (npr. karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon), T0,5 se smanjuje na 2-3 sata. Tiagabin se uglavnom izlučuje u feces u obliku metabolita, oko 14% se izlučuje urinom u obliku izomera i oko 1% s nepromijenjenim urinom.

Doziranje

Oralno. Odrasli i djeca starija od 12 godina. Pacijenti koji ne uzimaju lijekove koji induciraju jetrene enzime - početna doza: 5-10 mg / dan, povećana tjedno za 5-10 mg / dan; doza održavanja: 15-30 mg / dan. Pacijenti koji uzimaju lijekove koji induciraju jetrene enzime (npr. Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon ili rifampicin) - početna doza: 5-10 mg / dan, povećana tjedno za 5-10 mg / dan; doza održavanja: 30-50 mg / dan, doze do 70 mg / dan dobro se podnose. U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, dozu treba smanjiti ili produžiti intervale doziranja. Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Tablete treba uzimati uz obrok. Dnevnu početnu dozu treba primijeniti u 1 ili 2 jednake doze; dnevnu dozu održavanja treba primijeniti u 2 ili 3 jednake doze.

Mjere predostrožnosti

Ne koristiti kod djece mlađe od 12 godina. Tiagabin se ne preporučuje za generalizirane napadaje, posebno za epilepsiju idiopatskih napadaja odsutnosti i specifične sindrome poput Lennox-Gausta. Tijekom uzimanja tiagabina, neki pacijenti mogu imati porast učestalosti napadaja ili razvoj novih vrsta napadaja. Oprezno koristiti u starijih bolesnika; s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre (potrebno je prilagoditi doziranje); s ozbiljnim poremećajima u ponašanju, npr. povijest depresije i anksioznosti (tiagabin može uzrokovati ponavljanje ovih simptoma - preporuča se započeti liječenje s malom početnom dozom i u bolničkim uvjetima). Pacijente koji se liječe pripravkom treba pažljivo nadzirati zbog pojave samoubilačkih ideja i ponašanja.Pojava petehija tijekom liječenja pokazatelj je krvnih pretraga, posebno broja trombocita. Ako se tijekom uporabe pripravka pojave poremećaji vida, treba preporučiti oftalmološku kontrolu, uključujući pregled vidnog polja. Zbog sadržaja laktoze, pripravak se ne smije koristiti u bolesnika s intolerancijom na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Nepoželjna aktivnost

Obično su blagog ili umjerenog intenziteta; većina ih se javlja rano u liječenju i obično je privremene prirode. Vrlo često: vrtoglavica, tremor, umor, somnolencija, depresivno raspoloženje, nervoza, poremećena koncentracija. Često: proljev, bolovi u trbuhu, ekhimoza, emocionalna labilnost. Rijetki: nekonvulzivni epileptični status, spor EEG (povezan s prebrzom eskalacijom doze), poremećaji vidnog polja, zbunjenost, paranoidne reakcije (halucinacije, uznemirenost, zablude). Može se pojaviti encefalopatija. U postmarketinškom iskustvu zabilježene su vrlo česte: mučnina; nepoznata učestalost: neprijateljstvo, nesanica, ataksija, poremećaj hoda, poremećaji govora, zamagljen vid, povraćanje, povraćanje, bulozni dermatitis, eksfoliativni dermatitis, vezikulo-bulozni osip, podrhtavanje mišića. Zabilježene su samoubilačke ideje i ponašanje kod bolesnika koji uzimaju antiepileptičke lijekove, a rizik od samoubilačkog ponašanja može se povećati, uključujući upotrebu tiagabina. Primjena tiagabina u neodobrenim indikacijama nosi rizik od novih napadaja i epileptičnog statusa u bolesnika koji nemaju epilepsiju.

Komentari

Iznenadni prekid liječenja može uzrokovati ponavljanje napadaja - pripravak treba prekinuti postupno, smanjujući dozu tijekom 2-3 tjedna. Zbog mogućnosti vrtoglavice i ostalih simptoma SŽS-a, posebno na početku liječenja, potreban je oprez prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. .

Interakcije

Istodobna primjena gospine trave (Hypericum perforatum) može dovesti do manje izloženosti tiagabinu i gubitka učinkovitosti zbog jake indukcije CYP3A4 gospine trave (povećava metabolizam tiagabina). Iz tog je razloga istodobna primjena gospine trave i tiagabina kontraindicirana. Lijekovi koji induciraju jetrene enzime: antiepileptični lijekovi (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon), rifampicin ubrzavaju metabolizam tiagabina - u slučaju kombinirane terapije s tim lijekovima, dnevnu dozu tiagabina treba povećavati ili primjenjivati češće. Nakon primjene tiagabina, procijenjena koncentracija u plazmi u bolesnika liječenih neenzimskim induktorima dva je puta veća nego u bolesnika liječenih induktorima jetrenih enzima. Da bi se postigao sličan odgovor na tiagabin, bolesnici koji se liječe neenzimskim induktorima trebali bi primati niže doze i u većim intervalima od bolesnika liječenih enzimskim induktorima. Ovim pacijentima može također trebati duže vrijeme da postignu dozu održavanja. Tiagabin nema klinički značajan učinak na razinu krvi: fenitoina, karbamazepina, fenobarbitala, valproične kiseline, varfarina, digoksina, teofilina i hormona sadržanih u oralnim kontraceptivima. Cimetidin ne utječe na razinu tiagabina u krvi.