Ebetrexat

1 ml otopine sadrži 20 mg metotreksata (u obliku dinatrijeve soli).

Akcijski

Citostatik iz skupine antimetabolita, antagonist folne kiseline. Metotreksat djeluje kompetitivnom inhibicijom dihidrofolat reduktaze i posljedično inhibira sintezu DNA. Također je imunosupresiv. Nakon supkutane, intramuskularne i intravenske primjene, bioraspoloživost metotreksata je slična. Otprilike 50% metotreksata vezano je za proteine ​​plazme. U fazi distribucije nakuplja se uglavnom u jetri, bubrezima i slezeni u obliku poliglutamata, koji u tim organima ostaju nekoliko tjedana ili mjeseci, a kada se daju u malim dozama, u minimalnim količinama prodiru u tjelesne tekućine. Otprilike 10% se metabolizira u jetri, glavni metabolit je 7-hidroksimetotreksat. Izlučuje se putem bubrega, uglavnom nepromijenjen. Oko 5-20% metotreksata i 1-5% 7-hidroksimetotreksata izlučuje se žučom. Metotreksat je prisutan u značajnim količinama u enterohepatičnoj cirkulaciji. Srednji terminal T0,5 je 6-7 sati i pokazuje znatnu varijabilnost (3-17 sati); T0.5 produljuje se u bolesnika s oštećenjem bubrega, kao i u bolesnika s pleuralnim izljevom ili ascitesom.

Doziranje

Reumatoidni artritis (odrasli). Primijeniti supkutano, intramuskularno ili intravenozno (bolus). Preporučena početna doza je 7,5 mg jednom tjedno, ovisno o individualnoj težini bolesti i toleranciji na lijek, početna doza može se povećati. Općenito je da ne koristite više od 25 mg tjedno. Odgovor na liječenje može se očekivati ​​nakon otprilike 4-8 tjedana. Nakon postizanja željenog učinka, dozu treba postupno smanjivati ​​na najnižu moguću učinkovitu dozu održavanja. Poliartikularni oblici juvenilnog idiopatskog artritisa (djeca i adolescenti). Subkutano ili intramuskularno. Preporučena doza je 10-15 mg / m2 / tjedno. U vatrostalnim slučajevima tjedna doza može se povećati na 20 mg / m2 / tjedno. Ne preporučuje se djeci u dobi Teški oblici psorijaze i psorijatičnog artritisa (odrasli) Primjenjivati ​​se subkutano, intramuskularno ili intravenozno (bolus). Preporučuje se davanje probne doze od 5 do 10 parenteralnih metotreksata tjedan dana prije početka liječenja. mg za procjenu idiosinkratskih nuspojava Preporučena početna doza je 7,5 mg jednom tjedno. Dozu treba postupno povećavati. Općenito doze ne smiju prelaziti 25 mg / tjedan. U iznimnim slučajevima veća doza može biti klinički opravdana, ali ne smije se prekoračiti maksimalna doza od 30 mg tjedno. Odgovor na liječenje može se očekivati ​​nakon otprilike 2-6 tjedana. dozu treba postupno smanjivati ​​na najnižu moguću učinkovitu dozu održavanja. Posebne skupine bolesnika. Pacijenti s oštećenjem bubrega: klirens kreatinina (CCr)> 50 ml / min: upotrijebite 100% potrebne doze; CCr 20-50 ml / min: upotrijebite 50% potrebne doze; CCr od 0,5 metotreksata može se proširiti do 4 puta, stoga će u nekim slučajevima biti potrebno smanjiti dozu ili prekinuti metotreksat.

Indikacije

Aktivni reumatoidni artritis u odraslih bolesnika. Poliartikularni oblici jako aktivnog juvenilnog idiopatskog artritisa, kada liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) nije uspjelo. Teška, vatrostalna, onesposobljavajuća psorijaza u odraslih bolesnika koji nisu adekvatno reagirali na druge tretmane, poput fototerapije, fotokemoterapije (PUVA) i retinoida, te teška psorijaza zglobova (psorijatični artritis).

Kontraindikacije

Preosjetljivost na metotreksat ili bilo koju pomoćnu tvar. Teško oštećenje jetre - bilirubin u serumu> 5 mg / dl (85,5 µmol / l). Zloupotreba alkohola. Teško oštećenje bubrega - klirens kreatinina 2 mg / dl. Povijest hematoloških bolesti poput hipoplazije koštane srži, leukopenije, trombocitopenije ili klinički značajne anemije. Imunodeficijencija. Teške, akutne ili kronične infekcije poput tuberkuloze i HIV infekcije. Upala i / ili ulceracija usne sluznice. Poznata aktivna peptična ulkusna bolest želuca i / ili dvanaesnika. Istodobno cijepljenje živim cjepivima. Trudnoća i dojenje.

Mjere predostrožnosti

Metotreksat mogu davati samo liječnici ili pod nadzorom liječnika sa znanjem i iskustvom u primjeni antimetabolitnih citotoksičnih lijekova. Tijekom liječenja metotreksatom potrebno je u kraćim intervalima redovito nadzirati stanje pacijenta kako bi se što prije otkrili znakovi toksičnosti lijeka i procijenili. Prije početka liječenja metotreksatom ili ponovne primjene nakon prekida potrebno je napraviti kompletnu krvnu sliku s razmazom i brojem trombocita, provesti enzime jetre, serumski bilirubin i albumin, rendgenske snimke prsnog koša i testove funkcije bubrega te isključiti trudnoću; ako su klinički indicirani, isključiti tuberkulozu i hepatitis. Tijekom liječenja - svaki tjedan prva 2 tjedna liječenja, zatim svaka 2 tjedna sljedeći mjesec, zatim najmanje jednom mjesečno sljedećih 6 mjeseci liječenja, a zatim najmanje svaka 3 mjeseca, trebaju se provesti sljedeći testovi: pregled usta i grla na lezije sluznice, kompletna krvna slika s razmazom i trombocitima, testovi funkcije jetre, testovi funkcije bubrega (uključujući analizu urina), testovi na moguću disfunkciju pluća i, ako je potrebno, testovi krvne funkcije pljunuti. U starijih osoba i kod povećanja doze treba razmotriti češće preglede. Svako značajno smanjenje broja leukocita ili trombocita zahtijeva trenutni prekid liječenja i provedbu odgovarajućeg potpornog liječenja. Pacijente treba savjetovati da prijave sve simptome koji ukazuju na razvoj infekcije. Za posebno praćenje krvne slike i broja trombocita potrebni su pacijenti koji se istovremeno liječe drugim lijekovima koji su toksični za hematopoetski sustav (npr. Leflunomid). Tijekom dugotrajnog liječenja metotreksatom treba provesti biopsiju koštane srži. Posebnu pozornost treba obratiti na rane znakove hepatotoksičnosti. Liječenje ne treba započeti ili ga treba prekinuti odmah ako se uoče abnormalnosti testa funkcije jetre ili abnormalnosti biopsijskog materijala prije ili za vrijeme liječenja metotreksatom (to treba riješiti u roku od 2 tjedna; u tom se trenutku može razmotriti nastavak liječenja). Nema dokaza da je biopsija jetre korisna u praćenju hepatotoksičnosti u liječenju reumatskih bolesti. U bolesnika s psorijazom kontroverzna je potreba za biopsijom jetre prije i za vrijeme liječenja. Potrebne su daljnje studije kako bi se utvrdilo jesu li ponovljeni jetreni testovi ili ispitivanje kolagena propeptida tipa III dovoljno učinkoviti za utvrđivanje hepatotoksičnosti. Pojedinačnu procjenu pacijenta treba provesti uzimajući u obzir razlike u prisutnosti ili odsutnosti čimbenika rizika kao što su: prethodna pretjerana konzumacija alkohola, uporno povišenje jetrenih enzima, povijest bolesti jetre, obiteljska povijest nasljednih poremećaja jetre, dijabetes, pretilost, prethodna izloženost Hepatotoksični lijekovi ili tvari i dugotrajno liječenje metotreksatom ili upotreba kumulativnih doza ≥ 1,5 g. Ako su jetreni enzimi i dalje visoki, razmislite o smanjenju doze metotreksata ili prekidu liječenja. Tijekom liječenja metotreksatom ne smiju se koristiti drugi hepatotoksični lijekovi, osim ako je prijeko potrebno (u ovom slučaju konzumaciju alkohola treba prekinuti ili značajno smanjiti i pažljivo pratiti aktivnost jetrenih enzima); to se također odnosi na istodobnu uporabu lijekova s ​​toksičnim učinkom na hematopoetski sustav. Dozu metotreksata treba smanjiti ako se javi bubrežna disfunkcija. Sumnja na bubrežnu disfunkciju (npr. U starijih bolesnika) zahtijeva češća ispitivanja, posebno kada se istovremeno s metotreksatom koriste drugi lijekovi koji utječu na njegovo izlučivanje, uzrokuju oštećenje bubrega (npr. NSAIL) ili mogu biti štetni za hematopoetski sustav . U prisutnosti čimbenika rizika poput bubrežne disfunkcije (čak i granične), ne preporučuje se istodobna primjena NSAIL. Pacijente treba savjetovati da prijave bilo kakve uznemirujuće respiratorne simptome, poput trajnog kašlja ili dispneje. U bolesnika s plućnim simptomima metotreksat treba prekinuti i izvršiti temeljiti pregled (uključujući radiografiju prsnog koša) kako bi se isključila infekcija i tumori. Ako se sumnja da su simptomi bolesti pluća povezani s učincima metotreksata, treba započeti liječenje kortikosteroidima i ne smije se ponovno započeti liječenje metotreksatom. U bolesnika s plućnim simptomima također treba razmotriti dijagnozu oportunističkih infekcija, uključujući pneumocistozu. Naročito treba paziti: u bolesnika s oštećenom plućnom funkcijom; u slučaju latentnih, kroničnih infekcija (npr. herpes zoster, tuberkuloza, hepatitis B ili C), zbog mogućnosti pogoršanja bolesti; u bolesnika s patološkim nakupljanjem tekućine u tjelesnim šupljinama (npr. kod ascitesa ili pleuralnog izljeva), zbog duljeg uklanjanja metotreksata (u slučaju pleuralnih i peritonealnih izljeva, prije početka liječenja metotreksatom treba obaviti drenažu). Stanja koja vode do dehidracije, poput povraćanja, proljeva i stomatitisa mogu povećati koncentraciju i toksičnost metotreksata; u takvim slučajevima liječenje metotreksatom treba prekinuti dok simptomi ne nestanu. Proljev i ulcerozni stomatitis mogu biti znakovi toksičnosti metotreksata i zahtijevaju prekid liječenja. Liječenje treba prekinuti ako se javi krvavo povraćanje, crna stolica ili krv u stolici.Maligni limfomi mogu se razviti u bolesnika koji primaju male doze metotreksata; u ovom slučaju liječenje treba zaustaviti; ako limfom ne pokazuje znakove spontane regresije, neophodno je liječenje citotoksičnim lijekovima. Dermatitis izazvan zračenjem i dermatitis izazvan opeklinama (nazvan "reakcija podsjetnika") mogu se vratiti s metotreksatom. Kožne lezije psorijaze mogu se pogoršati tijekom zračenja UV svjetlom i istodobne primjene metotreksata. Metotreksat može smanjiti odgovor na cijepljenje i može ometati rezultate imunoloških testova. Tijekom liječenja može se razmotriti dodatak folne kiseline ili folinske kiseline u skladu s važećim smjernicama za liječenje. Treba imati na umu da vitamini ili drugi pripravci koji sadrže folnu kiselinu, folinsku kiselinu ili njihove derivate mogu smanjiti učinkovitost metotreksata. Izbjegavajte kontakt metotreksata s kožom i sluznicom. Ne preporučuje se primjena metotreksata u djece mlađe od 3 godine.

Nepoželjna aktivnost

Pojava i intenzitet neželjenih učinaka ovise o dozi lijeka i učestalosti primjene, međutim ozbiljne nuspojave mogu se pojaviti čak i pri malim dozama metotreksata. Vrlo često: gubitak apetita, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, upala i ulceracija sluznice orofaringeusa (posebno u prvih 24-48 sati nakon primjene), porast razine jetrenih enzima (ALT, AST, alkalna fosfataza) i bilirubina. Često: leukopenija, trombocitopenija, anemija, glavobolja, umor, somnolencija, parestezija, plućne komplikacije uslijed intersticijskog alveolitisa ili plućnog izljeva i smrt zbog ovih komplikacija (bez obzira na dozu i trajanje liječenja metotreksatom; najčešći simptomi su : opća malaksalost, suh, nadražujući kašalj, otežano disanje, prelazeći u dispneju u mirovanju, bol u prsima, vrućicu), proljev (posebno u prvih 24-48 sati nakon primjene), osip, eritem, svrbež. Manje često: herpes zoster, maligni limfom, pancitopenija, agranulocitoza, hematopoetski poremećaji, alergijske reakcije, anafilaktički šok, dijabetes melitus, depresija, hemiplegija, vrtoglavica, zbunjenost, napadaji, leukoencefalopatija / encefalopatija (nakon parenteralne primjene) , plućna fibroza, pleuralni izljev, gastrointestinalni čir i krvarenje, pankreatitis, razvoj steatoze, fibroza i ciroza jetre (često se javlja usprkos redovnom praćenju i normalnim jetrnim enzimima), smanjeni serumski albumin, urtikarija, fotosenzibilnost, povećana pigmentacija kože, gubitak kose, poremećaji zacjeljivanja rana, povećanje reumatskih čvorova, bolnost lezija psorijaze (psorijazne lezije mogu se pogoršati UV zračenjem tijekom liječenja metotreksatom), herpes-slične erupcije na koži, Stevens-Johnsonov sindrom, otrovno epidermalna nekroliza, bol u zglobovima, bolovi u mišićima, osteoporoza, upala i ulceracija sluznice mokraćnog mjehura (može uključivati ​​hematuriju), bolno mokrenje, upala i ulceracija vaginalne sluznice, reakcije na mjestu injekcije - nakon intramuskularne injekcije (osjećaj pečenja) ili oštećenja tkiva, stvaranje sterilnog apscesa, gubitak masnog tkiva). Rijetko: sepsa, megaloblastična anemija, promjene raspoloženja, prolazne smetnje vida, paraliza, govorni poremećaji (uključujući dizartriju i afaziju), ozbiljni poremećaji vida, teška distopija nepoznatog porijekla, hipotenzija, tromboembolijski događaji (uključujući arterijsku i vaskularnu trombozu) mozak, tromboflebitis, duboka venska tromboza, vaskularna tromboza mrežnice, plućna embolija), faringitis, apneja, enteritis, katranska stolica, gingivitis, akutni hepatitis i hepatotoksičnost, pogoršanje promjena pigmentacije nokta, odvajanje ploče nokta , akne, ekhimoza, krvarenja, multiformni eritem, eritematozni osipi na koži, prijelomi zbog preopterećenja, Azotemija, pobačaj, oligospermija, poremećaji menstruacije. Vrlo rijetko: infekcija virusom herpes simplex, hepatitis, teška mijelosupresija, aplastična anemija, hipogamaglobulinemija, bol, slabost mišića udova, disgeuzija (metalni okus), akutni aseptični meningitis s meningitisom (paraliza, povraćanje), konjunktivitis, perikarditis, perikardijalni izljev, perikardijalna tamponada, pneumonija Pneumocystis carinii, kronična opstruktivna plućna bolest, bronhijalna astma, hematemeza, akutna nekroza jetre, akutna paronihija, furunkuloza, telangiektazija, proteinurija, fetalna smrt, spertalna smrt, fetalna smrt, spertalna smrt, fetalna smrt , gubitak spolnog nagona, impotencija, iscjedak iz rodnice, neplodnost, vrućica. Nepoznato: oportunističke infekcije (u nekim slučajevima mogu biti fatalne), fatalna sepsa, histoplazmoza i kriptokokoza, nokardioza, zaražena širenjem herpes simplex virusa, infekcije citomegalovirusom, uključujući upalu pluća, reaktivacija hepatitisa B, pogoršanje hepatitisa tip C, limfadenopatija, limfoproliferativne bolesti (djelomično reverzibilne), eozinofilija i neutropenija, imunosupresija, vrućica, alergijski vaskulitis, bulozno krvarenje, neinfektivni peritonitis, zatajenje jetre, poremećaji zacjeljivanja rana. Nuspojave koje se obično opažaju kod većih doza metotreksata u onkološkim indikacijama uključuju: neuobičajeno: teška nefropatija, zatajenje bubrega; vrlo rijetko: abnormalni osjećaji lubanje, privremeni gubitak vida.

Trudnoća i dojenje

Metotreksat je teratogen, uzrokuje urođene mane i / ili pobačaj. Primjena metotreksata tijekom trudnoće je kontraindicirana. Prije početka liječenja treba isključiti trudnoću pouzdanim metodama, npr. Testom trudnoće. Pacijenti (žene i muškarci) trebali bi koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom i do 6 mjeseci nakon prestanka liječenja metotreksatom. Budući da je metotreksat možda genotoksičan, genetsko savjetovanje trebalo bi biti dostupno svim ženama koje planiraju trudnoću prije početka liječenja. Prije liječenja muškarci bi trebali potražiti savjet o skladištenju sperme. Metotreksat prelazi u majčino mlijeko i može naštetiti dojenom djetetu, stoga je njegova primjena tijekom dojenja kontraindicirana.

Komentari

Sadrži 1 doza lijeka

Interakcije

NSAIL, uključujući salicilnu kiselinu, smanjuju tubularno izlučivanje metotreksata, povećavajući njegovu toksičnost; NSAIL se mogu koristiti tijekom liječenja reumatoidnog artritisa s malim dozama metotreksata, ali samo pod strogim medicinskim nadzorom. Hepatotoksični učinak metotreksata pogoršavaju drugi lijekovi potencijalno štetni za jetru i hematopoetski sustav (tj. Leflunomid, azatioprin, sulfasalazin i retinoidi) i redovita konzumacija alkohola. Tijekom liječenja metotreksatom treba izbjegavati alkohol. Hematotoksičnost metotreksata pogoršavaju lijekovi s toksičnim učinkom na hematopoetski sustav (npr. Metamizol). Kombinirana terapija s metotreksatom i leflunomidom može povećati rizik od pancitopenije. Metotreksat povećava razinu merkaptopurina u krvi, stoga kombinirano liječenje može zahtijevati prilagodbu doze svakog od ovih lijekova. Antikonvulzivi smanjuju količinu metotreksata u krvi. Metotreksat povećava T0,5 5-fluorouracila. Salicilati, fenilbutazon, fenitoin, barbiturati, sedativi, oralni kontraceptivi, tetraciklini, derivati ​​aminofenazona, sulfonamidi i p-aminobenzojeva kiselina istiskuju metotreksat sa mjesta vezivanja za proteine ​​u plazmi, povećavajući time njegovu bioraspoloživost (neizravno povećanje doze). Probenecid i slabe organske kiseline mogu smanjiti tubularno izlučivanje metotreksata, također neizravno povećavajući dozu. Penicilini, glikopeptidi, sulfonamidi, ciprofloksacin i cefalotin mogu smanjiti bubrežni klirens metotreksata, povećavajući njegovu razinu u krvi i povećavajući toksičnost. Oralni antibiotici kao što su tetraciklini, kloramfenikol i antibiotici širokog spektra koji se ne apsorbiraju mogu ograničiti crijevnu apsorpciju metotreksata ili poremetiti enterohepatičnu cirkulaciju uništavanjem crijevne flore ili inhibiranjem metaboličke aktivnosti bakterija. Sulfonamidi, trimetoprim sa sulfametoksazolom, kloramfenikol, pirimetamin mogu povećati mijelotoksičnost metotreksata. Lijekovi koji uzrokuju nedostatak folata, npr. Sulfonamidi, trimetoprim sa sulfametoksazolom mogu povećati toksične učinke metotreksata (posebna pažnja treba biti kod bolesnika s nedostatkom folata). S druge strane, lijekovi koji sadrže folinsku kiselinu ili vitaminske pripravke s folnom kiselinom ili njenim derivatima mogu smanjiti učinkovitost metotreksata. Istodobna primjena metotreksata i drugih protureumatskih lijekova, npr. Zlatne soli, penicilamin, hidroksiklorokin, sulfasalazin, azatioprin, ciklosporin, općenito ne povećava toksičnost metotreksata. Kombinirana terapija s metotreksatom i sulfasalazinom može povećati učinkovitost metotreksata inhibiranjem sinteze folne kiseline inducirane sulfasalazinom i na taj način povećati rizik od toksičnih učinaka, ali to je uočeno samo kod pojedinačnih pacijenata u nekoliko kliničkih ispitivanja. Istodobna primjena metotreksata i omeprazola odgađa bubrežnu eliminaciju metotreksata. U jednom je slučaju istodobna primjena metotreksata i pantoprazola inhibirala bubrežno izlučivanje 7-hidroksimetotreksata (jednog od metabolita metotreksata), popraćeno bolovima u mišićima i jezom. Metotreksat može smanjiti klirens teofilina - tijekom ove kombinirane terapije treba nadzirati razinu teofilina u krvi. Izbjegavajte prekomjernu konzumaciju napitaka koji sadrže kofein ili teofilin (kava, pića s kofeinom, crni čaj) tijekom liječenja metotreksatom, jer se učinkovitost metotreksata može smanjiti zbog moguće interakcije metotreksata i metilksantina na razini receptora adenozina. Metotreksat treba s oprezom primjenjivati ​​s imunomodulatornim lijekovima, posebno u ortopedskim kirurškim zahvatima kada je rizik od infekcije velik. Zbog svojih mogućih učinaka na imunološki sustav, metotreksat može smanjiti učinkovitost cijepljenja i izazvati lažne rezultate testova za procjenu imunološkog odgovora (imunološki postupci koji bilježe imunološki odgovor). Živa cjepiva kontraindicirana su tijekom liječenja metotreksatom. Radioterapija tijekom liječenja metotreksatom može povećati rizik od nekroze mekog tkiva ili kostiju. Izlučivanje metotreksata može se odgoditi u kombinaciji s drugim citostaticima. Kolestiramin može pojačati ne-bubrežnu eliminaciju metotreksata remeteći cirkulaciju jetre. Lijekovi za anesteziju dušikovim oksidom povećavaju učinak metotreksata na metabolizam folne kiseline i uzrokuju ozbiljno suzbijanje funkcije koštane srži nepredvidljivog intenziteta i upale usne sluznice; ovaj se učinak može smanjiti primjenom kalcijevog folinata.

Cijena

Ebetrexat, cijena 100% PLN 358,1

Pripravak sadrži supstancu: metotreksat