Vagif

Akcijski

Pripravak koji sadrži estrogen - 17β-estradiol - identičan ljudskom endogenom estradiolu, u obliku tableta za vaginalnu upotrebu. Endogeni estradiol utječe na razvoj i održavanje primarnih i sekundarnih ženskih spolnih karakteristika. Djeluje kroz brojne estrogenske receptore, kompleks receptor-steroidni hormon veže se na staničnu DNA i inducira sintezu specifičnih proteina. Sazrijevanje epitelnih stanica rodnice ovisi o estrogenu. Estrogeni povećavaju broj stanica u površinskom i srednjem sloju i smanjuju broj bazalnih stanica u vaginalnom brisu. Estrogeni održavaju pH u rodnici na ispravnoj razini (4,5), što osigurava normalnu vaginalnu floru. Estrogeni se dobro apsorbiraju kroz kožu, sluznice i gastrointestinalni trakt. Nakon vaginalne primjene, estradiol ne prolazi metabolizam prvog prolaska. Estrogeni su raspoređeni po tijelu, a visoke koncentracije nalaze se u ciljanim organima djelovanja spolnih hormona. Većina estrogena u cirkulaciji vezani su za globulin koji veže spolni hormon (SHBG) i albumin. Metabolizam estrogena odvija se uglavnom u jetri. Estradiol se reverzibilno pretvara u estron i oba se hormona tada mogu pretvoriti u estriol, koji je glavni urinarni metabolit estrogena. U žena u postmenopauzi značajan udio cirkulirajućih estrogena nalazi se u obliku reakcija konjugacije sulfata (posebno je estron sulfat prisutan u velikim količinama) - ovaj bazen je rezervoar cirkulirajućeg supstrata koji se koristi za stvaranje biološki aktivnijih estrogena. Estradiol, estron i estriol izlučuju se nekonjugirano urinom i kao glukuronidi i sulfati.

Doziranje

Vaginalno, pomoću aplikatora. Kada se koriste vaginalni pripravci koji sadrže estrogen, gdje je sistemska izloženost estrogenu unutar opsega primjerenog postmenopauzalnom razdoblju, ne preporučuje se dodatna primjena progestogena. Pripravak se može koristiti u žena s netaknutom maternicom i nakon histerektomije. Početna doza: 1 tableta. dnevno tijekom 2 tjedna.Doza održavanja: 1 tableta. Dva puta tjedno liječenje može započeti bilo kojeg dana. Ako se doza propusti, treba je uzeti što je prije moguće, izbjegavajući dvostruku dozu. Najmanju učinkovitu dozu treba koristiti za najkraće moguće vrijeme.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar. Poznati, prošli ili sumnjivi rak dojke. Poznati, prošli ili sumnjivi estrogen ovisni maligni tumori (npr. Rak endometrija). Nedijagnosticirano genitalno krvarenje. Neliječena hiperplazija endometrija. Prethodna ili aktivna idiopatska venska trombembolija (duboka venska tromboza, plućna embolija). Poznati poremećaji skloni trombozi (npr. Nedostatak proteina C, proteina S ili antitrombina). Aktivna ili nedavna arterijska trombembolija (npr. Angina, infarkt miokarda). Akutna bolest jetre ili povijest bolesti jetre u povijesti dok se testovi funkcije jetre ne vrate u normalu. Porfirija.

Mjere predostrožnosti

Prije početka liječenja pripravkom potrebno je liječiti sve vaginalne infekcije. Pažljivu procjenu rizika / koristi trebalo bi provoditi najmanje jednom godišnje, a HRT treba nastaviti sve dok koristi prevladavaju rizike. Prije početka ili ponovnog uvođenja hormonske terapije, potrebno je dobiti kompletnu povijest bolesti, uključujući obiteljsku povijest. Fizički pregled (uključujući pregled zdjelice i dojke) treba provesti uzimajući u obzir podatke prikupljene tijekom povijesti te kontraindikacije i upozorenja za uporabu. Tijekom liječenja treba provoditi povremene liječničke preglede, prilagođavajući njihovu učestalost i vrstu specifičnom slučaju. Dijagnostički testovi, uključujući odgovarajuću slikovnu dijagnostiku, npr. Mamografiju, trebaju se provoditi u skladu s općeprihvaćenom shemom probira, prilagođavajući je individualnim potrebama. Ako je prisutno neko od sljedećih stanja, dogodilo se u prošlosti ili se pogoršalo tijekom trudnoće ili prethodnog hormonskog liječenja, morat ćete pažljivo pratiti (ta se stanja mogu vratiti ili pogoršati tijekom liječenja estrogenom): leiomiomi (miomi maternice) ili endometrioza; čimbenici koji povećavaju rizik od tromboembolije; čimbenici rizika za tumore ovisne o estrogenu, npr. rođaci prvog stupnja koji imaju rak dojke; hipertenzija; bolesti jetre (npr. adenom jetre); dijabetes sa ili bez vaskularnih komplikacija; kolelitijaza; migrena ili (jaka) glavobolja; sistemski eritematozni lupus; povijest hiperplazije endometrija; epilepsija; astma; otoskleroza. Zbog niske sistemske izloženosti, ponavljanje ili pogoršanje gore spomenutih stanja manje je vjerojatno tijekom liječenja pripravkom nego kod sistemske primjene estrogena. Liječenje treba prekinuti u slučaju: žutice ili pogoršanja funkcije jetre; značajan porast krvnog tlaka; napadi glavobolje migrenske prirode; trudnoća. Žene s netaknutom maternicom i abnormalnim krvarenjem nepoznate etiologije i žene s netaknutom maternicom koje su prethodno liječene monoterapijom estrogenom prije početka liječenja pripravkom trebaju biti pažljivo ispitane kako bi se isključila hiperstimulacija / zloćudna novotvorina endometrija. U žena s netaknutom maternicom rizik od hiperplazije endometrija i karcinoma povećan je kada se estrogeni sami koriste dulje vrijeme. Kada se koriste vaginalni pripravci koji sadrže estrogen, gdje je sistemska izloženost estrogenu unutar opsega primjerenog postmenopauzalnom razdoblju, ne preporučuje se dodatna primjena progestogena. Sigurnost endometrija nije utvrđena dugotrajnom (više od 1 godine) ili ponovnom primjenom lokalnog estrogena. Stoga, ako se pripravak ponovno koristi, liječenje treba nadzirati najmanje jednom godišnje, obraćajući posebnu pozornost na bilo kakve znakove hiperplazije endometrija ili raka. Estrogenska nadomjesna terapija ne smije se koristiti dulje od 1 godine bez dodatnog liječničkog pregleda, uključujući ginekološki pregled. Ako se u bilo kojem trenutku tijekom liječenja dogodi krvarenje ili uočavanje, treba dijagnosticirati uzrok. To može uključivati biopsiju endometrija radi isključivanja malignosti endometrija. Samo stimulacija estrogenima može dovesti do prekanceroznih ili neoplastičnih promjena u trajnim endometriotskim lezijama - preporučuje se poseban oprez kod primjene lijeka u žena nakon histerektomije zbog endometrioze, posebno ako su preživjele endometriotska žarišta. Povećan je rizik od karcinoma dojke u žena koje uzimaju kombiniranu terapiju estrogenom-progestagenom, a možda i sistemsku HRT samo estrogenom (rizik ovisi o trajanju uzimanja HRT-a). Višak rizika javlja se u roku od nekoliko godina nakon primjene, a vraća se na početnu vrijednost u roku od nekoliko (max. 5) godina nakon prestanka liječenja. U žena koje uzimaju sustavnu HRT samo estrogenom, postoji malo povećani rizik od raka jajnika tijekom 5 godina primjene (rizik se smanjuje nakon prekida liječenja). Sustavni HRT povezan je s 1,3-3 puta većim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), tj. Duboke venske tromboze ili plućne embolije. Pojava takvog poremećaja vjerojatnija je u prvoj godini uzimanja HRT-a. Čimbenici rizika za VTE uključuju sistemsku upotrebu estrogena, stariju dob, velike kirurgije, produljenu imobilizaciju, pretilost (indeks tjelesne mase> 30 kg / m2), trudnoću / postporođajno razdoblje, sistemski eritemski lupus (SLE) i rak. Ne postoji konsenzus o mogućem utjecaju proširenih vena na VTE. U postoperativnom razdoblju treba razmotriti profilaktički tretman kako bi se spriječio VTE. Preporučuje se povremeni prekid HRT-a 4-6 tjedana prije operacije u slučajevima kada je produljena nepokretnost povezana s elektivnom operacijom. Liječenje se ne smije započeti sve dok se pacijent potpuno ne mobilizira. U žena bez povijesti VTE, ali s rođakom prvog stupnja s anamnezom tromboze u ranoj dobi, probir se može ponuditi nakon pažljivog razmatranja njegovih ograničenja. U žena koje se podvrgavaju kroničnoj antikoagulacijskoj terapiji potrebno je pažljivo razmotriti omjer koristi i rizika HRT-a. Ako se VTE razvije nakon početka terapije, liječenje treba prekinuti. Pacijentica se treba odmah obratiti svom liječniku ako posumnja na simptome koji mogu ukazivati na trombemboliju (npr. Bolno oticanje nogu, iznenadna bol u prsima, otežano disanje). Nema dokaza o povećanom riziku od bolesti koronarnih arterija u histerektomiziranih žena koje su primale sistemsku terapiju samo estrogenom. Sustavna terapija samo estrogenom povezana je s 1,5 puta povećanim rizikom od ishemijskog moždanog udara. Korištenje estrogena može prouzročiti zadržavanje tekućine, stoga bolesnike s bolestima srca ili bubrega treba pažljivo pratiti. Žene s već postojećom hipertrigliceridemijom treba pažljivo nadzirati tijekom uzimanja estrogena ili kombiniranih HRT pripravaka, jer postoje rijetki slučajevi izrazito povišenih triglicerida u plazmi koji mogu dovesti do pankreatitisa. Estrogeni povećavaju razinu globulina koji veže hormone štitnjače (TBG). To dovodi do povećanja ukupne koncentracije slobodnog (nevezanog) hormona štitnjače izmjerenog parametrima kao što su jod vezan na proteine (PBI), T4 (procijenjen kolonskom kromatografijom ili radioimunološkim testom) ili T3 (procijenjen radioimunološkim testom). Unos smole T3 smanjen je, što odražava porast TBG. Koncentracija slobodnih T3 i T4 ostaje nepromijenjena. Povećane razine drugih veznih proteina u plazmi, npr. Globulin koji veže kortikostroide (CBG), globulin koji veže spolni hormon (SHBG), dovode do povećanja slobodnih kortikosteroida, odnosno spolnih hormona. Koncentracija nevezanih ili biološki aktivnih hormona ostaje nepromijenjena. Ostali proteini u plazmi mogu se povećati (supstrati angiotenzinogena / renina, α-1-antitripsin, ceruloplazmin). Minimalna sistemska apsorpcija estradiola tijekom topikalne vaginalne primjene vjerojatno će rezultirati manjim učinkom na vezivanje proteina u plazmi u usporedbi sa sistemskom primjenom hormona. HRT ne poboljšava kognitivne funkcije. Povećan je rizik od demencije kod žena starijih od 65 godina koje započinju kontinuiranu kombiniranu ili samo estrogensku HRT.

Nepoželjna aktivnost

Rizici povezani sa sustavnom primjenom HRT-a (u manjoj mjeri s vaginalnim pripravcima gdje je sistemska izloženost estrogenu u rasponu primjerenom za razdoblje izvan menopauze). Često: glavobolja, bol u trbuhu, vaginalno krvarenje, iscjedak ili nelagoda. Manje često: gljivični vulvovaginitis, mučnina, osip, debljanje, vrućice, hipertenzija.Vrlo rijetko: nuspojave ovisno o estrogenu (bol u dojkama, periferni edem, postmenopauzalno krvarenje) - najčešće na početku liječenja. Nakon stavljanja proizvoda na tržište primijećeno je: rak dojke, rak endometrija; generalizirane reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaktičke reakcije / anafilaktički šok); zadrzavanje tekucine; nesanica; pogoršanje migrene; duboka venska tromboza; proljev; osip, eritematozni osip, svrbež, svrbež genitalija; hiperplazija endometrija, vaginalna iritacija, vaginalna bol, vaginizam, vaginalni čir; nedostatak učinkovitosti lijekova; debljanje, povećani estrogen u krvi. Zabilježene su i druge nuspojave povezane sa sustavnom primjenom estrogena / progestogena (rizik procijenjen iz sistemske izloženosti i mjera u kojoj je to aktualno nije poznata): žučni kamenci; kloazma, multiformni eritem, nodosumski eritem, Henoch-Schonleinova bolest; vjerojatna demencija starija od 65 godina.