Valcikloks

1 tableta prah. sadrži 450 mg valganciklovira (u obliku hidroklorida).

Akcijski

Valganciklovir je L-valil ester (predlijek) ganciklovira. Ganciklovir je sintetski analog 2'-deoksiguanozina i inhibira replikaciju herpesvirusa in vitro i in vivo. Osjetljivi virusi uključuju citomegalovirus (HCMV), herpes simplex virus 1 i 2 (HSV-1 i HSV-2), humani herpes virus 6, 7 i 8 (HHV-6, HHV-7 i HHV-8) , Epstein-Barrov virus (EBV), virus Varicella zoster (VZV) i virus hepatitisa B (HBV). U stanicama inficiranim CMV-om, ganciklovir se u početku fosforilira u monofosfat pomoću virusne protein kinaze pUL97. Naknadna fosforilacija staničnim kinazama dovodi do stvaranja ganciklovir trifosfata, koji se zatim podvrgava sporom unutarćelijskom metabolizmu. Budući da je fosforilacija jako ovisna o virusnoj kinazi, fosforilacija ganciklovira odvija se prvenstveno u stanicama zaraženim virusima. Virostatska aktivnost ganciklovira posljedica je inhibicije sinteze virusne DNA kompetitivnim inhibiranjem ugradnje deoksiguanozin trifosfata u virusni DNA lanac pomoću DNA polimeraze i ugradnjom ganciklovir trifosfata u virusnu DNA što rezultira inhibicijom ili značajnim smanjenjem produženja lanca virusne DNA. Valganciklovir se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta te se brzo i intenzivno metabolizira crijevnim i jetrnim esterazama u ganciklovir. Apsolutna bioraspoloživost ganciklovira iz valganciklovira je približno 60%, a izloženost rezultirajućem gancikloviru slična je onoj dobivenoj intravenskom primjenom ganciklovira. Primjena valganciklovira s hranom povećava AUC i Cmax ganciklovira i smanjuje inter-individualnu varijabilnost izloženosti gancikloviru. Ganciklovir se 1-2% veže na proteine ​​plazme. Valganciklovir se brzo i opsežno metabolizira u ganciklovir; nisu otkriveni drugi metaboliti. Izlučivanje putem bubrega vrši se glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom u obliku ganciklovira. U bolesnika s HIV-om i CMV infekcijom, T0,5 ganciklovira izvedenog iz valganciklovira iznosi 4,1 ± 0,9 h.

Doziranje

Oralno. Oralna doza valganciklovira 900 mg dva puta dnevno terapeutski je ekvivalentna intravenskoj dozi ganciklovira 5 mg / kg. Dva puta dnevno. Liječenje retinitisa citomegalovirusnog (CMV). Odrasli. Početno liječenje: u bolesnika s aktivnim citomegalovirusnim retinitisom - 900 mg (2 tablete) dva puta dnevno tijekom 21 dana; dulji početni tretman može povećati rizik od toksičnosti koštane srži. Održavanje: nakon početnog liječenja ili kod bolesnika s neaktivnim CMV retinitisom - 900 mg (2 tablete) jednom dnevno. U bolesnika koji razviju pogoršanje retinitisa, početno liječenje može se ponoviti, ali treba razmotriti mogućnost rezistencije na virusne lijekove. Djeca i mladi. Sigurnost i djelotvornost valganciklovira u liječenju CMV retinitisa nisu utvrđeni u ovoj dobnoj skupini. Prevencija CMV bolesti nakon transplantacije čvrstih organa. Odrasli. Za primatelje transplantiranih bubrega - 900 mg (2 tablete) jednom dnevno; Liječenje valganciklovirom treba započeti u roku od 10 dana nakon transplantacije i nastaviti do 100 dana nakon operacije; profilaksa se može nastaviti i do 200 dana nakon transplantacije. Za pacijente kojima je parenhimski organ drugačiji od transplantiranog bubrega - 900 mg (2 tablete) jednom dnevno; Liječenje valganciklovirom treba započeti u roku od 10 dana nakon transplantacije i nastaviti do 100 dana nakon transplantacije. Djeca i mladi. U dječjih primatelja čvrstih organa (od rođenja) kod kojih postoji rizik od razvoja CMV, preporučena doza valganciklovira jednom dnevno temelji se na tjelesnoj površini pacijenta (BSA) i klirensu kreatinina (CCr) izračunatoj pomoću Schwartzove formule. Dječja doza (mg) = 7 x BSA x CCr. Za detaljne formule i izračune pogledajte SmPC. Za djecu koja su imala transplantaciju bubrega, doziranje preporučene doze (7 x BSA x CCr) jednom dnevno treba započeti u roku od 10 dana nakon transplantacije, a liječenje treba nastaviti do 200 dana nakon operacije. Djeci koja su imala organ koji nije transplantiran bubreg, doziranje preporučene doze (7 x BSA x CCr) jednom dnevno treba započeti u roku od 10 dana nakon transplantacije, a liječenje treba nastaviti do 100 dana nakon operacije. Sve izračunate doze treba zaokružiti na najbližih 25 mg iznad moguće doze. Ako je izračunata doza veća od 900 mg, treba primijeniti maksimalnu dozu od 900 mg. Poželjni oblik lijeka je oralna otopina, jer omogućuje primjenu doze izračunate kako je gore opisano, ali upotreba valganciklovira u tablici. prah. moguće je ako su izračunate doze unutar 10% doza koje se mogu primijeniti u dostupnom obliku tablete, a pacijent može progutati tabletu. Preporučuje se redovito praćenje razine kreatinina u krvi, uzimajući u obzir promjene u visini i težini pacijenta, te odgovarajuće prilagodbe doze tijekom profilaktičkog liječenja valganciklovirom. Posebne skupine bolesnika. Pacijenti s oštećenjem bubrega. Doziranje treba prilagoditi klirensu kreatinina (CCr) - CCr ≥60 ml / min: početna doza 900 mg dva puta dnevno, održavanje i preventivna doza 900 mg jednom dnevno; CCr 40-59 ml / min: početna doza 450 mg dva puta dnevno, održavanje i preventivna doza 450 mg jednom dnevno; CCr 25-39 ml / min: početna doza 450 mg jednom dnevno, održavanje i preventivna doza 450 mg svaka 2 dana; CCr 10-24 ml / min: početna doza 450 mg svaka 2 dana, održavanje i preventivna doza 450 mg dva puta tjedno; CCr Prelazak s oralnog ganciklovira na oralni valganciklovir. Bioraspoloživost ganciklovira nakon pojedinačne doze od 900 mg valganciklovira iznosi približno 60% u usporedbi s približno 6% nakon oralne doze od 1000 mg ganciklovira (u kapsulama). Prekomjerna izloženost gancikloviru može biti povezana s po život opasnim nuspojavama, stoga se preporučuje strogo poštivanje režima doziranja pri započinjanju terapije, prelasku s početnog liječenja na terapiju održavanja i pri prelasku s oralnog ganciklovira na valganciklovir. Kapsule ganciklovira ne mogu se zamijeniti tabletama s 1: 1 valganciklovirom. Pacijente koji prelaze iz kapsula ganciklovira u valganciklovir treba upozoriti na rizik od predoziranja ako uzimaju više od propisanog broja tableta valganciklovira. Način darivanja. Uzimajte lijek uz obroke. Tablete se ne smiju lomiti ili drobiti. Izbjegavajte izravan kontakt kože i sluznice s razbijenim ili zdrobljenim tabletama (lijek s potencijalnim teratogenim i kancerogenim učinkom). Ako se dogodi takav kontakt, kontaminirano područje treba temeljito oprati vodom i sapunom, a oči temeljito isprati sterilnom vodom ili običnom vodom ako nije dostupna. U dječjih bolesnika koristite farmaceutski oblik primjeren djetetovoj dobi.

Indikacije

Početno i održavanje liječenja citomegalovirusnog (CMV) retinitisa u odraslih bolesnika sa sindromom stečene imunološke insuficijencije (AIDS). Prevencija CMV bolesti kod neinficiranih odraslih i djece zaraženih CMV-om (od rođenja do 18. godine) koja su presađena solidnim organom od darivatelja zaraženih CMV-om.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na valganciklovir, ganciklovir ili bilo koju pomoćnu tvar. Preosjetljivost na aciklovir i valaciklovir (rizik od unakrsne osjetljivosti zbog slične kemijske strukture valganciklovira i ovih lijekova). Razdoblje dojenja.

Mjere predostrožnosti

Oprezno primjenjivati ​​u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (potrebno je prilagoditi doziranje). Ne koristiti u bolesnika na hemodijalizi. Zbog rizika od ozbiljnih hematoloških poremećaja, liječenje valganciklovirom ne smije započeti ako je apsolutni broj neutrofila <500 / μL ili broj trombocita <25 000 / μL ili razina hemoglobina <8 g / dL. Ako se preventivna primjena produlji preko 100 dana, treba razmotriti rizik od leukopenije i neutropenije. Treba ga koristiti s oprezom u bolesnika s već postojećim nedostatkom krvnih stanica uzrokovanih lijekom ili u anamnezi i u bolesnika na terapiji zračenjem. Tijekom liječenja treba redovito kontrolirati broj krvi i trombocita. U bolesnika s oštećenjem bubrega i u djece i adolescenata može se naznačiti pomno praćenje hematoloških parametara, najmanje često pri svakom posjetu klinici u kojoj je izvršena transplantacija. U bolesnika koji razviju tešku leukopeniju, neutropeniju, anemiju i / ili trombocitopeniju treba razmotriti hematopoetske čimbenike i / ili prekid lijeka. Iskustva s primjenom ovog lijeka u prevenciji CMV bolesti u bolesnika nakon transplantacije pluća i crijeva su ograničena. Naročit oprez treba biti pri prelasku s oralnog ganciklovira na terapiju valganciklovirom zbog značajne razlike u bioraspoloživosti (rizik od predoziranja).

Nepoželjna aktivnost

Vrlo često: (teška) neutropenija, anemija, dispneja, proljev. Često: oralna infekcija kvascem, sepsa (bakterijemija, viremija), celulitis, infekcija mokraćnog sustava, teška anemija, (teška) trombocitopenija, (teška) leukopenija, (teška) pancitopenija, smanjen apetit, anoreksija, depresija, anksioznost, zbunjenost , abnormalno razmišljanje, glavobolja, nesanica, disgeuzija, hipoestezija, parestezija, periferna neuropatija, vrtoglavica, konvulzije, edem makule, odvajanje mrežnjače, plutajuće staklasto tijelo, bolovi u očima, bolovi u uhu, kašalj, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, trbušni bolovi u gornjem dijelu, probavne smetnje, zatvor, nadimanje, disfagija, (ozbiljno) oštećenje jetre, povećani ALP, povećani AST, dermatitis, noćno znojenje, svrbež, bolovi u leđima, bolovi u mišićima, bolovi u zglobovima, grčevi mišića, smanjeni klirens kreatinin, oštećenje bubrega, umor, vrućica, zimica, bol, bol u prsima, malaksalost, slabost, gubitak težine, povećana krv gutanje kreatinina u krvi. Manje često: zatajenje koštane srži, anafilaktička reakcija, agitacija, psihotični poremećaji, halucinacije, tremor, poremećaji vida, konjunktivitis, gluhoća, aritmije, hipotenzija, rastezanje trbuha, ulceracija na ustima, pankreatitis, povećana ALT, alopecija, košnica, suha koža, hematurija, zatajenje bubrega, muška neplodnost. Rijetko: aplastična anemija. Primjena valganciklovira povezana je s većim rizikom od proljeva od primjene intravenskog ganciklovira. Valganciklovir uzrokuje veći rizik od neutropenije i leukopenije od oralnog ganciklovira. Teška neutropenija (ANC Djeca i adolescenti. Najčešće prijavljene nuspojave bili su proljev, mučnina, neutropenija, leukopenija i anemija. Ukupni sigurnosni profil u dječjih i odraslih primatelja čvrstih organa bio je sličan. Neke nuspojave poput infekcije gornjih dišnih putova, pireksije, boli) Bolovi u trbuhu i anurija (što može biti karakteristično za dječju populaciju) zabilježeni su češće u djece i adolescenata nego u odraslih. Neutropenija je također češće zabilježena u djece i adolescenata nakon transplantacije čvrstih organa nego u odraslih, ali nije bilo korelacije između neutropenije i U pedijatrijskih bolesnika s transplantiranom bubregom produljenje izloženosti valgancikloviru na 200 dana nije povezano s povećanjem učestalosti nuspojava. Teška neutropenija (ANC <500 / μl) bila je češća u dječjih primatelja bubrega koji su primali valganciklovir vrtlog do 200 dana u usporedbi s djecom koja se liječe do 100 dana i s odraslim primateljima bubrega koji se liječe do 100 ili 200 dana. Dostupni su ograničeni podaci o novorođenčadi i dojenčadi koja se liječe valganciklovirom sa simptomima kongenitalne CMV infekcije, no čini se da je sigurnost u skladu s poznatim sigurnosnim profilom valganciklovira i ganciklovira u ovoj populaciji bolesnika.

Trudnoća i dojenje

Lijek treba smatrati potencijalno teratogenim i kancerogenim, što također može uzrokovati malformacije i novotvorine; mogu imati dugoročne kancerogene i toksične učinke na reprodukciju, mogu uzrokovati privremene ili trajne probleme s plodnošću (uključujući neplodnost muškaraca). Ne koristiti tijekom trudnoće, osim ako terapijska korist za majku ne premašuje potencijalni rizik od štete za plod. Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja valganciklovirom. Muški bolesnici koji uzimaju valganciklovir trebali bi koristiti zaprečnu kontracepcijsku metodu tijekom liječenja i najmanje 90 dana nakon završetka liječenja, osim ako ne postoji rizik da trudnoća zatrudni. Ne koristiti tijekom dojenja zbog rizika od ozbiljnih nuspojava kod dojenog djeteta.

Komentari

Nuspojave tijekom liječenja, poput konvulzija, sedacije, vrtoglavice, zbunjenosti i / ili zbunjenosti, mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Interakcije

Nisu provedena ispitivanja interakcija lijekova s ​​valganciklovirom in vivo.Zbog brzog i opsežnog metabolizma valganciklovira u ganciklovir, pri uporabi ovog lijeka treba uzeti u obzir sljedeće interakcije u vezi s ganciklovirom. Kombinacija: ganciklovir i imipenem s cilastatinom povećava rizik od napadaja - nemojte koristiti istodobno, osim ako su moguće koristi veće od rizika. Probenecid se natječe s ganciklovirom u bubrežnoj tubularnoj sekreciji (20% smanjenje bubrežnog klirensa ganciklovira, 40% povećanje ukupne izloženosti lijeku) - bolesnike treba pažljivo nadzirati zbog znakova toksičnosti ganciklovira u bolesnika koji primaju ovu kombinaciju. Primjena s trimetoprimom povećava rizik od mijelotoksičnosti - zajedno koristiti samo ako su potencijalne koristi veće od rizika. Kada se koristi s mofetilmikofenolatom, bolesnike treba nadzirati radi povećane hematološke toksičnosti (neutropenija, leukopenija). Primjena sa zidovudinom može dovesti do blagog povećanja njegove AUC (približno 17%) - budući da zidovudin i ganciklovir mogu uzrokovati neutropeniju i anemiju, neki bolesnici možda neće tolerirati kombiniranu terapiju punim dozama. Primjena s didanozinom povećava njegovu AUC (za oko 84-124%) - bolesnike treba pažljivo nadzirati zbog znakova toksičnosti didanozina. Nisu primijećene klinički značajne interakcije s istodobnom primjenom stavudina i oralnog ganciklovira. Nije vjerojatno da će ganciklovir i druga antivirusna sredstva djelovati sinergijski ili antagonistički u koncentracijama pogodnim za inhibiciju HIV-a ili HBV / HCV-a. Metabolizam ganciklovira i valganciklovira ne uključuje enzime citokroma P-450, štoviše, ganciklovir nije supstrat za P-glikoprotein, niti utječe na aktivnost UDP-glukuronoziltransferaze - metaboličke ili transportne interakcije povezane s proteinima nisu vjerojatne: ne-nukleozidni inhibitori transkriptaze (NNRTI), npr. rilpivirin, etravirin, efavirenz; inhibitori proteaze, npr. darunavir, boceprevir i telaprevir; inhibitori ulaska (inhibitor fuzije virusnih stanica i CCR5 coreceptor antagonist), npr. enfuvirtid i maravirok; Inhibitor prijenosa lanca HIV integraze (INSTI), na primjer raltegravir. Budući da se ganciklovir bubrežno izlučuje glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom, istodobna primjena s antivirusnim sredstvima koja dijele put tubularne sekrecije može promijeniti plazmatske koncentracije ganciklovira / valganciklovira i / ili istodobno primijenjenog lijeka. Primjeri lijekova su inhibitori nukleozida i nukleotidne reverzne transkriptaze (NRTI), uključujući one koji se koriste za liječenje HBV infekcije, npr. Lamivudin, emtricitabin, tenofovir, adefovir i entekavir. Bubrežni klirens ganciklovira također se može smanjiti zbog nefrotoksičnosti uzrokovane lijekovima kao što su cidofovir, foskarnet, NRTI (npr. Tenofovir, adefovir). Valganciklovir / ganciklovir se smije primjenjivati ​​s bilo kojim od ovih lijekova samo kada očekivana korist premašuje rizik. Toksični učinci mogu se pojačati ako se valganciklovir / ganciklovir primjenjuje istodobno ili neposredno prije ili nakon drugih lijekova koji inhibiraju replikaciju u populacijama brzo proliferirajućih stanica poput onih koje se nalaze u koštanoj srži, testisima i reproduktivnom sloju kože i sluznice gastrointestinalnog trakta. Primjeri takvih lijekova su dapson, pentamidin, flucitozin, vinkristin, vinblastin, adriamicin, amfotericin B, trimetoprim sulfonamid, nukleozidni analozi, hidroksikarbamid i pegilirani interferoni s ribavirinom (sa ili bez boceprevira ili telaprevira) Razmotrite samo kada predviđene koristi premašuju potencijalne rizike.

Cijena

Valcyclox, cijena 100% 987,74 PLN

Pripravak sadrži tvar: Valganciklovir