Dječja demencija (CLN2 - neuronska ceroidna lipofuscinoza tip 2)

CLN2 (neuronska ceroidna lipofuscinoza tip 2) također se naziva dječjom demencijom. U relativno kratkom vremenu nakon rođenja, beba ne samo da počinje nazadovati u razvoju i gubi vještine poput hodanja, govora, sljepoće, pojavljuju se i napadaji. Bolest je fatalna, iako teoretski postoje metode liječenja, ali u Poljskoj je njihova dostupnost vrlo ograničena.

Sadržaj

1. CLN2 (dječja demencija): uzroci
2. CLN2 (dječja demencija): simptomi
3. CLN2 (dječja demencija): dijagnoza
4. CLN2 (dječja demencija): liječenje
5. CLN2 (dječja demencija): prognoza

CLN2 (dječja demencija, nazvana neuronalna ceroidna lipofuscinoza 2) rijetka je bolest koja spada u skupinu bolesti poznatu kao neuronska ceroidna lipofuscinoza.

Svi ti entiteti imaju neke zajedničke karakteristike - uzrokovane su genetskim mutacijama, a njihovi se simptomi tipično pojavljuju u ranom djetinjstvu, ali razlike se odnose na određene gene koji su mutirani u pacijenata.

Neuronska ceroidna lipofuscinoza rijetka je bolest - procjenjuje se da se jedna od tih jedinica javlja kod 1 na 100 000 ljudi iz opće populacije. U slučaju CLN2 o kojem se ovdje govori, do sada je u medicinskoj literaturi opisano nešto više od 300 slučajeva ovog entiteta širom svijeta.

CLN2 (dječja demencija): uzroci

Kao što je već gore spomenuto, CLN2 je genetska bolest - mutacije u genu TPP1 dovode do dječje demencije. Odgovorna je za kodiranje genetskog materijala za jedan specifični enzim, a to je tripeptidil peptidaza 1.

Ova je tvar normalno prisutna u lizosomima i odgovorna je za razgradnju različitih peptida na aminokiseline.

U slučaju mutacije gena TPP1, koja je osnova neuronske ceroidne lipofuscinoze tipa 2, postoji potpuna odsutnost ili značajno smanjena sinteza gore spomenutog enzima.

U takvoj se situaciji događa nakupljanje bjelančevina i raznih drugih tvari unutar lizosoma. Te su organele prisutne u raznim stanicama ljudskog tijela i zapravo se u mnogim od njih pojavljuju abnormalne naslage, ali su živčane stanice najosjetljivije na njihovo nakupljanje - stoga, tijekom CLN2, neuroni postupno oštećuju i umiru.

Dječja demencija je autosomno recesivno stanje, što znači da pacijentu trebaju dvije kopije mutirajućeg gena da bi se bolest razvila.

CLN2 (dječja demencija): simptomi

Djeca s CLN2 razvijaju se normalno do određenog trenutka u životu, a na kraju, obično između 2 i 4 godine, mladi pacijenti razvijaju različite simptome dječje demencije. Obično su prvi simptomi bolesti:

• poremećaji ravnoteže
• ponovljeni napadaji
• nehotični pokreti u obliku mioklonusa
• zamagljen vid

Vremenom se gore spomenute tegobe mogu povećati na težini, osim toga, sve se više problema pojavljuje kod pacijenata.

Bolest utječe na vještine koje je dijete steklo u ranijim fazama života - može čak dovesti do činjenice da mali pacijent koji je prethodno sjedio, hodao ili čak razgovarao postupno gubi te vještine.

Može doći do produbljivanja intelektualnog invaliditeta, razne se vrste poremećaja u ponašanju mogu pojaviti i kod djece s dječjom demencijom.

CLN2 (dječja demencija): dijagnoza

Osnovne metode za dijagnozu CLN2 su genetski testovi (u kojima je moguće otkriti mutacije odgovorne za bolest) i enzimatski testovi (u kojima je moguće pronaći smanjenu aktivnost enzima koji razgrađuju proteine).

Međutim, razna druga istraživanja pokazuju neke abnormalnosti povezane s dječjom demencijom - one se mogu naći u:

• krvna slika (gdje možete promatrati atipične, vakuolizirane limfocite)
• biopsija kože ili biopsija nekog drugog tkiva (gdje se mogu otkriti naslage nerazgrađenih proteinskih spojeva)
• slikovni testovi (kao što je, na primjer, računalna tomografija ili magnetska rezonancija glave, kod kojih se u pacijenta može naći prisutnost žarišta atrofije živčanog tkiva)

CLN2 (dječja demencija): liječenje

Simptomatsko liječenje prvenstveno se koristi u djece s neuronalnom ceroidnom lipofuscinozom tipa 2 - učestalost napadaja može se smanjiti primjenom antikonvulziva, a redovita rehabilitacija može pozitivno utjecati na motoričke sposobnosti pacijenata.

Međutim, zbog ozbiljnosti dječje demencije, i dalje se pokušavaju potražiti uzročne metode njezina liječenja. Provodi se istraživanje o mogućnosti primjene kod pacijenata, među ostalim:

• genska terapija
• Matične stanice
• imunosupresija

Međutim, enzimska nadomjesna terapija najviše obećava.

Američka FDA odobrila je upotrebu cerliponaze ​​alfa u travnju 2017. godine, enzimskog pripravka dobivenog tehnikama rekombinantne DNA. Ova mjera ima za cilj nadoknaditi nedostajući enzim u dječjoj demenciji i usporiti napredovanje bolesti.

Pripravak se daje izravno u likvor (uvodi se u ventrikularni sustav mozga kroz posebno uvedeni otvor).

Učinci liječenja CLN2 cerliponazom alfa izgledaju obećavajuće, ali ovdje se javlja jedan problem: dostupnost terapije.

Budući da je pripravak dostupan pacijentima koji žive u Sjedinjenim Državama ili Njemačkoj, liječenje njegovom primjenom ne nadoknađuje se u Poljskoj.

U ovom je slučaju, međutim, važno započeti terapiju što je prije moguće, prije nego što bolest dovede do promjena (npr. Atrofija živčanih stanica), koje se ne mogu poništiti.

CLN2 (dječja demencija): prognoza

Nažalost, prognoza bolesnika s dječjom demencijom nije povoljna.

Budući da se prvi simptomi bolesti javljaju u djeteta, oni postupno povećavaju intenzitet, i konačno, čak i u prvom desetljeću života, pacijent može izgubiti sposobnost samostalnog kretanja ili čak samostalnog života.

Većina ljudi s CLN2 ne živi za svoje tinejdžerske godine.

Situacija je drugačija samo kada se prvi simptomi bolesti pojave malo kasnije nego obično, tj. Nakon navršene 4. godine života - u takvoj su situaciji simptomi bolesti obično nešto manje intenzivni, a preživljavanje bolesnika je također dulje nego kod tipičnih oblika bolesti, jer se to događa, da oboljeli od djetinjske demencije žive u odrasloj dobi.

Izvori:

1. Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, vol. 62, No. 1, siječanj 2003, str. 1-13, on-line pristup
2. Nacionalni centar za unapređenje translacijskih znanosti, Neuronal ceroid lipofuscinosis 2, on-line pristup
3. Kohlschütter A. i sur.: Trenutne i nove strategije liječenja za neuronske ceroidne lipofuscinoze, lijekovi za CNS. 2019; 33 (4): 315–325, on-line pristup

O autoru

Nakloniti se. Tomasz Nęcki Diplomirao je na medicinskom fakultetu Medicinskog sveučilišta u Poznanju. Ljubitelj poljskog mora (po mogućnosti šetajući uz njegovu obalu sa slušalicama u ušima), mačaka i knjiga. U radu s pacijentima usredotočuje se na to da ih uvijek sluša i provodi onoliko vremena koliko im je potrebno.

Pročitajte više članaka ovog autora