Ponedjeljak, 27. siječnja 2014. - Istraživači sa Sveučilišta u Zaragozi i Centra za biomedicinska istraživanja u respiratornim bolestima (CIBERES) sudjelovali su u razvoju nove obitelji antibiotika protiv bakterija koja uzrokuje tuberkulozu.
Rad, koji će biti objavljen u znanstvenom časopisu 'Nature Medicine', koordinirali su istraživači iz bolnice Memphis (Sjedinjene Države) i spriječit će bakterija 'Mycobacterium tuberculosis' u korištenju vlastitih mehanizama otpornosti na ove nove antibiotike.
Tuberkuloza je jedna od zaraznih bolesti s najvećom učestalošću u cijelom svijetu, s 8, 6 milijuna slučajeva prema podacima iz 2012. godine, a ovaj će nalaz pogodovati dizajniranju učinkovitijih antibiotika, modificirajući njegovu kemijsku strukturu i izbjegavajući to bakterije ih stalno odbacuju ili izvoze u inozemstvo.
Istraživači su pokazali da odstupanje u kemijskoj strukturi antibiotika može biti presudno za njihovu aktivnost, jer ono značajno utječe na to da li ih prepoznaju ili ne prepoznaju pumpe za ispuštanje (izbacivanje) koje bakterije imaju.
Dizajn ovih lijekova dobiven je iz prirodnog antibiotika spektinomicina, kemijskom sintezom, i oni se nazivaju spektinamid. Ti novi antibiotici inhibiraju ili inaktiviraju sintezu proteinskih molekula u bakterijama i istovremeno sprečavaju nastajanje rezistentnih sojeva.
Za to je uzeta u obzir struktura ribosoma, bakterijske organele na koju se vežu i inaktiviraju kako bi izvršili svoje antibakterijsko djelovanje. Njegove najistaknutije karakteristike su gotovo ekskluzivno djelovanje protiv bakterija koje uzrokuju tuberkulozu (čak i protiv sojeva koji su razvili otpornost na lijekove), niska razina toksičnosti koju predstavljaju i njihova učinkovitost u suzbijanju razvoja tuberkuloze u Eksperimentalne životinje
Istraživanje je započelo prije gotovo dva desetljeća, rukom Joséa Antonia Aínsa, iz istraživačke skupine Mycobacterial Genetics, Sveučilišta u Zaragozi, kada je započeo novi posao na razvoju antimikrobnih lijekova i mehanizama otpornosti.
U tom je okviru Aínsa počela proučavati proteine „M. tuberkuloza zvana pumpe za ispuštanje, koje prepoznaju antibiotike koji prodiru u bakteriju i izbacuju ih u inozemstvo, uzrokujući time da antibiotici gube aktivnost i bakterije mogu postati otporne na njih.
Jedna od ovih crpki za ispuštanje, nazvana Tap (Rv1258c), može transportirati neke nove spektinamide, ovisno o njihovoj kemijskoj strukturi, a zapravo je korištena za odabir onih spektinamida koji se ne mogu transportirati i, prema tome, aktivniji su, što može smanjiti dozu potrebnu za uklanjanje bakterija.
Suradnja aragonskih istraživača i Richarda E. Leeja iz Dječje istraživačke bolnice St. Jude u Memphisu dogodila se tek 2010. godine, kada su se sreli u Bostonu na kongresu Američkog udruženja za mikrobiologiju.
U ovom susretu, Lee je predstavio sintezu spektinamida, i otkrio je da postoje neki derivati koji su vrlo moćni da inhibiraju ribosom. Međutim, jedva su imale aktivnost protiv bakterija. Aínsa je iznio tezu za koju je izgradio mutant koji nije proizveo pumpu izljevne vode (Rv1258c) i izgubio sposobnost odupiranja određenim antibioticima, poput spektinomicina.
Budući da je spektinomicin antibiotik iz kojeg se sintetizira spektinamid, odmah je došlo do suradnje kako bi se provjerilo može li Tap ispusna pumpa (Rv1258c) transportirati manje aktivni spektinamid, što je stvarno pokazano.
Izvor:
Oznake:
ishrana Wellness Provjeri
Rad, koji će biti objavljen u znanstvenom časopisu 'Nature Medicine', koordinirali su istraživači iz bolnice Memphis (Sjedinjene Države) i spriječit će bakterija 'Mycobacterium tuberculosis' u korištenju vlastitih mehanizama otpornosti na ove nove antibiotike.
Tuberkuloza je jedna od zaraznih bolesti s najvećom učestalošću u cijelom svijetu, s 8, 6 milijuna slučajeva prema podacima iz 2012. godine, a ovaj će nalaz pogodovati dizajniranju učinkovitijih antibiotika, modificirajući njegovu kemijsku strukturu i izbjegavajući to bakterije ih stalno odbacuju ili izvoze u inozemstvo.
Istraživači su pokazali da odstupanje u kemijskoj strukturi antibiotika može biti presudno za njihovu aktivnost, jer ono značajno utječe na to da li ih prepoznaju ili ne prepoznaju pumpe za ispuštanje (izbacivanje) koje bakterije imaju.
Dizajn ovih lijekova dobiven je iz prirodnog antibiotika spektinomicina, kemijskom sintezom, i oni se nazivaju spektinamid. Ti novi antibiotici inhibiraju ili inaktiviraju sintezu proteinskih molekula u bakterijama i istovremeno sprečavaju nastajanje rezistentnih sojeva.
Za to je uzeta u obzir struktura ribosoma, bakterijske organele na koju se vežu i inaktiviraju kako bi izvršili svoje antibakterijsko djelovanje. Njegove najistaknutije karakteristike su gotovo ekskluzivno djelovanje protiv bakterija koje uzrokuju tuberkulozu (čak i protiv sojeva koji su razvili otpornost na lijekove), niska razina toksičnosti koju predstavljaju i njihova učinkovitost u suzbijanju razvoja tuberkuloze u Eksperimentalne životinje
STUDIJA JE započela 20 GODINA
Istraživanje je započelo prije gotovo dva desetljeća, rukom Joséa Antonia Aínsa, iz istraživačke skupine Mycobacterial Genetics, Sveučilišta u Zaragozi, kada je započeo novi posao na razvoju antimikrobnih lijekova i mehanizama otpornosti.
U tom je okviru Aínsa počela proučavati proteine „M. tuberkuloza zvana pumpe za ispuštanje, koje prepoznaju antibiotike koji prodiru u bakteriju i izbacuju ih u inozemstvo, uzrokujući time da antibiotici gube aktivnost i bakterije mogu postati otporne na njih.
DOZA JE POTREBNA ZA IZBJEGAVANJE BAKTERIJA SMANJENA
Jedna od ovih crpki za ispuštanje, nazvana Tap (Rv1258c), može transportirati neke nove spektinamide, ovisno o njihovoj kemijskoj strukturi, a zapravo je korištena za odabir onih spektinamida koji se ne mogu transportirati i, prema tome, aktivniji su, što može smanjiti dozu potrebnu za uklanjanje bakterija.
Suradnja aragonskih istraživača i Richarda E. Leeja iz Dječje istraživačke bolnice St. Jude u Memphisu dogodila se tek 2010. godine, kada su se sreli u Bostonu na kongresu Američkog udruženja za mikrobiologiju.
U ovom susretu, Lee je predstavio sintezu spektinamida, i otkrio je da postoje neki derivati koji su vrlo moćni da inhibiraju ribosom. Međutim, jedva su imale aktivnost protiv bakterija. Aínsa je iznio tezu za koju je izgradio mutant koji nije proizveo pumpu izljevne vode (Rv1258c) i izgubio sposobnost odupiranja određenim antibioticima, poput spektinomicina.
Budući da je spektinomicin antibiotik iz kojeg se sintetizira spektinamid, odmah je došlo do suradnje kako bi se provjerilo može li Tap ispusna pumpa (Rv1258c) transportirati manje aktivni spektinamid, što je stvarno pokazano.
Izvor: