Ponedjeljak, 11. ožujka 2013. - Znanstvenici iz Vall d'Hebrona iskorjenjuju rak pluća kod glodavaca inhibirajući Myc protein
Liječenje ne uzrokuje nuspojave ili ne stvara rezistenciju, pa se pojavljuje kao terapijska opcija za nekoliko vrsta tumora.
Istraživači Instituta za onkologiju bolnice Vall d'Hebron (VHIO) u Barceloni uspjeli su ukloniti plućne tumore miševima inhibiranjem Myc-a, proteina koji igra ključnu ulogu u razvoju određenih karcinoma. Studija objavljena u časopisu Genes & Development potvrđuje da liječenje ne uzrokuje nuspojave.
Myc je uključen u stanične procese poput proliferacije, diferencijacije i apoptoze (programirana stanična smrt, neophodna za regeneraciju tkiva i uklanjanje oštećenih stanica). Kada se ovaj protein podvrgne neravnoteži, dolazi do nekontroliranog rasta stanica, što zauzvrat može dovesti do pojave tumora u različitim tkivima. Zapravo, deregulirani Myc protein nalazi se u većini tumora, uključujući one dojke, maternice, debelog crijeva, pluća i želuca.
Djelo, u režiji dr. Laure Soucek, pokazuje da se Myc može kontrolirati i inhibirati preko mutirajućeg Omomicsa. Soucek u vezi s tim objašnjava da je "čak i ako je mehanizam koji stoji iza razvoja tumora jasno identificiran, još uvijek izuzetno složeno odrediti kako intervenirati u unutarnjoj mašineriji stanica ili modificirati genetske procese."
"Pronašli smo način da inhibiramo Myc putem Omomiccha", nastavlja on. "Inicirali smo Omomyc genetskom terapijom na miševima i uspjeli smo ga aktivirati i deaktivirati davanjem miševa antibioticima u njihovu vodu za piće."
U studiji je kod glodavaca inducirano više plućnih tumora (do 200 kod svakog pojedinca), a epizode inhibicije Myca postignute su aktiviranjem izraza Omomyc kroz četiri tjedna, nakon čega su uslijedila razdoblja odmora od četiri tjedna. Ova terapija, koja se naziva metronomska, održavala se više od godinu dana, tijekom kojega se redovito provjeravao napredak tumora kod svakog miša.
Svi su miševi u početku bili slobodni od tumora, ali 63% slučajeva se ponovilo. Nakon razdoblja inhibicije Myca, ponovno se pojavilo samo 11% početnih tumora.
Prema dr. Souceku, "najvažniji nalaz bio je da nema znakova otpornosti na liječenje. Ovo je jedan od najvećih nedostataka mnogih terapija protiv raka: bolest razvija otpornost i može postati još agresivnija."
Konačno, i nakon više od godinu dana liječenja, kod miševa koji su primili osam ciklusa inhibicije plus mirovanje otkriveni su samo 2 tumora. Jedini prilagodljivi mehanizam koji su miševi razvili u liječenju bilo je suzbijanje Omomyc ekspresije u tim tumorima.
"Ovi su rezultati za nas izuzetno pozitivni jer je jedna godina života miša jednaka gotovo 40 ljudskih godina. Činjenica da se rezultati održavaju s vremenom, da nema recidiva ili otpora tumora, upućuje na ciljanu terapiju Myc može ponuditi neviđen način za napredovanje ", dodaje glavni istraživač.
Prethodne studije koje je proveo Soucek već su pokazale da Myc inhibicija može zaustaviti tumorske procese. Međutim, i s obzirom na važnu ulogu proteina kao regulacijskog gena, postojala je bojazan da bi dugotrajno liječenje moglo izazvati značajne i nekontrolirane nuspojave, poput epitelnog tkiva ili atrofije koštane srži.
Potencijal za otpor također je bio doveden u pitanje, jer se također daje u mnogim drugim sličnim tretmanima. Rezultati ove najnovije studije potvrđuju da nakon višestrukih i periodičnih primjena Omomyc-a (Myc inhibitora) tumori ne razvijaju nikakvu otpornost, nuspojave su blage i potpuno reverzibilne, a gotovo svi početni tumori su iskorijenjeni, čak u uznapredovaloj bolesti.
"Da bi rezistencija doista bila nepostojeća, uzet je u obzir i najgori slučaj, " kaže dr. Soucek, "što je bila procjena učinka inhibicije p53 (regulacijskog proteina staničnog ciklusa) tijekom supresije Myc, jer bez p53 tumor može nakupiti veliki broj mutacija. "
Svaka mogućnost mutacije rezistentne na Myc inhibiciju dogodila bi se u nedostatku p53, kaže glavni istraživač. "Dakle, sada smo pokazali da dugotrajna inhibicija Myca ne samo da zaustavlja rast tumora pluća u nedogled, nego i omogućava progresivni rast tumora, bez nuspojava ili rezistencije. Ovi rezultati potvrđuju da je Myc objektivan znak za nove lijekove protiv raka ", kaže on.
Sada je izazov istraživača učiniti Myc inhibiciju održivom s farmakološkog gledišta. "Ovo će biti posljednji korak prije dizajniranja kliničkih ispitivanja s Myc inhibitorima", zaključio je Soucek.
Izvor:
Oznake:
Cut-And-Dijete Seksualnost Seks
Liječenje ne uzrokuje nuspojave ili ne stvara rezistenciju, pa se pojavljuje kao terapijska opcija za nekoliko vrsta tumora.
Istraživači Instituta za onkologiju bolnice Vall d'Hebron (VHIO) u Barceloni uspjeli su ukloniti plućne tumore miševima inhibiranjem Myc-a, proteina koji igra ključnu ulogu u razvoju određenih karcinoma. Studija objavljena u časopisu Genes & Development potvrđuje da liječenje ne uzrokuje nuspojave.
Myc je uključen u stanične procese poput proliferacije, diferencijacije i apoptoze (programirana stanična smrt, neophodna za regeneraciju tkiva i uklanjanje oštećenih stanica). Kada se ovaj protein podvrgne neravnoteži, dolazi do nekontroliranog rasta stanica, što zauzvrat može dovesti do pojave tumora u različitim tkivima. Zapravo, deregulirani Myc protein nalazi se u većini tumora, uključujući one dojke, maternice, debelog crijeva, pluća i želuca.
Djelo, u režiji dr. Laure Soucek, pokazuje da se Myc može kontrolirati i inhibirati preko mutirajućeg Omomicsa. Soucek u vezi s tim objašnjava da je "čak i ako je mehanizam koji stoji iza razvoja tumora jasno identificiran, još uvijek izuzetno složeno odrediti kako intervenirati u unutarnjoj mašineriji stanica ili modificirati genetske procese."
"Pronašli smo način da inhibiramo Myc putem Omomiccha", nastavlja on. "Inicirali smo Omomyc genetskom terapijom na miševima i uspjeli smo ga aktivirati i deaktivirati davanjem miševa antibioticima u njihovu vodu za piće."
U studiji je kod glodavaca inducirano više plućnih tumora (do 200 kod svakog pojedinca), a epizode inhibicije Myca postignute su aktiviranjem izraza Omomyc kroz četiri tjedna, nakon čega su uslijedila razdoblja odmora od četiri tjedna. Ova terapija, koja se naziva metronomska, održavala se više od godinu dana, tijekom kojega se redovito provjeravao napredak tumora kod svakog miša.
Svi su miševi u početku bili slobodni od tumora, ali 63% slučajeva se ponovilo. Nakon razdoblja inhibicije Myca, ponovno se pojavilo samo 11% početnih tumora.
Prema dr. Souceku, "najvažniji nalaz bio je da nema znakova otpornosti na liječenje. Ovo je jedan od najvećih nedostataka mnogih terapija protiv raka: bolest razvija otpornost i može postati još agresivnija."
Konačno, i nakon više od godinu dana liječenja, kod miševa koji su primili osam ciklusa inhibicije plus mirovanje otkriveni su samo 2 tumora. Jedini prilagodljivi mehanizam koji su miševi razvili u liječenju bilo je suzbijanje Omomyc ekspresije u tim tumorima.
'Izuzetno pozitivni' rezultati
"Ovi su rezultati za nas izuzetno pozitivni jer je jedna godina života miša jednaka gotovo 40 ljudskih godina. Činjenica da se rezultati održavaju s vremenom, da nema recidiva ili otpora tumora, upućuje na ciljanu terapiju Myc može ponuditi neviđen način za napredovanje ", dodaje glavni istraživač.
Prethodne studije koje je proveo Soucek već su pokazale da Myc inhibicija može zaustaviti tumorske procese. Međutim, i s obzirom na važnu ulogu proteina kao regulacijskog gena, postojala je bojazan da bi dugotrajno liječenje moglo izazvati značajne i nekontrolirane nuspojave, poput epitelnog tkiva ili atrofije koštane srži.
Potencijal za otpor također je bio doveden u pitanje, jer se također daje u mnogim drugim sličnim tretmanima. Rezultati ove najnovije studije potvrđuju da nakon višestrukih i periodičnih primjena Omomyc-a (Myc inhibitora) tumori ne razvijaju nikakvu otpornost, nuspojave su blage i potpuno reverzibilne, a gotovo svi početni tumori su iskorijenjeni, čak u uznapredovaloj bolesti.
Najgori slučaj
"Da bi rezistencija doista bila nepostojeća, uzet je u obzir i najgori slučaj, " kaže dr. Soucek, "što je bila procjena učinka inhibicije p53 (regulacijskog proteina staničnog ciklusa) tijekom supresije Myc, jer bez p53 tumor može nakupiti veliki broj mutacija. "
Svaka mogućnost mutacije rezistentne na Myc inhibiciju dogodila bi se u nedostatku p53, kaže glavni istraživač. "Dakle, sada smo pokazali da dugotrajna inhibicija Myca ne samo da zaustavlja rast tumora pluća u nedogled, nego i omogućava progresivni rast tumora, bez nuspojava ili rezistencije. Ovi rezultati potvrđuju da je Myc objektivan znak za nove lijekove protiv raka ", kaže on.
Sada je izazov istraživača učiniti Myc inhibiciju održivom s farmakološkog gledišta. "Ovo će biti posljednji korak prije dizajniranja kliničkih ispitivanja s Myc inhibitorima", zaključio je Soucek.
Izvor:
