Ponedjeljak, 30. rujna 2013. - Malo korištena klasa antidepresiva, koju je već odobrila američka Agencija za lijekove (FDA), čini se potencijalno učinkovitom u borbi protiv posebno smrtonosnog oblika raka pluća, sudeći po novom studija koju su proveli istraživači sa Medicinskog fakulteta Sveučilišta Stanford u Palo Altu u Kaliforniji u Sjedinjenim Državama i objavljena je u 'Otkrivanju raka'.
Kako je FDA odobrila ove lijekove za upotrebu na ljudima, istraživači su bili u mogućnosti brzo pokrenuti kliničko ispitivanje kako bi testirali svoju teoriju na pacijentima. Ispitivanje faze 2 regrutovalo je sudionike s karcinomom malih stanica i drugim sličnim stanjima, poput agresivnih gastroetestinalnih neuroendokrinih karcinoma.
"Nadoknada" postojećim lijekovima za liječenje poremećaja koji nije onaj za koji je prvotno odobren, primjer je kako izuzetno velike genetske i biološke baze podataka mijenjaju lice medicine.
"To skraćuje desetljeće ili više i milijardu dolara koje mogu koštati prevođenje laboratorijskog nalaza u učinkovito liječenje lijekova koje bi se razvilo u otprilike jednoj do dvije godine i potrošilo 100.000 USD", rekao je Atul Butte, izvanredni profesor Pedijatrija i šef odjeljenja za sistemsku medicinu i direktor Centra za dječju bioinformatiku u dječjoj bolnici Lucile Packard u Stanfordu.
Julien Sage, dr. Sc., Izvanredni profesor pedijatrije, drugi je glavni autor. Joel Neal, dr. Med., Doktor medicine, docent medicine, glavni je istraživač kliničkog ispitivanja.
Mali ćelijski karcinom pluća čini samo 15 posto svih karcinoma pluća, ali je posebno smrtonosan. "Petogodišnje preživljavanje malog ćelijskog karcinoma pluća je samo 5 posto", rekao je Sage, koji je rekao kako nije postojao niti jedan efikasan tretman u posljednjih 30 godina.
"Ali kad smo počeli testirati ove lijekove u stanicama ljudskog karcinoma koje su uzgajane na tanjuru i na mišjem modelu, oni su radili i radili i to je uspjelo", kaže ovaj istraživač. Naime, lijekovi aktiviraju put samouništavanja stanica koji ubijaju stanice raka.
Znanstvenici su koristili računalni projekt razvijen u Butteovoj laboratoriji. Algoritam djeluje skeniranjem stotina tisuća profila ekspresije gena (prikupljenih od strane više istraživača i pohranjenih u velikim bazama podataka) kroz mnogo različitih vrsta stanica i tkiva, neke normalne i neke bolesne, neke liječene Uz lijekove, a ne druge. Samim tim, ovi profili ne mogu značiti puno ni jednom istraživaču ili grupi, ali kad ih promatraju zajedno, stručnjaci mogu odabrati prethodno neočekivane obrasce i trendove.
Na primjer, ako se određeni molekularni put rutinski aktivira (što je naznačeno povećanjem razine ekspresije gena koji sudjeluju) u stanici karcinoma, a lijek je prikazan da blokira ili potiskuje isti put ( smanjenom ekspresijom gena na putu) moguće je da se lijek može koristiti za liječenje te vrste raka, bez obzira na bolest za koju je prvobitno odobren.
Taj je pristup već bio uspješan već ranije. 2011. godine 'Science Translational Medicine' izvijestio je da bi lijek protiv čira mogao biti učinkovit protiv različitog podtipa raka pluća i da bi antikonvulzivni lijek mogao biti novi način liječenja upalne bolesti crijeva.
Tom prilikom je glavnu autoricu studije, postdoktorsku istraživačku Nadine Jahchan, zanimao malobrojni karcinom pluća. Kada su istraživači iz laboratorija Butte koristili računalni algoritam za identifikaciju potencijalnih kandidata za lijekove, triciklički antidepresivi bili su na vrhu liste. Ovi lijekovi odobreni su za liječenje depresije, ali od tada su zamijenjeni novim antidepresivima s manje nuspojava.
Jahchan je testirao učinak tricikličkog antidepresiva imipramin na ljudske stanice malog staničnog karcinoma pluća koje su uzgajane u laboratoriju i rasle kao tumori u laboratorijskim miševima te otkrio da je u stanju da snažno aktivira samorazorni put u stanicama raka i smanji ili blokiraju metastaze kod životinja.
Lijek ostaje učinkovit bez obzira na to jesu li stanice raka prethodno bile izložene i postale otporne na tradicionalne kemoterapijske tretmane. Drugi lijek, antihistaminik nazvan promethazin, identificiran na računalu, također je pokazao sposobnost ubijanja stanica raka.
Iako imipramin nije utjecao na stanice druge glavne vrste raka pluća nazvane ned-sitnoćelijski adenokarcinom pluća, inhibirao je rast stanica iz drugih neuroendokrinih tumora, uključujući neuroendokrini karcinom gušterače, agresivni rak kože zvan stanični karcinom Merkel, i rak u djetinjstvu zvan neuroblastoma.
Kasnije istraživanje pokazalo je da se čini da lijekovi djeluju kroz klasu molekula na površinama stanica raka koji se nazivaju receptorima povezanim s G-proteinom, ali znanstvenici i dalje istražuju kako točno lijekovi ubijaju stanice neuroendokrinog karcinoma.
Izvor:
Oznake:
Cut-And-Dijete Zdravlje Dijeta-I-Prehrana
Kako je FDA odobrila ove lijekove za upotrebu na ljudima, istraživači su bili u mogućnosti brzo pokrenuti kliničko ispitivanje kako bi testirali svoju teoriju na pacijentima. Ispitivanje faze 2 regrutovalo je sudionike s karcinomom malih stanica i drugim sličnim stanjima, poput agresivnih gastroetestinalnih neuroendokrinih karcinoma.
"Nadoknada" postojećim lijekovima za liječenje poremećaja koji nije onaj za koji je prvotno odobren, primjer je kako izuzetno velike genetske i biološke baze podataka mijenjaju lice medicine.
"To skraćuje desetljeće ili više i milijardu dolara koje mogu koštati prevođenje laboratorijskog nalaza u učinkovito liječenje lijekova koje bi se razvilo u otprilike jednoj do dvije godine i potrošilo 100.000 USD", rekao je Atul Butte, izvanredni profesor Pedijatrija i šef odjeljenja za sistemsku medicinu i direktor Centra za dječju bioinformatiku u dječjoj bolnici Lucile Packard u Stanfordu.
Julien Sage, dr. Sc., Izvanredni profesor pedijatrije, drugi je glavni autor. Joel Neal, dr. Med., Doktor medicine, docent medicine, glavni je istraživač kliničkog ispitivanja.
Mali ćelijski karcinom pluća čini samo 15 posto svih karcinoma pluća, ali je posebno smrtonosan. "Petogodišnje preživljavanje malog ćelijskog karcinoma pluća je samo 5 posto", rekao je Sage, koji je rekao kako nije postojao niti jedan efikasan tretman u posljednjih 30 godina.
"Ali kad smo počeli testirati ove lijekove u stanicama ljudskog karcinoma koje su uzgajane na tanjuru i na mišjem modelu, oni su radili i radili i to je uspjelo", kaže ovaj istraživač. Naime, lijekovi aktiviraju put samouništavanja stanica koji ubijaju stanice raka.
Znanstvenici su koristili računalni projekt razvijen u Butteovoj laboratoriji. Algoritam djeluje skeniranjem stotina tisuća profila ekspresije gena (prikupljenih od strane više istraživača i pohranjenih u velikim bazama podataka) kroz mnogo različitih vrsta stanica i tkiva, neke normalne i neke bolesne, neke liječene Uz lijekove, a ne druge. Samim tim, ovi profili ne mogu značiti puno ni jednom istraživaču ili grupi, ali kad ih promatraju zajedno, stručnjaci mogu odabrati prethodno neočekivane obrasce i trendove.
Na primjer, ako se određeni molekularni put rutinski aktivira (što je naznačeno povećanjem razine ekspresije gena koji sudjeluju) u stanici karcinoma, a lijek je prikazan da blokira ili potiskuje isti put ( smanjenom ekspresijom gena na putu) moguće je da se lijek može koristiti za liječenje te vrste raka, bez obzira na bolest za koju je prvobitno odobren.
Taj je pristup već bio uspješan već ranije. 2011. godine 'Science Translational Medicine' izvijestio je da bi lijek protiv čira mogao biti učinkovit protiv različitog podtipa raka pluća i da bi antikonvulzivni lijek mogao biti novi način liječenja upalne bolesti crijeva.
Tom prilikom je glavnu autoricu studije, postdoktorsku istraživačku Nadine Jahchan, zanimao malobrojni karcinom pluća. Kada su istraživači iz laboratorija Butte koristili računalni algoritam za identifikaciju potencijalnih kandidata za lijekove, triciklički antidepresivi bili su na vrhu liste. Ovi lijekovi odobreni su za liječenje depresije, ali od tada su zamijenjeni novim antidepresivima s manje nuspojava.
Jahchan je testirao učinak tricikličkog antidepresiva imipramin na ljudske stanice malog staničnog karcinoma pluća koje su uzgajane u laboratoriju i rasle kao tumori u laboratorijskim miševima te otkrio da je u stanju da snažno aktivira samorazorni put u stanicama raka i smanji ili blokiraju metastaze kod životinja.
Lijek ostaje učinkovit bez obzira na to jesu li stanice raka prethodno bile izložene i postale otporne na tradicionalne kemoterapijske tretmane. Drugi lijek, antihistaminik nazvan promethazin, identificiran na računalu, također je pokazao sposobnost ubijanja stanica raka.
Iako imipramin nije utjecao na stanice druge glavne vrste raka pluća nazvane ned-sitnoćelijski adenokarcinom pluća, inhibirao je rast stanica iz drugih neuroendokrinih tumora, uključujući neuroendokrini karcinom gušterače, agresivni rak kože zvan stanični karcinom Merkel, i rak u djetinjstvu zvan neuroblastoma.
Kasnije istraživanje pokazalo je da se čini da lijekovi djeluju kroz klasu molekula na površinama stanica raka koji se nazivaju receptorima povezanim s G-proteinom, ali znanstvenici i dalje istražuju kako točno lijekovi ubijaju stanice neuroendokrinog karcinoma.
Izvor:
