Levodopa se naziva "zlatnim standardom" u liječenju Parkinsonove bolesti. Unatoč uvođenju modernijih pripravaka na tržište, on i dalje ostaje osnovni i najvažniji lijek u liječenju ove bolesti. Međutim, njegova primjena kod pacijenata dovodi do mnogih zabrinutosti vezanih uz nuspojave. Jesu li u pravu? Kako djeluje levodopa?
Sadržaj
- Levodopa - mehanizam djelovanja
- Levodopa i simptomi i tijek Parkinsonove bolesti
- Mogućnosti liječenja Parkinsonove bolesti
- Levodopa kao simptomatski lijek
- Levodopa i Parkinsonov napredak
- Levodopa - dvojba prve doze
- Levodopa - nuspojave
- Na što bih trebao biti svjestan kada uzimam levodopu?
- Levodopa - kontraindikacije
- Interakcije levodope s drugim lijekovima
Levodopa, predstavljena na farmaceutskom tržištu sedamdesetih godina, pokazala se kao proboj u liječenju Parkinsonove bolesti. Ovaj se lijek promijenio nabolje i produžio život milijunima ljudi širom svijeta. Njegovo je otkriće 2000. godine donijelo Nobelovu nagradu za Arvida Carlssona. Do danas nije pronađen nijedan lijek koji bi pokazao veću snagu u Parkinsonovoj terapiji.
Uvođenje levodope statistički je značajno produžilo život bolesnika. Kao rezultat toga, nakon njegovog uvođenja pojavili su se novi i napredniji Parkinsonovi simptomi. To je zbog činjenice da ovu bolest karakterizira stalni napredak u razvoju. Kako je život postajao sve dulji, Parkinsonov proces je postajao sve duži i otkrivale su se sljedeće faze ove bolesti.
Parkinsonova bolest je neurološka bolest koja uzrokuje trajno oštećenje mozga. Suvremena medicina nije u stanju poništiti ove promjene, već može samo izmijeniti njihov tijek.
Parkinsonova bolest uzrokuje degeneraciju struktura mozga. Tijekom nje, živčane stanice u substantia nigra umiru. Te su stanice odgovorne za proizvodnju dopamina. To dovodi do smanjenja koncentracije ovog neurotransmitera u nekim dijelovima mozga važnim za kontrolu pokreta.
Levodopa - mehanizam djelovanja
Levodopa je kemijski prethodnik aminokiselina dopaminu. U tijelu se nakon prelaska krvno-moždane barijere transformira u spomenuti neurotransmiter. Kao rezultat, koncentracija dopamina u relevantnim moždanim strukturama raste.
Levodopa i simptomi i tijek Parkinsonove bolesti
Još uvijek ne znamo uzrok bolesti. Zbog toga je teško pronaći savršeni Parkinsonov lijek. Levodopa u kombinaciji s popratnim pripravcima smatra se najučinkovitijom opcijom koja je danas dostupna.
Istraživanja pokazuju da se predispozicija za Parkinsonovu bolest donekle genetski prenosi. Čimbenici okoliša koji uzrokuju oštećenje živčanog sustava vjerojatno su odgovorni za razvoj bolesti kod osjetljivih osoba.
Glavni, najvažniji simptom ove bolesti je usporavanje pokreta. Vidljiv je u bolesnika u obliku problema s početkom tjelesne aktivnosti i njenim ubrzanjem. Kao rezultat toga, oboljeli imaju poteškoće s govorom, hodanjem i obavljanjem osnovnih svakodnevnih aktivnosti.
Sljedeći čest simptom je ukočenost mišića. Pacijent to može osjetiti kao bol tijekom kretanja. Ukočenost mišića može se vidjeti i na izrazima lica. Kao rezultat toga, pacijenti često imaju karakteristično "maskirano" lice.
Parkinsonova bolest je također povezana s poremećajima držanja tijela specifičnim za ovu bolest. Oni su rezultat problema s održavanjem ravnoteže. Pacijenti to često tumače kao "vrtoglavicu". Nestabilnost pokreta je opasna zbog visokog rizika od padova koji dovode do ozbiljnih ozljeda.
U početku su liječnici vjerovali da se Parkinsonova bolest očituje samo u poremećajima kretanja. Nakon uvođenja terapije prvim visoko učinkovitim lijekom, tj. Levodopom, pokazalo se da je riječ o puno složenijoj bolesti sa širokim spektrom simptoma. Parkinsonova bolest odgovorna je za razvoj demencije, kao i za psihotične poremećaje. Može se reći da su ti simptomi posljedica činjenice da se i mentalne funkcije usporavaju.
Mogućnosti liječenja Parkinsonove bolesti
Zbog činjenice da ne znamo uzrok Parkinsonove bolesti, ne postoje uzročni lijekovi za ovu bolest. Moguće metode terapije su:
- primjena lijekova koji modificiraju napredovanje bolesti
- pomoću lijekova za ublažavanje
Mogući su i nefarmakološki tretmani:
- kirurški tretman koji se sastoji u dubokoj stimulaciji mozga
- rehabilitacija
- genska terapija
Farmakološki tretman obično koristi levodopu u kombinaciji s drugim lijekovima, kao što su:
- inhibitori katehol metiltransferaze (COMT)
- agonisti dopamina: bromriptin, pergolid, kabergolin, pramipeksol, ropinirol, piribedil, apomorfin, rotigotin
- holinolitički lijekovi: trihesifenil, biperiden
- MAO inhibitori: selegilin, razagilin
- amantadin
MAO i COMT inhibitori koriste se za produljenje aktivnosti levodope i povećanje njene bioraspoloživosti u tijelu. Obje skupine enzimima blokiraju razgradnju lijeka. Kao rezultat, više aktivne tvari dospijeva u mozak.
Antikolinergici i amantadin koriste se za ublažavanje simptoma poput drhtanja tijela.
Levodopa kao simptomatski lijek
Levodopa kratkotrajno djeluje na smanjenje motoričkih simptoma Parkinsonove bolesti. Terapijski učinak javlja se nedugo nakon doziranja. Ima najsnažniji simptomatski učinak od svih lijekova dostupnih za upotrebu kod ove bolesti. Levodopa djeluje vrlo brzo, ali snažni učinak traje samo nekoliko sati. Nuspojave visoke ozbiljnosti povezane su s kratkoročnim učinkom.
Dugoročni učinak levodope traje od nekoliko dana do tjedana nakon uzimanja lijeka. Taj je učinak znatno slabiji od kratkoročnog, no stabilan je i traje dugo. Nuspojave niskog intenziteta povezane su s dugoročnim učincima.
Kombinirani pripravak koji sadrži levodopu dostupan je u Poljskoj:
- levodopa + benserazid
- levodopa + karbidopa
Levodopa i Parkinsonov napredak
Parkinsonova bolest je progresivna. Unatoč odgovarajućem liječenju, stanje bolesnika i dalje će se pogoršavati. Ispravno odabrani lijekovi mogu, međutim, znatno produžiti život i povećati njegovu kvalitetu.
Prvo razdoblje razvoja bolesti ponekad se naziva i „medeni mjesec“. Obično treba 5 godina. Ima vrlo dobar odgovor na levodopu. Korišteni lijekovi uklanjaju simptome bolesti. Doze koje se koriste su niske, što smanjuje nuspojave.
Kako bolest napreduje, sve je veći gubitak živčanih stanica. Oštećenje mozga se povećava. Ovim promjenama smanjuje se odgovor na lijekove. Potrebno je stalno povećavati dozu lijeka. Postoje i novi problemi s reakcijom na lijek, koji se nazivaju fluktuacije.
Neposredno nakon što pacijent koristi lijek, dolazi do poboljšanja. Nažalost, kratko je, oko 3 sata. Nakon tog vremena pojavljuju se ukočenost tijela, drhtanje i usporenost. Ovi simptomi nestaju tek sa sljedećom dozom. Stanje pacijenta naziva se "isključeno".
Kako bolest napreduje, odgovor na lijekove kasni. U ranoj fazi Parkinsonove bolesti levodopa djeluje gotovo odmah nakon što je uzmete. Kasnije u razvoju potrebno je 30 minuta ili čak sat vremena da se poboljša. Pacijenti često osjećaju da su njihovi lijekovi prestali djelovati. Taj se fenomen naziva odgođenim.
S potrebom povećanja doze levodope postoji problem povećanja nuspojava. Postoji faza "uključeno". Nehotični pokreti horee događaju se u vrijeme najveće doze, što je najveća koncentracija lijeka u mozgu. Ti se pokreti nazivaju diskinezije.
Svi ovi problemi, povezani s pogoršanim odgovorom na lijekove, otežavaju svakodnevni život oboljelima. Kao rezultat toga, često se događaju padovi, što može dovesti do ozbiljnih ozljeda. Međutim, u ovoj fazi razvoja pacijent je obično relativno neovisan.
Odgovor na levodopu zanemariv je u posljednjem, najtežem stadiju bolesti. Poremećaji hodanja pogoršavaju se postupno dok pacijent većinu vremena ne provodi u krevetu ili u invalidskim kolicima.
Levodopa - dvojba prve doze
Pitanje uvođenja levodope u terapiju neposredno nakon postavljanja dijagnoze i dalje je diskutabilno. Najčešće rješenje je započeti liječenje s najmanjom dozom koja donosi terapijski učinak.
Druga popularna opcija je započeti liječenje agonistima dopamina. U ovom režimu liječenja levodopa se uvodi samo u kasnijim fazama bolesti.
Kao što je prethodno spomenuto, mehanizam nastanka i razvoja Parkinsonove bolesti slabo je razumljiv. Slijedom toga, još uvijek postoji rasprava o najboljem mogućem režimu liječenja. Postoje pristaše odgađanja levodope, kao i stručnjaci koji vjeruju da je započinjanje liječenja dozama velike aktivnosti najbolje rješenje.
Levodopa - nuspojave
Ozbiljna komplikacija koja se ponekad dogodi tijekom terapije levodopom je sindrom dopaminergičke disregulacije. Očituje se euforijom i nehotičnim pokretima. Ponekad postoje halucinacije i hiper-pobuda. Obično je posljedica previše droge u tijelu.
Događa se da pacijenti sami povećavaju dozu bez savjetovanja s liječnikom, jer imaju dojam da je trenutna prestala djelovati. Nažalost, ovo je jednostavan put do sindroma dopaminergičke disregulacije.
Najčešće nuspojave levodope uključuju:
- mučnina
- povraćanje
- somnolencija
- promjene raspoloženja
- crveni urin
- lijekovi
- halucinacije
- poremećaji pokreta - nagli nehotični pokreti udova i glave
- poremećaj osjeta
- kardiovaskularni poremećaji
Na što bih trebao biti svjestan kada uzimam levodopu?
Levodopu treba uzimati 30 minuta prije ili barem jedan sat nakon obroka. To je zato što hrana smanjuje apsorpciju ovog lijeka. Preporučuje se i dijeta s niskim udjelom proteina jer se aminokiseline sadržane u njoj natječu s levodopom tijekom apsorpcije, što smanjuje njezinu bioraspoloživost.
Iznimka je kada pacijent povrati nakon primjene lijeka, što onemogućava pravilnu primjenu lijeka. Tada se preporučuje uzimanje tablete ili kapsule uz obrok kako bi se smanjile nuspojave gastrointestinalnog trakta.
Izuzetno je važno u terapiji levodopom uzimati redovite doze u određeno vrijeme. To osigurava terapijsku učinkovitost kao i ograničavajući nuspojave.
Pacijenti koji započnu liječenje moraju biti spremni na činjenicu da odabir prave doze lijeka može potrajati. Da bi terapija bila učinkovita, potrebne su česte konzultacije s liječnikom. Prvi pristup lijeku može biti zastrašujući, ali nemojte odustati. Korištenje odgovarajuće doze levodope u kombinaciji s drugim lijekovima trenutno je najučinkovitiji model liječenja.
Liječenje levodopom nikada ne smijete sami naglo prekinuti. Svaka sumnja u nedostatak učinkovitosti ili nuspojave treba razgovarati sa svojim liječnikom.
Levodopa - kontraindikacije
Levodopa je kontraindicirana u bolesnika sa shizofrenijom. Također ima nepovoljan učinak na tijek glaukoma.
Interakcije levodope s drugim lijekovima
- reseprin i neuroleptici mogu smanjiti učinak levodope
- lijekovi za visoki krvni tlak u kombinaciji s levodopom mogu uzrokovati hipotenziju
- vitamin B6 inhibira djelovanje levodope
Književnost
- Urszula Fiszer "Sadašnje mjesto levodope u liječenju Parkinsonove bolesti" Borgis - Postępy Nauk Medycznych 1/2012, str. 60-64
- prof. dr. hab. med. Jarosław Sławek "Parkinsonova bolest" mp.pl
- Jarosław Sławek, Andrzej Friedman, Monika Białecka, Urszula Fiszer, Andrzej Bogucki, Dariusz Koziorowski "Lewodopa - zlatni standard liječenja Parkinsonove bolesti"
Više članaka ovog autora
