Utjecaj "dobrih" bakterija u probavnom sustavu na imunitet - intervju s prof. dr. hab. n. med. Wojciech Cichy s Medicinskog sveučilišta u Poznanju.
Istina je da naš imunološki sustav dolazi iz crijeva. Zahtjev za pojašnjenjem ovog pitanja zašto, jesu li crijeva ta koja igraju ključnu ulogu u izgradnji imuniteta?
Čak 60-70% imunološkog sustava smješteno je u crijevima. Da, imunološki sustav raspoređen je na mnoge organe u čitavom ljudskom tijelu. To su: koštana srž, slezena, timus, probavni sustav, limfni čvorovi, krajnici. Međutim, većina imunoloških stanica nalazi se unutar imunološkog tkiva gastrointestinalnog trakta i poznate su kao: GALT. Odnosi između GALT-a i bakterija koje nastanjuju crijeva dvostrani su: s jedne strane, GALT kontrolira bakterije i prati postoji li prekomjerno razmnožavanje patogenih mikroorganizama, s druge strane - bez komensalnih bakterija nije u mogućnosti pravilno procijeniti opseg potražnje za proizvedenim antitijelima ("unakrsna reakcija"). talk").
Kao što znamo, naš se imunitet formira u maternici. Koji su glavni čimbenici koji utječu na kolonizaciju "dobrih" bakterija u probavnom sustavu?
Zapravo, u svjetlu najnovijih podataka, vjeruje se da kolonizacija započinje u maternici, iako se donedavno smatrala sterilnom u maternici (paradigma "sterilne maternice"). Amnionska tekućina je vjerojatno uključena u transport bakterija (ili zapravo bakterijskog metaboloma) od majke do šupljine maternice. Štoviše, mikrobiota (metabolom) utječe na imuni sustav koji se razvija i razvija već tijekom trudnoće. To potvrđuju studije na glodavcima: kod miševa izloženih antibioticima u prenatalnom razdoblju primijećen je manji broj neutrofila (leukocita koji hvataju i uništavaju strane antigene) u krvi i njihovih prekursora u koštanoj srži.
Na kolonizaciju crijeva bakterijama u postporođajnom razdoblju utječu:
- gestacijska dob,
- izloženost antibioticima i drugim lijekovima,
- vrsta porođaja (prirodni vs carski rez),
- način hranjenja (dojenje u odnosu na modificirano mlijeko),
- genetika (u manjoj mjeri od ostalih čimbenika).
Odmah nakon rođenja, ti vanjski čimbenici - kroz gastrointestinalni trakt - oblikuju urođeni imunitet djeteta, a time i sposobnost održavanja i održavanja zdravlja. Dakle - u određenoj mjeri - razvoj imuniteta ovisi o bakterijama u probavnom traktu: što je njihov kvantitativni i kvalitativni sastav povoljniji (eubiotski), to je bolji za imunološki odgovor. Pretpostavlja se da nepovoljne okolnosti u tom pogledu u ranoj fazi djetetovog razvoja mogu pridonijeti nastanku alergija i astme.
Zašto su masne kiseline kratkog lanca toliko važne i doprinose razvoju urođenog imuniteta?
Kratkolančane masne kiseline (SCFA) su metaboliti bakterija (jedna od komponenata metaboloma) koji ne samo da utječu na proces stvaranja stanica u srži (mijelopoeza), već i potiču lučenje antibakterijskih proteina, sintezu sluzi i stvaranje crijevne barijere. Izvor su energije za kolonocite, tj. Stanice epitela debelog crijeva. Oni stimuliraju hematopoezu (hematopoezu) dendritičnih stanica (DC) specijaliziranih za borbu protiv infekcije i raka, kao i preteče makrofaga. Oni također ispunjavaju mnoge druge funkcije. Maslačna kiselina ima posebna svojstva, jer povećava funkcionalni kapacitet regulatornih T stanica (Treg). To su limfociti koji suzbijaju pretjerano povećani odgovor imunološkog sustava, te stoga igraju presudnu ulogu u remisiji autoimunih i alergijskih bolesti.
Kakvu ulogu retinoična kiselina igra u izgradnji stečenog imuniteta?
Stečeni imunitet je vrsta imuniteta koji se tijekom života susreće s antigenima da bi potom razvio odgovarajuća antitijela. Na taj će nas način sljedeći put kad dođemo u kontakt s tim mikrobima, naše tijelo brzo prepoznati i boriti se s njima. Ovaj sustav podržava na više načina, uklj. retinoična kiselina (RA), čija je proizvodnja djelomično ovisna o mikrobioti. Korisno je u održavanju ravnoteže u imunološkom sustavu: između proupalnih i protuupalnih odgovora. Dokazano je da se kod miševa kojima nedostaje retinoične kiseline, na primjer, smanjuje skupina SFB bakterija (segmentirane nitaste bakterije). To su mikroorganizmi koji se uglavnom javljaju u ileumu i cekumu. Odgovorni su za stvaranje proupalnih limfocita Th17, koji su neophodni u borbi protiv patogenih bakterija i gljivica. Retinoična kiselina je također neizravno uključena u ekspanziju Treg stanica i obrambeni imunoglobulin A (IgA).
Koja je funkcija crijevne barijere i kako je možemo zabrtviti?
Crijevna barijera je struktura sastavljena od samo jednog sloja epitelnih stanica crijeva, prekrivena zaštitnim slojem sluzi s mikrobiotom koja se u njemu nalazi, kao i stanicama krvi, limfnog, imunološkog i živčanog sustava ispod epitela. Važan element crijevne barijere su uske veze, zahvaljujući kojima se epitelne stanice čvrsto uklapaju. Oni određuju selektivnost transporta tvari koje dospijevaju u krvotok iz gastrointestinalnog trakta, a zahvaljujući njima veći antigeni i bakterijski metaboliti ne prelaze crijevnu barijeru. Da bi se održala ispravna funkcija crijevne barijere, mikroorganizmi su od posebne važnosti jer uvelike određuju stanje sluzi ili epitela. Crijevne bakterije također utječu na pravilan rad limfnog sustava probavnog trakta, tj. GALT.
Što je crijevna disbioza? Koji su njezini uzroci i utječe li disbioza na imunološki sustav?
Disbioza je mikrobna neravnoteža u crijevima. U ovom je stanju više patogenih ili metabolički nepovoljnih bakterija nego korisnih. Sljedeći čimbenici doprinose disbiozi: nepravilna prehrana, stres, kronični lijekovi - najčešće antibiotici, inhibitori protonske pumpe i nesteroidni protuupalni lijekovi. Sastav mikrobiote oblikuje vrstu imunološkog odgovora. Kod mnogih bolesti (uključujući dijabetes tipa 2, celijakiju, metabolički sindrom, reumatoidni artritis, AD ili psorijazu) opaža se disbioza. Tada se u gore spomenutim bolestima koncentracija upalnih biljega povećava, a razina protuupalnih citokina smanjuje.
Crijevna mikrobiota utječe i na ravnotežu citokina (Th1 / Th2 / Th17) i na modulaciju nespecifičnog imuniteta utječući na sintezu izlučenog IgA ili defensina (prirodni antibakterijski proteini). Th1 limfociti su uključeni u stanični imunološki odgovor (stimulacija ovih limfocita početak je upalnih bolesti), Th2 limfociti su uključeni u humoralni odgovor (prekomjerni Th2 odgovor je povećani broj alergijskih reakcija), a Th17 igra ulogu u antimikrobnoj i antifungalnoj obrani i može biti važan u patogenezi autoimunih bolesti.
Uloga mikrobiote za zdravlje - uključujući probiotike - je da djeluje na takav način da se održi ravnoteža citokina Th1 / Th2 / Th17, a time i imunološka tolerancija. Mikrobi u crijevima stoga igraju ulogu glavnih "trenera" imunološkog sustava.
Može li disbioza dovesti do upale i što se onda događa u tijelu?
Kao rezultat disbioze dolazi do kršenja strukture crijevne barijere. Antigeni ulaze u krvotok, uključujući endotoksine (lipopolisaharidni kompleksi; LPS), uglavnom izvedeni iz staničnih stijenki gram negativnih bakterija. Translokacija endotoksina inducira endotoksemiju, sintezu proupalnih citokina i aktivaciju NF-κB, što pojačava transkripciju brojnih gena da bi stvorili čimbenike upalnog odgovora. Jedan od elemenata urođenog imunološkog odgovora je aktiviranje receptora osjetljivih na različite oblike patogena, uključujući LPS.
Postoje li vjerojatnije da će bolesnici s crijevnom disbiozom dobiti koronavirus?
Prvi zaključci ukazuju da jest. U najnovijem radu Kaijin Xu (2020.) može se pročitati da su neki bolesnici s COVID-19 imali disbiozu, o čemu svjedoči i pad broja komensalnih bakterija roda Lactobacillus iBifidobacterium. Kako bi se obnovila eubioza (mikrobiološka ravnoteža), preporučena je prehrambena podrška i upotreba prebiotika ili probiotika. To je trebalo smanjiti rizik od ponovne kontaminacije zbog translokacije bakterija. Međutim, to su samo zapažanja, zasad nema istraživanja na ovu temu.
Kako probiotici djeluju na imunitet? Zahtjev za objašnjenjem sheme djelovanja.
Zbog sposobnosti mikrobiote da se prilagodi promjenjivim uvjetima, imamo sposobnost utjecati na naše cjelokupno zdravlje tijekom cijelog života. Probiotici pomažu u obnavljanju mikrobiote i obnavljanju mikrobne homeostaze (ovo je rebiotski učinak; kao rezultat, disbioza se mijenja u eubiozu).
Probiotici mogu utjecati na crijevnu barijeru kroz tri njezine komponente: sama crijevna mikrobiota, crijevni epitel i GALT, limfoidno tkivo probavnog sustava. Unutar mikrobiote, probiotički sojevi mogu spriječiti prianjanje patogenih bakterija na crijevni epitel konkurencijom, kao i - natječući se s njima za hranjive sastojke - inhibirati njihov rast. Osim toga, proizvode antimikrobne proteine koji uništavaju patogene. Probiotičke bakterije također potiču rast bakterija kamela i njihovu metaboličku aktivnost. Unutar epitela, zahvaljujući probioticima, povećava se količina zaštitne sluzi, ojačavaju se čvrsti spojevi između stanica, koji jamče integritet crijevne barijere. Tu je i proizvodnja citoprotektivnih spojeva. Probiotički ciljevi u GALT-u odnose se na imunomodulaciju, stimulaciju protuupalnog odgovora i inhibiciju sinteze upalnih medijatora.
Koji probiotici mogu ojačati crijevnu barijeru, a time i imunitet?
Podrška pravilnom funkcioniranju imunološkog sustava može se postići uglavnom uz pomoć pravilno odabranih visokokvalitetnih pripravaka s više sojeva, tj. poliprobiotici. Jedna od najčešće preporučenih je Sanprobi barijera. Sadrži sastav od 9 bakterijskih sojeva: Bifidobacterium bifidum W23, Bifidobacterium lactis W51, Bifidobacterium lactis W52, Lactobacillus acidophilus W37, Lactobacillus brevis W63, Lactobacillus casei W56, Lactobacillus salivarius W24, Lactococcus lactis W19, Lactococcus lactis W58.
Probiotičke bakterije sadržane u Sanprobi barijeri povoljno djeluju na imunitet: suzbijanjem imunološkog odgovora izazvanog mastocitima (mastocitima); povećanje izlučivanja protuupalnog interleukina 10 (IL-10), koji inhibira proupalne citokine, kao i smanjenje opterećenja endotoksinima (LPS), što sprečava pojavu upale u tijelu.
Rezimirajući, mogu reći da suvremeni način života, prehrana ili lijekovi koji se koriste - ne podržavaju pravilno funkcioniranje imunološkog sustava kod ljudi. Stoga posebno treba paziti na pojedinačni „generator imuniteta“, a to je crijevna mikrobiota u stanju eubioze, s dokazanim djelovanjem kroz bakterijske metabolome na oba pola, tzv. enterocerebralna os. Pokazalo se da neki poliprobiotici, posebno Sanprobi barijera, igraju ulogu u podržavanju imuniteta.
