Pabi®-Dexamethason

Akcijski

Deksametazon je sintetski hormon kore nadbubrežne žlijezde iz skupine glukokortikosteroida s dugotrajnim i vrlo snažnim protuupalnim, antialergijskim, antipiretičkim i imunosupresivnim učincima. Protuupalni učinak je oko 7,5 puta jači, dok je učinak na metabolizam ugljikohidrata 5 puta, a na ravnotežu vode i elektrolita 10 puta slabiji od prednizona. Teško zadržava natrij i vodu u tijelu, malo povećava izlučivanje kalija. U malim i srednjim dozama ne uzrokuje arterijsku hipertenziju. Smanjuje intrakranijalni tlak. To čini tijelo iscrpljenim kalcijem. Mnogo jači od ostalih hormona kore nadbubrežne žlijezde, inhibira izlučivanje kortikotropina iz hipofize i, kao drugo, smanjuje koncentraciju kortizola u krvi. Nakon oralne primjene, lijek se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Brzo prodire u tkiva. Maksimalna koncentracija lijeka u krvi javlja se između 1 i 2 sata nakon uzimanja. 77% se veže na proteine plazme. Otprilike 97% toga se metabolizira u jetri, a otpadni se proizvodi izlučuju uglavnom urinom i u maloj količini kroz gastrointestinalni trakt. Biološki T0,5 je 36-54 sata.Hemodijaliza nema značajnog utjecaja na koncentraciju deksametazona u krvi.

Doziranje

Oralno. Doze se prilagođavaju pojedinačno prema težini bolesti i pacijentovom odgovoru na liječenje. U posebnim slučajevima, poput stresa i promjena u kliničkoj slici pacijenta, možda će biti potrebno primijeniti veću dozu deksametazona. Ako u roku od nekoliko dana nema pozitivnog odgovora na liječenje, primjenu glukokortikoida treba prekinuti. Odrasli: obično 0,5-10 mg dnevno, ovisno o vrsti bolesti. U nekih će bolesnika možda trebati privremeno povećati dozu. Nakon postizanja željenog terapijskog učinka, dozu treba postupno smanjivati na najnižu učinkovitu dozu i nastaviti promatranje pacijenta. U kratkom testu supresije deksametazona koristi se 1 mg deksametazona na 23.00 i predstavlja koncentraciju kortizola u plazmi krvi prikupljene sljedećeg jutra. Pacijenti koji nisu vidjeli porast razine kortizola mogu proći dulji test. Pacijentu se zatim daje 0,5 mg svakih 6 h tijekom 2 dana. Sljedeća 2 uzastopna dana daje se 2 mg deksametazona svakih 6 sati. Mjeri se dnevno izlučivanje 17-hidroksisteroida u mokraću na dan koji je prethodio testu i na dan 2 i 4 testa. Djeca i adolescenti: 0,01-0,1 mg / kg Doze glukokortikoida određuju se prema individualnom odgovoru pacijenta na liječenje. Povlačenje deksametazona. Nadbubrežna insuficijencija razvija se dugotrajnom primjenom glukokortikosteroida i može trajati godinu dana nakon prekida liječenja. Nakon dugotrajnog liječenja, povlačenje glukokortikoida uvijek mora biti postupno kako bi se izbjegla akutna insuficijencija nadbubrežne žlijezde. Dozu treba postupno smanjivati tjednima ili mjesecima, ovisno o korištenoj dozi i o trajanju liječenja. Pacijent koji je primio više od fiziološke doze (približno 1 mg deksametazona) dulje od 3 tjedna, ne smije naglo prestati uzimati lijek. Metoda smanjenja doze glukokortikosteroida uvelike ovisi o vjerojatnosti ponovnog pojave bolesti. Tijekom povlačenja potrebna je klinička procjena stanja pacijenta. Ako je vjerojatnost recidiva mala, ali postoje sumnje u suzbijanju osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda, korištena doza može se odmah smanjiti na fiziološku dozu, daljnje smanjenje doze trebalo bi biti sporije. Nagli prekid liječenja kada se deksametazon koristi u dnevnoj dozi većoj od 6 mg tijekom 3 tjedna vjerojatno neće dovesti do klinički značajne supresije osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda kod većine bolesnika. Postupno povlačenje glukokortikoida treba razmotriti u sljedećim skupinama bolesnika, čak i ako se deksametazon koristi manje od 3 tjedna: bolesnici koji su ponovno koristili kortikosteroide, posebno tijekom razdoblja duljeg od 3 tjedna; pacijenti kojima je propisano kratkotrajno liječenje unutar jedne godine od završetka dugotrajnog liječenja (mjeseci ili godine); pacijenti koji pate od nadbubrežne insuficijencije iz razloga koji nisu terapija glukokortikoidima; pacijenti koji primaju deksametazon u dozama većim od 6 mg dnevno; pacijenti koji uzimaju drugu dozu u poslijepodnevnim satima. Za dugotrajno liječenje, popratni bolesti, traume ili kirurški zahvati mogu zahtijevati privremeno povećanje doze. Ako se liječenje glukokortikoidima prekine tijekom dugotrajne primjene, možda će biti potrebno povremeno ponovno započeti liječenje. Kako bi se smanjio rizik povezan s primjenom glukokortikosteroida, pacijenti bi trebali dobiti posebnu iskaznicu koja sadrži liječničke upute, naziv upotrijebljenog lijeka i informacije o načinu njegove upotrebe i trajanju liječenja.

Mjere predostrožnosti

Zbog rizika od psihijatrijskih nuspojava, potreban je oprez u slučaju pogoršanja psiholoških simptoma, posebno depresivnog raspoloženja i samoubilačkih misli. Većina simptoma nestaje kad se doza smanji ili se lijek prekine i možda će biti potreban odgovarajući tretman. Naročito treba biti pažljiv pri razmatranju primjene glukokortikosteroida u bolesnika s aktivnim oblicima psihijatrijskih poremećaja iz ciklusa ciklofrenije, uključujući depresiju, manično-depresivne bolesti i steroidne psihoze. Neželjeni učinci mogu se umanjiti primjenom najniže djelotvorne doze u najkraćem trajanju i korištenjem potrebne dnevne doze kao pojedinačne doze ujutro ili svaki drugi dan ako je moguće. Da bi se odabrala odgovarajuća doza, potrebno je često praćenje kliničkog stanja pacijenta. Ako se u bolesnika pojave simptomi poput zamagljenog vida ili drugih poremećaja vida, treba razmotriti njihovo upućivanje oftalmologu zbog mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti poput centralne serozne horioretinopatije (CSCR) koja je zabilježena nakon sustavna i lokalna primjena kortikosteroida. Istodobna primjena inhibitora CYP3A, uključujući pripravke koji sadrže kobicistat, povećava rizik od sistemskih nuspojava. Treba izbjegavati kombinaciju lijekova, osim ako korist prelazi povećani rizik od sistemskih nuspojava od upotrebe glukokortikoida; u ovom slučaju, pacijenta treba nadzirati zbog sistemskih učinaka kortikosteroida. Smanjena rezistencija i poteškoće u pronalaženju infekcija mogu se pojaviti kod primjene kortikosteroida. Kortikosteroidi mogu prikriti neke simptome upale ili infekcije, simptomi često mogu biti atipični, a ozbiljne infekcije poput sepse i tuberkuloze mogu postati ozbiljne prije dijagnoze. Upotreba glukokortikosteroida zajedno s liječenjem infekcija moguća je samo u potrebnim slučajevima, npr. Tuberkuloza, virusne i gljivične infekcije očiju. Pacijenti liječeni imunosupresivima skloniji su infekcijama od zdravih ljudi. Vodene kozice i ospice mogu biti puno ozbiljnije, a mogu čak biti i fatalne u imunokompromitiranih bolesnika liječenih kortikosteroidima. Izloženost treba posebno izbjegavati kod prethodno naivnih bolesnika. Rizik od razvoja sistemske infekcije razlikuje se od osobe do osobe i može biti povezan s dozom, načinom i trajanjem primjene kortikosteroida i osnovnom bolešću. Pacijenti koji koriste kortikosteroide u vrijeme izloženosti ili oni koji su ih koristili u posljednja 3 mjeseca, trebali bi dobiti profilaktički imunoglobulin varičele zooster (VZIG) u roku od 10 dana nakon izlaganja vodenim kozicama. Ako se vodene kozice razviju, pacijentu je potreban odgovarajući specijalistički tretman. Liječenje glukokortikoidima ne smije se prekinuti, ali možda će trebati povećati do sada uzetu dozu. Nakon izlaganja ospicama, indicirana je profilaktička primjena imunoglicina (IG). Naročit oprez treba biti na razmatranju primjene glukokortikoida u bolesnika sa sljedećim stanjima: osteoporoza (poseban rizik u žena u postmenopauzi); hipertenzija ili kongestivno zatajenje srca; teške mentalne bolesti (posebno steroidne bolesti), prisutne ili u povijesti; dijabetes (ili dijabetes u obitelji); povijest tuberkuloze; glaukom (ili obiteljska anamneza glaukoma); povijest miopatije izazvane kortikosteroidima; zatajenje jetre; zatajenja bubrega; Hipotireoza; epilepsija; čir želuca; migrena; neki helminti, posebno amebija. Izvješća iz literature sugeriraju povezanost između primjene kortikosteroida i rupture slobodnog zida lijevog atrija nakon akutnog infarkta miokarda; kortikosteroide kod ovih bolesnika treba koristiti s oprezom. Deksametazon treba s oprezom primjenjivati u djece zbog mogućih učinaka na rast i razvoj. Glukokortikoidi induciraju dozu ovisnu zaostalost u rastu kod dojenčadi, djece i adolescenata. Utjecaj može biti nepovratan. Prerano rođena djeca: dostupni podaci sugeriraju dugotrajne štetne događaje koji utječu na neurorazvoj prijevremeno rođene djece s kroničnom plućnom bolešću nakon početka ranog liječenja (<96 h) u početnoj dozi od 0,25 mg / kg. Dva puta dnevno. Nuspojave povezane s primjenom glukokortikoida mogu biti ozbiljnije u starijih bolesnika, posebno u pogledu osteoporoze, hipertenzije, hipokalemije, dijabetesa, osjetljivosti na infekcije i stanjivanja kože. Ovim bolesnicima treba pružiti posebnu brigu kako bi se izbjegle reakcije opasne po život. Pripravak sadrži laktozu - ne smije se koristiti u bolesnika s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp-ove laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Nepoželjna aktivnost

Nepoznato: povećana osjetljivost i ozbiljnost infekcija suzbijanjem njihovih kliničkih simptoma, rezistentne infekcije, recidivi neaktivne tuberkuloze, smanjeni odgovor na cjepiva i kožne testove, reakcije preosjetljivosti (uključujući anafilaksiju, alergijski dermatitis, urtikariju, angioedem), suzbijanje osi hipotalamusa hipofiza-nadbubrežna žlijezda, suzbijanje rasta kod novorođenčadi, djece i adolescenata, poremećaji menstruacije, amenoreja, Cushingov sindrom, hirzutizam, smanjena podnošljivost ugljikohidrata, povećana potreba za inzulinom i antidijabetičkim lijekovima, prerano okoštavanje, debljanje, negativna ravnoteža dušika i kalcija, povećana apetit, zadržavanje natrija i vode, gubitak kalija, alkaloza s nedostatkom kalija, afektivni poremećaji (razdražljivost, euforija, depresija i promjene raspoloženja, samoubilačke misli), mentalne reakcije (manija, halucinacije, zablude, pogoršanje shizofrenije), poremećaji u ponašanju, nervoza, tjeskoba , poremećaji spavanja, kognitivna disfunkcija (zbunjenost, gubitak pamćenja), konvulzije, pogoršanje epilepsije, porast intrakranijalnog tlaka i oticanje žarulje (pseudo-tumor mozga), vrtoglavica, glavobolja, psihološka ovisnost, zamagljen vid, stražnja subkapsularna katarakta, povećani očni tlak, glaukom, papiloedem, egzoftalmus, stanjivanje rožnice i bjeloočnice, pogoršanje virusnih i gljivičnih bolesti oka, trombembolija, puknuće srčanog mišića nakon nedavnog infarkta miokarda, hipertenzija, probavne smetnje, peptični čir s mogućim perforacijama i krvarenjem, akutni pankreatitis, gljivična infekcija, ulcerativni ezofagitis , nadimanje, povraćanje, mučnina, oštećeno zacjeljivanje rana, modrice, stanjivanje kože, ekhimoza i krvarenje, eritem, strije, akne, pojačano znojenje, osteoporoza, prijelomi kralješaka i dugih kostiju, nekroza kostiju, puknuće tetiva, slabost mišića, leukocitoza , štucanje, neraspoloženje. Prekid liječenja nakon dugotrajne primjene kortikosteroida može dovesti do akutne nadbubrežne insuficijencije, hipotenzije i smrti. Možete doživjeti sindrom povlačenja, uključujući vrućicu, curenje iz nosa, konjunktivitis, bolne svrbeže na koži, gubitak težine, bolove u mišićima i zglobovima, loše osjećaje.

Trudnoća i dojenje

Tijekom trudnoće, lijek se smije koristiti samo ako je korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus. Dexametazon lako prolazi placentu. Dugotrajna ili česta uporaba kortikosteroida tijekom trudnoće može povećati rizik od odgođenog razvoja fetusa. Hipoadrenokortizam je teoretski moguć u novorođenčadi majki liječenih kortikosteroidima tijekom trudnoće, a obično prolazi nakon rođenja i rijetko je klinički važan. Kortikosteroidi prelaze u majčino mlijeko, iako nema podataka o deksametazonu. Supresija nadbubrežne žlijezde može se pojaviti u djece majki koje uzimaju visoke doze kortikosteroida tijekom dužeg vremenskog razdoblja.

Interakcije

Rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, primidon i aminoglutetimid mogu povećati metabolizam kortikosteroida, što smanjuje njihovu učinkovitost. Efedrin povećava metabolizam deksametazona. Kortikosteroidi pokazuju antagonističko djelovanje na hipoglikemijske lijekove (uključujući inzulin), antihipertenzive i diuretike, dok povećavaju hipokalemijski učinak acetazolamida, diuretika petlje i tiazida i karbenoksolona. Kortikosteroidi mogu povećati učinak kumarinskih antikoagulansa (treba pratiti protrombinsko vrijeme). Oralni kontraceptivi (estrogeni i progestogeni) povećavaju koncentraciju kortikosteroida u krvnom serumu, antivirusni lijek ritonavir ima slično djelovanje kao i deksametazon. Dexametazon smanjuje koncentraciju antivirusnih lijekova indinavir i sakvinavir u plazmi. Kortikosteroidi povećavaju bubrežni klirens salicilata, pa prema tome povlačenje steroida može dovesti do intoksikacije salicilatima. Istodobna primjena NSAIL i glukokortikoida može uzrokovati razvoj i / ili pogoršanje simptoma čira na želucu i dvanaesniku. Pacijenti koji istodobno primaju metotreksat i deksametazon povećani su rizik od toksičnih učinaka na krvotok. Antacidi, posebno oni koji sadrže magnezijev silikat, ometaju gastrointestinalnu apsorpciju glukokortikoida.