Krioglobulinemija je stanje u kojem u krvi postoji velika količina abnormalnog proteina koji se naziva krioglobulin. Koji su uzroci i simptomi krioglobulemije? Kako se liječi ova sistemska bolest?
Krioglobulinemija (lat. krioglobulinemija) može se pojaviti spontano, uglavnom u sredovječnih žena, međutim, najčešće prati mnoge kronične bolesti i može se očitovati kao brojne komplikacije organa.
Krioglobulini su antitijela koja se mogu pojaviti u malim količinama kod zdravih ljudi, a simptomi bolesti obično se javljaju kada njihova koncentracija prelazi oko 100 mg / litru. U blagoj krioglobulinemiji, protutijela se talože na temperaturama nižim od 4 ° C. Što je veća koncentracija krioglobulina, to je veća temperatura kiše. Proces je potpuno reverzibilan; istaloženi proteini otapaju se u krvi kada temperatura dosegne vrijednost veću od 37o C.
Klasifikacija krioglobulinemije
Klasifikacija krioglobulinemije koju je razvio Bruet 1974. još uvijek vrijedi. Temelji se na sastavu krioglobulina koji se nalaze u krvi. Stoga možemo razlikovati:
- Tip I - monoklonska krioglobulinemija u kojoj uglavnom postoje IgM imunoglobulini. Dodijeljen je raznim vrstama proliferativnih bolesti, poput multiplog mijeloma, Waldenströmove makroglobulinemije, kronične limfocitne leukemije i ne-Hodgkinovog limfoma.
- Tip II - miješana monoklonalno-poliklonska krioglobulinemija, karakterizirana prisutnošću reumatoidnog faktora (to je protein koji je u mnogim slučajevima prisutan u krvi kao biljeg autoimunih bolesti). Prate je limfoproliferativne bolesti, autoimune bolesti i, prije svega, HCV infekcija.
- Tip III - mješovita poliklonska krioglobulinemija, u kojoj se otkriva nekoliko klasa imunoglobulina i, kao u tipu II, reumatoidni faktor. Najčešće je povezan s virusnim infekcijama kao što su HCV, HBV, CMV, EBV i s autoimunim bolestima kao što su sistemski eritemski lupus ili reumatoidni artritis.
Krioglobulinemija se također može klasificirati prema kliničkoj klasifikaciji koja razlikuje:
- Esencijalna krioglobulinemija, takozvana idiopatska, koja nije povezana s drugim bolestima;
- Sekundarna krioglobulinemija, koja je povezana s raznim bolestima, na primjer autoimunim, zaraznim, limfoproliferativnim bolestima. Krioglobulinemija se može javiti i tijekom određenih bolesti jetre.
Patofiziologija krioglobulinemije
Mehanizmi nastanka krioglobulinemije do danas nisu u potpunosti shvaćeni. Poznato je da fluktuacije temperature prate promjene u strukturi imunoglobulina, što za posljedicu ima promjenu njihove topljivosti. Oborinske imunološke komplekse teško je ukloniti iz cirkulacije, nakupljaju se u tkivima i posudama i mogu uzrokovati bolesti poput kroničnog vaskulitisa ili glomerulonefritisa.
Uz to, taloženje krioglobulina dovodi do tromboze i začepljenja malih žila, što dovodi do ishemije i nekroze perifernih dijelova udova ili do akutnog zatajenja bubrega. Sama prisutnost velike količine krioglobulina dovodi do povećanja viskoznosti krvi, što predisponira vaskularne komplikacije.
Simptomi krioglobulinemije
Krioglobulinemija se može manifestirati na različite načine, ovisno uglavnom o vrsti manifestacije.
Karakteristična za krioglobulinemiju je takozvana Meltzerova trijada koja se sastoji od vaskularne purpure, opće slabosti i bolova u zglobovima.
Prva vrsta usko je povezana s razrjeđivanjem krvi i trombozom, pa će simptomi uključivati takva stanja kao što su:
- akrocijanoza (konstantno, bezbolno crvenilo prstiju)
- arterijska tromboza
- Raynaudov sindrom
- hemoragijska dijateza
- neto cijanoza
- nekroza potkožnog tkiva
Zbog činjenice da krioglobulinemija tipa II i III ima mnogo zajedničkih obilježja, simptomi su vrlo slični. Neki od sindroma bolesti koje se ovdje mogu naći uključuju: zahvaćenost zglobova s bolnošću, umorom, bolovima u mišićima, bubrežnom manifestacijom bolesti imunološkog kompleksa i perifernom neuropatijom. Uz to, mogu postojati lezije kože smještene uglavnom na donjim udovima, poput eritematoznih mrlja, hemoragičnih papula ili čak ulceracija. Ovdje se mogu pojaviti i disfunkcije jetre ili bubrega.
Dijagnostika krioglobulinemije
Krioglobulini se otkrivaju detaljnom analizom uzorka krvi pomoću različitih imunoanaliza. Reumatoidni faktor visokog titra javlja se kod druge i treće vrste krioglobulinemije. Krioglobulinemiju karakterizira i smanjenje koncentracije komponente komplementa C4.
Krioglobulinemija: Liječenje
Ponekad je krioglobulinemija asimptomatska i liječenje nije potrebno. U drugim se slučajevima podržavajuće liječenje sastoji u izbjegavanju niskih temperatura i u hladnim sezonama nošenja odgovarajuće odjeće koja uglavnom štiti distalne dijelove udova.
U prisutnosti HCV infekcije, treba uvesti antivirusnu terapiju koja uglavnom uključuje interferon i ribavirin. Imunosupresivna terapija temelji se, između ostalog, na upotrebi interferona, ciklosporina, citotoksičnih lijekova, glukokortikosteroida, kolhicina, monoklonskih antitijela i intravenske primjene imunoglobulina.
Jedina metoda koja može značajno smanjiti koncentraciju krioglobulina u krvi je plazmafereza. Ako postoji sistemski upalni proces, propisani su nesteroidni protuupalni lijekovi, glukokortikosteroidi i kolhicin.
