Paclitaxel-Ebewe

1 ml koncentrata za otopinu za infuziju sadrži 6 mg paklitaksela; lijek sadrži makrogolglicerol ricinoleat (522,4 mg / ml) i bezvodni etanol (401,7 mg / ml).

Akcijski

Lijek protiv raka. Paklitaksel potiče stvaranje mikrotubula iz dimera tubulina i stabilizira ih, sprječavajući njihovu depolimerizaciju. Rezultat ove akcije je inhibicija reorganizacije mreže mikrotubula koja je potrebna za osnovne funkcije stanica povezane s mitotskom diobom i interfazom. Uz to, paklitaksel uzrokuje abnormalne agregate ili snopove mikrotubula tijekom staničnog ciklusa i stvaranje više vretena tijekom mitoze. Nakon intravenske primjene, paklitaksel pokazuje dvofazni pad koncentracije u krvi. U dozama od 135 mg i 175 mg / m2. nakon 3- ili 24-satne intravenske infuzije, srednji terminalni poluživot bio je 3-52,7 sata.Vezanje na proteine ​​plazme iznosi 89-98%. Metabolizam jetre (posredovan enzimskim sustavom citokroma P-450, uglavnom CYP2C8, CYP3A4) i izlučivanje putem žuči mogu se smatrati glavnim putem eliminacije paklitaksela.

Doziranje

Treba ga davati pod nadzorom kvalificiranog liječnika s iskustvom u primjeni kemoterapije protiv raka. Prije početka primjene paklitaksela potrebno je izvršiti premedikaciju koja se sastoji od: kortikosteroida - deksametazona 20 mg (8-20 mg u bolesnika s Kaposijevim sarkomom) oralno 12 i 6 sati prije početka infuzije ili intravenski tijekom 30 do 60 minuta. prije početka infuzije; antihistaminik - difenhidramin 50 mg (ili drugi antihistaminik kao što je klorfeniramin) intravenski 30 do 60 minuta prije početka infuzije; Antagonisti H2 receptora - cimetidin 300 mg intravenozno ili ranitidin 50 mg intravenski 30 do 60 minuta prije početka infuzije. Rak jajnika. Terapija prve linije: paklitaksel 175 mg / m2. kao 3-satna intravenska infuzija (ili u dozi od 135 mg / m2 kao 24-satna intravenska infuzija) praćena cisplatinom u dozi od 75 mg / m2 s 3-tjednim razmakom između tečajeva liječenja. Liječenje druge linije: paklitaksel 175 mg / m2. u 3-satnoj intravenskoj infuziji, s 3-tjednom pauzom između svakog liječenja. Rak dojke. Pomoćno liječenje: paklitaksel 175 mg / m2. kao 3-satna intravenska infuzija svaka 3 tjedna nakon terapije AC; liječenje treba obuhvaćati 4 tečaja primjene paklitaksela. Liječenje prve linije: paklitaksel 220 mg / m2. kao 3-satna intravenska infuzija 24 sata nakon primjene doksorubicina u dozi od 50 mg / m2 tjelesne površine, s 3-tjednim razmakom između tečajeva liječenja. U kombinaciji s trastuzumabom preporučuje se doza 175 mg / m2 paklitaksela. kao 3-satna intravenska infuzija, s 3-tjednim razmakom između tečajeva (paklitaksel se može započeti dan nakon prve doze trastuzumaba ili odmah nakon sljedećih doza ako se prethodna doza trastuzumaba dobro podnosila; pojedinosti o doziranju trastuzumaba potražite u karakteristikama proizvoda). Za trastuzumab). Liječenje druge linije: paklitaksel 175 mg / m2. u 3-satnoj intravenskoj infuziji, s 3-tjednom pauzom između svakog liječenja. Napredni karcinom pluća nedrobnoćelijske stanice: paklitaksel 175 mg / m2. kao 3-satna intravenska infuzija praćena cisplatinom u dozi od 80 mg / m2 tjelesne površine, s intervalom od 3 tjedna između tečajeva liječenja. Kaposijev sarkom kod AIDS-a: paklitaksel u dozi od 100 mg / m2. u 3-satnoj intravenskoj infuziji, s dvotjednom pauzom između svakog liječenja. Prilagođavanje doze. Paclitaxel se ne smije ponovo primjenjivati ​​sve dok broj neutrofila ne bude ≥ 1.500 / mm3 (u bolesnika s Kaposijevim sarkomom ≥1.000 / mm3) i brojem trombocita ≥100.000 / mm3 (u bolesnika s Kaposijevim sarkomom ≥75.000 / mm3) ). Za bolesnike s ozbiljnom neutropenijom (broj neutrofila 3 tijekom 7 dana ili više) ili ozbiljnom perifernom neuropatijom, doze paklitaksela za sljedeće tečajeve liječenja treba smanjiti za 20% (u bolesnika s Kaposijevim sarkomom za 25%). Ako se u bolesnika s Kaposijevim sarkomom dogodi ozbiljni mukozitis, smanjite dozu paklitaksela za 25%. Posebne skupine bolesnika. Nema dovoljno podataka koji bi sugerirali prilagodbu doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre; ne upotrebljavati u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre. Način darivanja. Lijek treba primijeniti kroz infuzijski set s unutarnjim filtrom koji sadrži membranu s mikroporama promjera ≤0,22 µm. S obzirom na mogućnost ekstravazacije, mjesto ubrizgavanja treba pažljivo nadzirati tijekom infuzije radi brze identifikacije infiltrata. Makrogolglicerol ricinoleat sadržan u pripravku može isprati DEHP iz PVC posuda, u količinama koje se vremenom povećavaju i s porastom koncentracije lijeka - priprema, čuvanje i primjena lijeka trebaju se provoditi pomoću opreme bez PVC-a.

Indikacije

Rak jajnika. Kemoterapija prve linije, u kombinaciji s cisplatinom, u bolesnika s uznapredovalim rakom jajnika ili rezidualnim rakom (> 1 cm) nakon prethodne laparotomije. Kemoterapija druge linije za metastatski karcinom jajnika kada standardni tretman s režimima na bazi platine nije uspio. Rak dojke. Adjuvantno (adjuvantno) liječenje čvora pozitivnog karcinoma dojke nakon terapije antraciklinom i ciklofosfamidom (AC) - adjuvantnu terapiju paklitakselom treba razmotriti kao alternativu produljenoj terapiji AC. Početno liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke, bilo u kombinaciji s antraciklinom u bolesnika koji se mogu liječiti antraciklinom ili u kombinaciji s trastuzumabom u bolesnika s razinom HER-2 3+ povišenom imunohistokemijom i kod kojih je liječenje antraciklinom nije prikladno. Monoterapija za metastatski karcinom dojke u bolesnica koje nisu uspjele ili su neadekvatne u standardnom liječenju režimima koji sadrže antraciklin. Napredni karcinom pluća nemalih stanica.Liječenje karcinoma pluća nedrobnoćelijske stanice u kombinaciji s cisplatinom u bolesnika koji nisu kandidati za izlječivu operaciju i / ili radioterapiju. Kaposijev sarkom u toku AIDS-a. Liječenje uznapredovalog Kaposijevog sarkoma tijekom AIDS-a u bolesnika koji nisu uspjeli u prethodnom liječenju liposomskim antraciklinom - ograničeni podaci podupiru učinkovitost paklitaksela u ovoj indikaciji.

Kontraindikacije

Teška preosjetljivost na paklitaksel ili bilo koji sastojak (posebno makrogolglicerol ricinoleat). Polazni broj neutrofila 3 (u bolesnika s Kaposijevim sarkomom: 3). Teška, nekontrolirana infekcija (za liječenje bolesnika s Kaposijevim sarkomom). Trudnoća i dojenje.

Mjere predostrožnosti

Lijek se ne smije davati intraarterijski. Ne preporučuje se primijenjeni primijenjeni antraciklin u 2 kom. Pacijenti kada odlučuju o učestalosti procjene funkcije ventrikula. Ako rezultati testova srčane funkcije pokažu pogoršanje srčanih performansi, čak i asimptomatsko, kliničke koristi daljnjeg liječenja treba odvagnuti prema mogućim oštećenjima srca, uključujući potencijalno nepovratna oštećenja. Ako se liječenje nastavi, srčanu funkciju treba češće nadzirati (npr. Svaka 1-2 ciklusa liječenja). Budite oprezni u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre; monitor za pojačanu mijelotoksičnost. Nema podataka o bolesnicima s teškom jetrnom kolestazom na početku. Primjena paklitaksela ne preporučuje se u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. Ako se dijagnosticira teški ili trajni proljev tijekom ili neposredno nakon liječenja, treba razmotriti mogućnost pseudomembranoznog kolitisa. Tijekom liječenja pacijenti bi trebali koristiti mjere za zaštitu ruku i nogu od sunčevog zračenja. Budući da pripravak sadrži etilni alkohol (401,7 mg / ml), treba uzeti u obzir mogući utjecaj alkohola na o.u.n. i druge učinke njegovog djelovanja. Zbog sadržaja makrogolglicerol ricinoleata, lijek može izazvati ozbiljne reakcije preosjetljivosti.

Nepoželjna aktivnost

Nuspojave koje se javljaju nakon primjene monoterapije paklitakselom u obliku trosatne infuzije u liječenju metastatskih lezija i nuspojava iz izvješća o stavljanju lijeka u promet. Vrlo često: infekcije (posebno mokraćnog sustava i gornjih dišnih putova; zabilježeni su smrtni slučajevi), depresija koštane srži, neutropenija, anemija, trombocitopenija, leukopenija, krvarenje, blage reakcije preosjetljivosti (uglavnom crvenilo i osip), neurotoksičnost (uglavnom periferna neuropatija), hipotenzija , mučnina, povraćanje, proljev, upala sluznice, alopecija, bolovi u zglobovima i mišićima. Često: bradikardija, prolazne blage lezije kože i noktiju, reakcije na mjestu injekcije (edem, bol, eritem, otvrdnuće), celulitis, fibroza kože i nekroza kože (u slučaju ekstravazacije), izrazito povišenje ALT, alkalna fosfataza. Manje često: septički šok, teške reakcije preosjetljivosti koje zahtijevaju liječenje (npr. Hipotenzija, angioedem, respiratorno zatajenje, generalizirana urtikarija, konvulzije, bolovi u leđima, bolovi u prsima, tahikardija, bolovi u trbuhu, bolovi u ekstremitetima, obilno znojenje i hipertenzija) , kardiomiopatija, asimptomatska ventrikularna tahikardija, tahikardija s dva ritma, atrioventrikularni blok sa sinkopom, infarkt miokarda, hipertenzija, tromboza, tromboflebitis, izrazito povećanje bilirubina. Rijetko: upala pluća, peritonitis, sepsa, febrilna neutropenija, anafilaktičke reakcije, motorna neuropatija (rezultira blagom slabošću distalnih ekstremiteta), zatajenje srca, dispneja, pleuralni izljev, intersticijska upala pluća, plućna fibroza, plućna embolija, respiratorni zastoj, opstrukcija crijevna perforacija, crijevna perforacija, ishemijski kolitis, akutni pankreatitis, pruritus, osip, eritem, slabost, vrućica, dehidracija, edem, malaksalost, povećani kreatinin. Vrlo rijetko: akutna mijeloična leukemija, mijelodisplastični sindrom, anafilaktički šok, anoreksija, konfuzija, autonomna neuropatija (što dovodi do paralitičke opstrukcije crijeva i ortostatske hipotenzije), grand mal konvulzije, konvulzije, encefalopatija, vrtoglavica, glavobolja, ataksija, živčani poremećaji vid i / ili vid (trepćući skotomi; posebno u bolesnika koji primaju veće doze od preporučenih), ototoksičnost, gubitak sluha, zujanje u ušima, periferna vrtoglavica, atrijalna fibrilacija, supraventrikularna tahikardija, šok, kašalj, mezenterijska tromboza, pseudomembranozni enteritis , neutropenični enteritis, ezofagitis, zatvor, ascites, hepatična nekroza i hepatična encefalopatija (oboje su smrtno zabilježeni), Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem, eksfoliativni dermatitis, urtikarija, odvajanje nokta od kreveta . Nepoznato: sindrom lize tumora, edem makule, fotopsija, plutajuće staklasto tijelo, flebitis, sklerodermija, sistemski eritematozni lupus. Prijavljena je nekroza kože i / ili ljuštenje kože, ponekad zbog ekstravazacije. Može doći i do promjene boje kože. Sekundarne lezije kože na mjestu prethodne ekstravazacije rijetko su zabilježene s drugim dozama paklitaksela drugdje. Ozbiljna neurotoksičnost uočena je češće u bolesnika liječenih paklitakselom praćenim cisplatinom. Zabilježeni su poremećaji kontraktilnosti srca kod kombinirane terapije s doksorubicinom. Istodobna primjena trastuzumaba s paklitakselom u bolesnika koji su se prethodno liječili antraciklinima rezultirala je porastom učestalosti i težine zatajenja srca u usporedbi s liječenjem samo paklitakselom; smrtni slučajevi zabilježeni su u nekoliko slučajeva. Zabilježen je zračni pneumonitis u bolesnika liječenih paklitakselom i koji primaju dodatnu radioterapiju. Sljedeći su poremećaji bili češći u liječenju metastatskog karcinoma dojke trosatnom infuzijom paklitaksela u kombinaciji s trastuzumabom kao liječenje prve linije nego samo sa paklitakselom: zatajenje cirkulacije, infekcije, mrzlica, pireksija, kašalj, osip, artralgija , tahikardija, proljev, hipertenzija, epistaksa, akne, herpes na usnama, slučajne ozljede, nesanica, rinitis, sinusitis, reakcije na mjestu injekcije. U bolesnika s Kaposijevim sarkomom tijekom AIDS-a uočeno je da su, s izuzetkom poremećaja hematopoetskog sustava i jetre, učestalost i težina nuspojava usporedive s onima u bolesnika liječenih monoterapijom paklitakselom s drugim solidnim tumorima.

Trudnoća i dojenje

Paklitaksel je teratogen, embriotoksičan i mutagen. Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće (osim kada je primjena paklitaksela prijeko potrebna) i dojenja. I muškarci i žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja paklitakselom i tijekom 6 mjeseci nakon toga. Prije početka liječenja, pacijenta treba obavijestiti o mogućnosti smrzavanja sperme zbog mogućnosti neplodnosti uzrokovane liječenjem paklitakselom.

Komentari

Zbog sadržaja etanola, pripravak može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Interakcije

Premedikacija cimetidinom nije utjecala na klirens paklitaksela. U kombiniranoj terapiji s cisplatinom, paklitaksel treba primijeniti prije cisplatina (tada je sigurnosni profil paklitaksela isti kao kad se paklitaksel primjenjuje sam); Kad se paklitaksel primjenjivao nakon cisplatina, primijećena je jača mijelosupresija i smanjenje klirensa paklitaksela za približno 20%. Kombinirana terapija s paklitakselom i cisplatinom može povećati rizik od zatajenja bubrega u usporedbi sa samim cisplatinom. U početnoj fazi liječenja metastatskog karcinoma dojke preporučuje se primjena paklitaksela 24 sata nakon doksorubicina, jer se izlučivanje doksorubicina i njegovih aktivnih metabolita može smanjiti kada se oba lijeka daju u kraćim intervalima. Kako se paklitaksel metabolizira uglavnom CYP2C8, a dijelom CYP3A4, inhibitore (npr. Eritromicin, fluoksetin, gemfibrozil) ili induktore (npr. Rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) treba koristiti s oprezom. i CYP2C8 i CYP3A4. Istodobna primjena ketokonazola (snažnog inhibitora CYP3A4) ne inhibira eliminaciju paklitaksela, stoga se oba lijeka mogu istodobno koristiti bez potrebe za prilagodbom doze. Sistemski klirens paklitaksela može se značajno smanjiti kada se istodobno daju nelfinavir i ritonavir, dok klirens indinavira ne utječe na klirens paklitaksela; Interakcije s drugim inhibitorima proteaze nisu procijenjene - budite oprezni prilikom istodobne primjene paklitaksela i inhibitora proteaze.

Cijena

Paclitaxel-Ebewe, cijena 100% PLN 79,98

Pripravak sadrži supstancu: paklitaksel