5-fluorouracil-Ebewe

1 ml otopine sadrži 50 mg fluorouracila.

Akcijski

Citostatik iz skupine antimetabolita, fluorirani derivat piridina. Ona remeti biosintezu nukleinskih kiselina i inhibira diobu stanica. Nakon intravenske primjene brzo se distribuira po tijelu, posebno u brzo proliferirajućim tkivima kao što su koštana srž, crijevna sluznica i neoplastično tkivo. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru, a također i kroz posteljicu. Vezanje na proteine ​​plazme iznosi približno 10%. Lijek se uglavnom metabolizira u jetri do aktivnog metabolita - dihidro-5-fluorouracila i neaktivnih metabolita (ugljični dioksid i urea). Prosječni poluživot je 10-20 minuta i ovisi o dozi lijeka. Lijek se primarno (60-80%) izdahne kroz pluća kao ugljični dioksid. Štoviše, izlučuje se mokraćom nepromijenjeno (7-20%). Eliminacija lijeka produljuje se kod zatajenja bubrega.

Doziranje

Lijek je namijenjen samo intravenskoj i intraarterijskoj primjeni. Izbor odgovarajuće doze i režima liječenja ovisi o stanju pacijenta, vrsti karcinoma koji se liječi i hoće li se 5-fluorouracil primjenjivati ​​kao monoterapija ili u kombinaciji s drugom vrstom terapije. Liječenje treba započeti u bolnici. Ukupna dnevna doza 5-fluorouracila ne smije prelaziti 1 g. Preporučuje se svakodnevno praćenje broja trombocita i bijelih krvnih stanica, a liječenje treba prekinuti ako broj trombocita padne ispod 100 000 / mm3 ili broj bijelih krvnih stanica padne ispod 3000 / mm3. Tipično, doziranje se temelji na stvarnoj tjelesnoj težini pacijenta, osim ako je pacijent pretilan, ima edeme ili druge oblike zadržavanja tekućine, poput ascitesa. U tim se slučajevima za izračun treba koristiti odgovarajuća težina. Lijek treba primijeniti intravenoznom injekcijom ili intravenskom ili intraarterijskom infuzijom. Primjer doziranja prikazan je u nastavku. Rak debelog crijeva i rektuma. Početna doza može se dati infuzijom ili intravenoznom injekcijom, pri čemu se daje prednost infuziji zbog niže toksičnosti. Intravenska infuzija. Dnevna doza od 15 mg / kg tjelesne težine (600 mg / m2), ali ne više od 1 g po infuziji, treba razrijediti u 300 do 500 ml 5% otopine glukoze ili 300 do 500 ml 0,9% otopine NaCl i infuzirati tijekom 4 sata. Nema nuspojava, infuziju treba davati tijekom uzastopnih dana dok se ne postigne ukupna doza od 12 do 15 g. Neki bolesnici dobivaju ukupnu dozu do 30 g, s maksimalnom dnevnom dozom od 1 g. Ako se pojave nuspojave, liječenje treba prekinuti. hematopoetski i probavni sustav. Lijek se također može infundirati kontinuirano tijekom 24 sata.Intravenska injekcija. Doza od 12 mg / kg (480 mg / m2) dnevno može se davati intravenskom injekcijom tijekom 3 dana. Ako se ne pojave nuspojave, dozu od 6 mg / kg treba primijeniti 5., 7. i 9. dana. (240 mg / m2). Za terapiju održavanja daje se doza od 5 do 10 mg / kg jednom tjedno. (200 do 400 mg / m2) intravenskim ubrizgavanjem. U svim slučajevima potporno liječenje treba započeti tek nakon što se nuspojave povuku. Rak dojke. U liječenju raka dojke, 5-fluorouracil se može koristiti istovremeno s, na primjer, metotreksatom i ciklofosfamidom ili s doksorubicinom i ciklofosfamidom. Za ovaj režim doza je 10 do 15 mg / kg. (400 do 600 mg / m2) daje se intravenozno 1. i 8. dana 28-dnevnog tečaja. Može se davati i kao 24-satna kontinuirana intravenska infuzija, obično u dozi od 8,25 mg / kg. (350 mg / m2). Ostale metode primjene. Intraarterijska infuzija: dnevna doza od 5 do 7,5 mg / kg. (200 do 300 mg / m2) može se primijeniti kontinuiranom 24-satnom intraarterijskom infuzijom. Intraarterijska infuzija također se može koristiti lokalno, i u liječenju primarnih tumora i metastaza. Posebne skupine bolesnika. Preporučuje se smanjenje doze u bolesnika: oslabljeni; nakon velike kirurgije u zadnjih 30 dana; s depresijom koštane srži; s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Nema podataka o primjeni lijeka u djece - ne postoje preporuke za doziranje 5-fluorouracila u djece. U starijih se osoba 5-fluorouracil koristi u sličnim dozama kao u odraslih.

Indikacije

Monoterapija ili kombinirana terapija u liječenju malignih novotvorina, posebno karcinoma dojke, debelog crijeva i rektuma, želuca i gušterače.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na 5-fluorouracil. Depresija koštane srži, posebno nakon terapije zračenjem ili liječenja drugim sredstvima protiv raka. Značajne promjene u sastavu krvi. Krvarenja. Upala i ulceracija usne sluznice i gastrointestinalnog trakta. Teški proljev. Teški problemi s jetrom ili bubrezima. Teške zarazne bolesti. Jako rasipanje. Bilarubin u plazmi iznad 85 µmol / L. Trudnoća i dojenje. Treba izbjegavati uporabu živih cjepiva. Fluorouracil (5-FU) ne smije se primjenjivati ​​istodobno s brivudinom, sorivudinom i njegovim analogama. U bolesnika s nedostatkom DPD-a uobičajene doze fluorouracila povećavaju nuspojave. Ako se pojave ozbiljne nuspojave, bilo bi uputno nadzirati razinu DPD-a. Fluorouracil se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s nedostatkom DPD-a.

Mjere predostrožnosti

Tijekom terapije potrebno je svakodnevno kontrolirati kompletnu krvnu sliku i prekinuti liječenje ako broj trombocita padne ispod 100 000 / mm3 ili broj leukocita ispod 3 000 / mm3. Liječenje također treba zaustaviti kod prvih znakova upale ili ulceracije u ustima, jakog proljeva, gastrointestinalnog čira, gastrointestinalnog krvarenja ili bilo kojeg krvarenja. Lijek treba koristiti s oprezom kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre ili kod žutice, te kod bolesnika koji imaju bolove u prsima tijekom ili prije liječenja i imaju povijest srčanih bolesti. Osobit oprez treba biti kod bolesnika nakon zračenja velikih doza na područje zdjelice i nakon liječenja alkilirajućim sredstvima te kod bolesnika s uklanjanjem nadbubrežne žlijezde ili hipofize. Nema podataka o primjeni lijeka u djece.

Nepoželjna aktivnost

Vrlo često: leukopenija, trombocitopenija; upala gastrointestinalne sluznice (upala usta, jednjaka, grla ili rektuma). Često: agranulocitoza, anemija, depresija koštane srži; privremeni i reverzibilni cerebelarni sindrom, uključujući poremećaj, prolazno zbunjeno stanje i poremećaje kretanja ekstrapiramidnog i kortikalnog porijekla; proljev, mučnina i povraćanje, anoreksija; reverzibilna alopecija. Manje često: vrućica; reakcije preosjetljivosti; somnolencija; slučajevi bolova u prsima, ishemije, abnormalnosti EKG-a, disfunkcije lijeve klijetke; epistaksa, hipotenzija, tromboflebitis; gastrointestinalna čir, gastrointestinalna krvarenja; promjene na koži (npr. suha koža, pukotine, erozije, eritem, osip, svrbež, fotosenzibilnost, alergijske kožne reakcije, promjena boje, promjena boje ili promjena boje oko vena, promjene noktiju, sindrom palmarno-plantarne eritrodisesezije nakon visokih doza lijeka ; nekroza nosne kosti; zatajenje bubrega; spermatogeneza i poremećaji ovulacije; umor Rijetki: konjunktivitis, lakrimacija, stenoza suznog kanala, poremećaji vida, fotofobija, optički neuritis; infarkt miokarda Vrlo rijetko: ishemijski moždani udar u vezi s primjenom kombinirana terapija (npr. 5-fluorouracil + mitomicin C ili cisplatin); kardiogeni šok; oštećenje jetrenih stanica, fatalna nekroza jetre.

Trudnoća i dojenje

Lijek se ne smije koristiti tijekom trudnoće, posebno u prvom tromjesečju. Očekivane koristi treba odvagati u odnosu na potencijalni rizik za fetus u svakom pojedinačnom slučaju. Dojilje bi se trebale suzdržavati od dojenja tijekom liječenja pripravkom. Učinkovitu kontracepciju trebale bi koristiti i žene i muškarci koji se liječe 5-fluorouracilom do 3 mjeseca nakon prestanka liječenja.

Komentari

Tijekom liječenja treba odrediti dnevnu krvnu sliku i pratiti pokazatelje funkcije jetre i bubrega. Lijek može ometati sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Interakcije

Ne primjenjujte zajedno s aminofenazonom, fenilbutazonom i sulfonamidima. Ozbiljnost nuspojava fluorouracila javlja se istodobnom primjenom kalcijevog folinata (proljev), antraciklina (kardiotoksičnost) i mitomicina (hemolitičko uremički sindrom). Kombinacija s drugim citostaticima (ciklofosfamid, vinkristin, metotreksat, cisplatin, doksorubicin), folnom kiselinom i alfa interferonom povećava učinkovitost i toksičnost lijeka. Allopurinol smanjuje toksičnost i učinkovitost lijeka, dok klordiazepoksid, disulfiram, grizeofulvin i izoniazid povećavaju njegovu učinkovitost. Cimetidin može povećati koncentraciju 5-fluorouracila u plazmi. Metronidazol ima sličan učinak i može povećati toksičnost 5-fluorouracila. Levamisol može povećati hepatotoksičnost 5-fluorouracila. Tiazidi mogu povećati toksičnost koštane srži za lijekove protiv raka. Vinorelbin, kada se koristi istovremeno s 5-fluorouracilom i folinskom kiselinom, može uzrokovati ozbiljan mukozitis. Korištenje živih cjepiva može dovesti do povećanog umnožavanja virusa koji se nalazi u cjepivu.

Cijena

5-fluorouracil-Ebewe, 100% cijena 77,43 PLN

Pripravak sadrži supstancu: fluorouracil